Le gène NTRK1 fournit aux cellules les instructions nécessaires à la production d’un récepteur qui répond au facteur de croissance nerveuse, aidant certaines cellules nerveuses à se développer et à rester en bonne santé. Ce gène joue un rôle important dans la perception de la douleur et de la température, ainsi que dans le contrôle de la sudation. Si le gène NTRK1 ne fonctionne pas correctement, une personne peut avoir une sensibilité à la douleur très faible et ne pas suffisamment transpirer, ce qui peut entraîner des blessures non remarquées et une hyperthermie. Certaines variantes acquises de NTRK1 dans les tumeurs peuvent aussi favoriser la croissance du cancer.
Qu'est-ce qu'un gène?
Un gène est une séquence d’ADN qui contient des instructions que les cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou assurer certaines fonctions dans l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la production de protéines, qui sont les éléments fonctionnels des cellules. D’autres interviennent surtout dans la régulation du moment où certains processus se produisent, de leur lieu d’action et de leur niveau d’activité. Pris ensemble, les gènes influencent la croissance et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi influencer la façon dont vous réagissez à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Vous trouverez des informations plus détaillées sur ce sujet dans le LearnHub.
Aperçu
NTRK1Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène NTRK1 aide certaines cellules nerveuses à se développer, à survivre et à communiquer. Il est particulièrement important pour les nerfs qui perçoivent la douleur et la température, ainsi que pour les nerfs qui aident à contrôler la transpiration et d’autres fonctions automatiques du corps.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Lorsque le gène NTRK1 ne fonctionne pas correctement, les personnes peuvent présenter une diminution de la perception de la douleur et des difficultés à transpirer, souvent dès la petite enfance. Des formes allant de plus légères à plus sévères peuvent modifier l’âge d’apparition des signes et l’intensité avec laquelle les nerfs de la douleur et de la température sont atteints.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucune approche thérapeutique ni de sélection des médicaments spécifique à NTRK1 n’est actuellement établie pour les variants pathogènes héréditaires ou les variants entraînant une perte de fonction du gène NTRK1. En oncologie, les fusions activatrices de NTRK1, qui sont différentes des variants entraînant une perte de fonction, peuvent orienter l’utilisation d’inhibiteurs de TRK tels que le larotrectinib ou l’entrectinib.
Conditions associées à NTRK1
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Certaines des nerfs dont vous dépendez pour sentir une plaque de cuisson chaude ou réguler la transpiration dépendent du gène NTRK1. Il aide certaines cellules nerveuses à recevoir des signaux de croissance et à les utiliser pour croître, mûrir et continuer à fonctionner comme elles le doivent. Cela aide à expliquer ce que fait le gène NTRK1 dans le système nerveux, en particulier pour la perception de la douleur et la régulation automatique du corps.
Le gène NTRK1 aide certaines cellules nerveuses à détecter le facteur de croissance nerveuse, un signal naturel de l’organisme qui soutient le développement des nerfs. Ce signal aide les cellules à croître, à achever leur développement et à rester en bonne santé au fil du temps.
Il soutient le développement et le maintien des nerfs sensitifs qui transmettent les signaux de douleur et de température. Ce sont les nerfs qui vous aident à remarquer des choses comme une piqûre d’épingle ou une poêle chaude.
Il aide aussi à former et à maintenir les nerfs sympathiques, qui gèrent les fonctions automatiques du corps. Ces nerfs contribuent à la sudation, au tonus vasculaire et à d’autres réponses qui se produisent sans effort conscient.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une différence mineure dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces différences sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, comme les variations de l’apparence, du métabolisme ou de la façon dont l’organisme réagit aux facteurs environnementaux. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et représentent simplement une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, cependant, une variante peut modifier plus fortement le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique, ou parfois en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène NTRK1 peuvent atténuer ou interrompre les signaux nécessaires au développement et à la survie des cellules nerveuses. Cela explique comment les variants du gène NTRK1 affectent la signalisation de la croissance nerveuse : certaines modifications réduisent l’acheminement du récepteur à la surface cellulaire, tandis que d’autres altèrent la liaison au facteur de croissance nerveuse ou l’activité kinase (l’étape de signalisation). Les variants plus modérés peuvent laisser intacte une partie de la signalisation, tandis que les variants plus sévères peuvent la quasiment abolir et sont souvent associés à des manifestations plus précoces de l’insensibilité congénitale à la douleur avec anhidrose.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène NTRK1 provoquent une insensibilité congénitale à la douleur avec anhidrose, également appelée CIPA ou neuropathie héréditaire sensitive et autonome de type IV. Cette affection héréditaire rare est présente dès la naissance, et la mise en évidence de variants pathogènes dans les deux copies du gène NTRK1 peut confirmer le diagnostic. Par ailleurs, les fusions acquises du gène NTRK1 dans les cellules tumorales sont associées à certains cancers, mais elles sont différentes de la CIPA liée à NTRK1 héréditaire.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variantes génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont fréquentes dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement la variabilité naturelle humaine. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’une variante associée à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations, toutefois, une seule variante bien caractérisée dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour NTRK1, le principal risque vient de l’hérédité plutôt que du mode de vie. Le risque qu’un enfant présente une affection liée à NTRK1 est nettement plus élevé lorsque les deux parents sont porteurs d’une variation délétère du gène, et cela est plus probable lorsque les parents sont apparentés. Les habitudes quotidiennes ne modifient pas de manière significative le fait qu’une personne naisse avec cette affection.
