Le gène NTRK3 donne aux cellules les instructions nécessaires pour produire une protéine qui aide les cellules nerveuses à croître, à survivre et à transmettre des signaux. S’il ne fonctionne pas correctement, le développement du cerveau et des nerfs peut être affecté, et certaines personnes peuvent présenter des retards de développement ou d’autres manifestations liées aux nerfs. En médecine, ce gène est important car certaines fusions du gène NTRK3, lorsqu’il s’unit à un autre gène, peuvent favoriser la croissance de certains cancers. Ces modifications liées au cancer ne sont généralement pas héréditaires.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui donnent à vos cellules les instructions nécessaires pour fabriquer des molécules ou réguler ce qui se passe dans l’organisme. Certains gènes fournissent le code des protéines, qui accomplissent une grande partie du travail cellulaire. D’autres aident surtout à contrôler quand des processus spécifiques se produisent, où ils se produisent et à quel point ils sont actifs. Pris ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent influencer votre réponse à l’alimentation, au stress et aux médicaments. Vous trouverez davantage d’informations à ce sujet dans le LearnHub.
Aperçu
NTRK3Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène NTRK3 aide les cellules nerveuses à croître, à survivre et à communiquer en répondant aux signaux de croissance, en particulier pendant le développement. Il contribue à la formation et au maintien de certaines parties du système nerveux.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants du gène NTRK3 peuvent affecter le développement nerveux, entraînant souvent un retard du développement, des difficultés d’apprentissage ou des signes d’autisme. Des variants plus modérés ou plus sévères peuvent influencer le moment d’apparition des signes et leur intensité.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Une fusion impliquant le gène NTRK3 peut influencer directement le choix du traitement, car les cancers présentant une fusion de NTRK3 peuvent répondre à des inhibiteurs de TRK, tels que le larotrectinib ou l’entrectinib. En revanche, les autres variants pathogènes ou variants entraînant une perte de fonction du gène NTRK3 ne disposent pas actuellement d’une prise en charge thérapeutique propre établie.
Conditions associées à NTRK3
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Dans la vie quotidienne, des nerfs sains ont besoin d’une croissance régulière et d’une communication claire. Le gène NTRK3 donne aux cellules des instructions pour une protéine située à la surface cellulaire qui capte le neurotrophine-3, un messager naturel de croissance. Cette présentation du fonctionnement du gène NTRK3 dans le système nerveux aide à expliquer pourquoi il est important pour la santé quotidienne des cellules nerveuses.
Le gène NTRK3 aide certaines cellules à détecter le neurotrophine-3, un signal naturel de croissance. Une fois le signal arrivé à la protéine de surface cellulaire, le message est transmis à l’intérieur afin que la cellule puisse répondre de manière organisée.
Ces signaux aident de nombreuses cellules nerveuses à se développer, à mûrir et à rester en bonne santé au fil du temps. Cela est particulièrement important pendant le développement du cerveau, de la moelle épinière et des nerfs périphériques.
Les signaux liés au gène NTRK3 aident les cellules nerveuses à prolonger leurs ramifications et à établir des liaisons stables avec d’autres cellules. Ces liaisons favorisent une communication claire dans l’ensemble du système nerveux.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une légère différence dans la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces différences sont fréquentes et contribuent à façonner la diversité humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme et de la façon dont l’organisme répond aux facteurs environnementaux. Beaucoup n’ont aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante modifie de façon plus importante le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une maladie génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène NTRK3 peuvent modifier la conformation de sa protéine réceptrice, en réduire la stabilité ou l’empêcher d’atteindre la surface cellulaire. En pratique, c’est ainsi que les variants du gène NTRK3 affectent la fonction protéique : les variants plus modérés peuvent affaiblir partiellement la transmission du signal, tandis que les variants plus sévères peuvent la réduire fortement ou l’interrompre complètement. Certains réarrangements fusionnent le gène NTRK3 avec un autre gène, créant un signal excessif qui peut stimuler la croissance cellulaire.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants du gène NTRK3 les plus clairement associés à des affections sont des fusions géniques spécifiques retrouvées dans certains cancers. Une fusion ETV6-NTRK3 peut être à l’origine d’un carcinome mammaire sécrétoire, d’un carcinome sécrétoire de la glande salivaire, d’un fibrosarcome infantile et de certaines néphromes mésoblastiques congénitales. Dans ces situations, la mise en évidence de la fusion peut aider à confirmer le diagnostic et à orienter les choix thérapeutiques.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont largement présents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et contribuent simplement à la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection indique une possible relation plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux sont en jeu. Dans certaines situations, cependant, un seul variant bien compris dans un gène spécifique peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de données largement confirmées sur des facteurs spécifiques qui augmentent ou réduisent le risque pour la santé lié au gène NTRK3. Le risque personnel dépend surtout de la modification exacte du gène et de l’affection considérée ; les personnes qui se posent des questions sur leur propre risque devraient en parler avec un médecin ou un conseiller en génétique.