Hérédité des variantes de NTRK1
Pour les familles qui se demandent comment les variants de NTRK1 sont hérités, le mode de transmission bien établi est autosomique récessif. Cela signifie qu’une personne développe généralement une affection liée à NTRK1 seulement si elle hérite de deux variants pathogènes du gène NTRK1, un de chaque parent. Les parents qui portent chacun un variant sont généralement des porteurs sains non atteints, et à chaque grossesse, ils ont 25 % de risque d’avoir un enfant atteint, 50 % de risque d’avoir un enfant également porteur et 25 % de risque d’avoir un enfant ne portant aucun des deux variants. Les garçons et les filles sont atteints dans les mêmes proportions.
Que signifie mon résultat NTRK1 pour ma famille?
Les modifications du gène NTRK1 sont surtout connues pour être à l’origine d’une maladie héréditaire rare selon un mode de transmission récessif ; ainsi, des membres de la famille peuvent être porteurs sains sans le savoir. Les frères et sœurs d’une personne présentant une variante pathogène de NTRK1 peuvent également être atteints ou être porteurs. Les parents sont généralement porteurs, et d’autres apparentés des deux côtés de la famille peuvent avoir la même modification génétique.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour déterminer si vous êtes porteur d’une modification du gène NTRK1, les médecins réalisent un test génétique NTRK1, généralement sur un échantillon de sang ou de salive. Un laboratoire lit la séquence d’ADN du gène afin de rechercher des variants et peut comparer le résultat avec les signes cliniques et les antécédents familiaux pour voir si un variant est susceptible d’expliquer l’état de la personne.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test génétique du gène NTRK1 peut être envisagé lorsqu’un enfant ne ressent pas normalement la douleur, transpire très peu, se blesse à répétition sans s’en apercevoir ou présente des fièvres élevées inexpliquées. Il peut aussi être utile lorsque cette affection est familiale ou lorsque les parents souhaitent comprendre le risque qu’un autre enfant soit touché.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Une découverte génétique peut fournir un éclairage utile, mais son degré d’explication varie selon l’affection et le type de variante en cause. De nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles façonnées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et s’interprètent au mieux avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aider à replacer vos expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la façon dont les personnes réagissent aux médicaments. De petites différences dans l’ADN peuvent modifier la façon dont l’organisme absorbe, dégrade ou réagit à un médicament. C’est fréquent et cela aide à expliquer pourquoi le même traitement est efficace chez une personne mais moins chez une autre. Cela peut aussi influencer la sensibilité d’une personne aux effets indésirables ou l’intensité d’action d’un médicament.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique est le domaine d’étude qui s’intéresse à la manière dont les différences génétiques influencent la réponse des personnes aux médicaments. Elle examine les liens entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment selon les personnes. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent soit l’intensité de l’action d’un médicament, soit la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus adaptées à chaque personne. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène NTRK1
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans les décisions de routine en médecine héréditaire concernant la réponse aux traitements, de sorte que toute question sur les signes, le traitement ou les effets indésirables est à discuter de préférence avec votre médecin. NTRK1 est plus souvent pertinent en oncologie, où des modifications d’une tumeur impliquant NTRK1 peuvent aider à guider l’utilisation de certains traitements ciblés.
Histoire
NTRK1 est entré dans l’histoire médicale par deux voies différentes qui ont ensuite convergé. Dans les années 1980, des chercheurs en cancérologie ont identifié une forme altérée apparentée, TRK, dans des échantillons tumoraux, ce qui a attiré précocement l’attention scientifique sur cette famille de gènes. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. Dans les années 1990, des variants héréditaires du gène NTRK1 ont été associés à l’insensibilité congénitale à la douleur avec anhidrose, une affection rare dans laquelle les personnes ne ressentent pas la douleur normalement et ont des difficultés à transpirer. Cette découverte a offert aux médecins et aux familles une explication génétique claire à un tableau clinique déroutant. Plus tard, la découverte de fusions des gènes NTRK dans plusieurs cancers a fait de NTRK1 un élément d’une évolution plus large vers le dépistage tumoral et les traitements ciblés sur les gènes.