Hérédité des variantes de NTRK3
Il n’existe pas encore de mode de transmission mendélien unique et largement confirmé qui explique entièrement comment les variants du gène NTRK3 sont hérités dans l’ensemble des affections rapportées liées à NTRK3. Dans certaines familles et certains cas rapportés, un variant du gène NTRK3 a été retrouvé sur une seule copie et peut agir selon un mode autosomique dominant, tandis que certains cas rapportés semblent résulter d’un variant de novo non hérité de l’un ou l’autre parent. Pour les personnes qui s’intéressent à l’hérédité du gène NTRK3, il est utile de savoir que NTRK3 est situé sur le chromosome 15, un autosome, de sorte qu’une copie du gène est héritée de chaque parent.
Que signifie mon résultat NTRK3 pour ma famille?
Il n’existe pas encore de mode de transmission largement confirmé associé à une affection héréditaire spécifique pour NTRK3, et de nombreuses modifications mises en évidence dans ce gène sont interprétées dans le contexte de la tumeur propre à la personne plutôt que comme quelque chose transmis au sein d’une famille. Si vous avez un résultat NTRK3 précis et des questions sur ce qu’il pourrait signifier pour vos proches, un médecin ou un conseiller en génétique peut vous aider à l’expliquer dans le contexte de votre famille.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le dépistage des variants du gène NTRK3 utilise généralement un échantillon de sang ou de salive, tandis que l’analyse du cancer peut également utiliser un tissu tumoral. Le test génétique du gène NTRK3 consiste à lire la séquence de l’ADN ou à rechercher des modifications plus importantes, notamment des fusions géniques, dans un laboratoire. Les résultats peuvent indiquer si un variant a été identifié et s’il est associé à une affection héréditaire ou à une modification tumorale.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test génétique peut valoir la peine d’être discuté si vous avez un cancer, en particulier une tumeur rare ou un cancer qui s’est propagé, car une fusion du gène NTRK3, c’est-à-dire un assemblage anormal de gènes, peut aider à orienter un traitement ciblé. Cet examen est généralement réalisé sur la tumeur elle-même plutôt que par un test de l’ADN héréditaire.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut fournir des informations utiles, mais la quantité d’éléments qu’il révèle dépend de l’affection et du type de variante en cause. Au fil du temps, de nombreux facteurs influencent le fonctionnement de l’organisme, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Dans certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et il est préférable de les considérer avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines tels que la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut modifier la façon dont les personnes réagissent aux médicaments. Deux personnes peuvent prendre le même traitement, et pourtant l’une peut en tirer le bénéfice attendu tandis que l’autre peut présenter un effet moindre ou être plus sensible aux effets indésirables. Cela s’explique en partie par le fait que des différences héréditaires peuvent modifier la façon dont l’organisme dégrade, transporte ou utilise un médicament. Ce type de variation est fréquent et aide à expliquer pourquoi la réponse aux médicaments n’est pas exactement la même pour tout le monde.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences génétiques influencent la réponse des personnes aux médicaments. Elle s’intéresse aux profils des gènes et des médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes contribuent à déterminer l’intensité des effets d’un traitement ou la manière dont l’organisme le métabolise. Cette compréhension peut appuyer des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Vous pouvez en savoir plus sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène NTRK3
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans la prescription médicamenteuse de routine ; les questions de médecine générale sont donc mieux abordées avec votre médecin. En oncologie, NTRK3 peut avoir une importance lorsqu’une tumeur présente une fusion de NTRK3, car cela peut influencer la décision d’envisager un traitement ciblant TRK.
Histoire
Les chercheurs ont identifié le gène NTRK3 au début des années 1990, à une époque de forte progression de la génétique des cancers et des cellules nerveuses. D’abord compris uniquement à travers des caractères visibles, puis reconnu comme associé à un gène spécifique, ce domaine de la biologie a été éclairé par des découvertes connexes qui ont permis de relier cette discipline à des modifications héréditaires et acquises précises des cellules. Une étape majeure a été franchie lorsque la fusion ETV6-NTRK3 a été associée à des cancers rares tels que le fibrosarcome congénital et le carcinome mammaire sécrétoire, donnant aux scientifiques un indice génétique clair à l’origine de maladies qui semblaient similaires au microscope. À partir de ces premières observations, la recherche s’est progressivement développée. À la fin des années 2010, l’intérêt du public et des professionnels de santé s’est accru lorsque des médicaments anticancéreux ciblant TRK ont montré que les tumeurs présentant des fusions des gènes NTRK, y compris NTRK3, pouvaient répondre dans différents types de cancer. NTRK3 est ainsi passé d’un gène de recherche à un élément du quotidien des soins de précision en cancérologie.