Le gène NTHL1 contribue à réparer les petites lésions de l’ADN qui surviennent au quotidien, ce qui favorise une croissance cellulaire saine. S’il ne fonctionne pas correctement, des altérations de l’ADN peuvent s’accumuler au fil du temps. De nombreuses variantes sont sans gravité, tandis que certaines peuvent modifier le fonctionnement du gène. Les personnes présentant des variants pathogènes sur les deux copies peuvent développer de nombreux polypes coliques et avoir un risque plus élevé de cancer colorectal et de certains autres cancers. Le gène NTHL1 est surtout connu dans les consultations de génétique plutôt que dans la culture populaire.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler les activités de l’organisme. Certains gènes donnent les directives pour produire des protéines, qui sont les éléments des cellules chargés d’effectuer le travail. D’autres servent surtout à contrôler le moment où certains processus se déroulent, l’endroit où ils se déroulent et leur niveau d’activité. Pris ensemble, les gènes influencent la manière dont l’organisme se développe et fonctionne, et ils peuvent modifier votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous trouverez davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
NTHL1Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène NTHL1 aide les cellules à réparer de petits types de dommages de l’ADN qui s’accumulent lors de l’usure quotidienne normale. Cela contribue à la stabilité de l’information génétique et à une croissance cellulaire saine.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants plus délétères dans les deux copies du gène NTHL1 peuvent être à l’origine du syndrome tumoral lié à NTHL1, souvent associé à de nombreux polypes colorectaux et à un risque accru de cancers colorectaux, mammaires et d’autres cancers. Des variants plus modérés peuvent avoir des effets moins prévisibles.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Chez les personnes présentant deux variants pathogènes du gène NTHL1, la prise en charge est guidée principalement par la charge polypoïde et les cancers éventuellement identifiés. La prise en charge comprend habituellement une coloscopie régulière avec ablation des polypes, et une intervention chirurgicale peut être envisagée si les polypes ne peuvent pas être contrôlés de cette manière. Aucun médicament spécifique au NTHL1 ni aucun choix médicamenteux ciblé n’est actuellement établi dans les recommandations.
Conditions associées à NTHL1
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Chaque jour, vos cellules accumulent de petites lésions de l’ADN liées au métabolisme normal. Le gène NTHL1 contribue à réparer les dommages oxydatifs de l’ADN en repérant et en amorçant l’élimination de certaines de ces modifications. Ce travail quotidien participe au maintien de cellules saines dans tout l’organisme.
sa protéine parcourt l’ADN à la recherche de certaines lettres d’ADN endommagées qui peuvent apparaître au cours de l’activité cellulaire normale. Cela aide les cellules à repérer précocement l’usure dans le cadre de l’entretien habituel de l’ADN.
après avoir repéré une lésion, sa protéine retire la lettre d’ADN altérée dans le cadre de la réparation par excision de base (une voie habituelle de nettoyage de l’ADN). Cela permet aux autres protéines de réparation de remplacer la lettre correcte.
en éliminant les dommages quotidiens de l’ADN, le gène NTHL1 contribue à la stabilité des instructions génétiques au fil du temps. Ce maintien constant fait partie du rôle du gène NTHL1 dans la réparation de l’ADN au cours de la croissance et du renouvellement cellulaires normaux.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite modification de la séquence de l’ADN au sein d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et contribuent à façonner la diversité humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme ou de réponse de l’organisme aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier davantage le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique, ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Dans le gène NTHL1, les variants peuvent modifier la conformation de la protéine ou la tronquer, ce qui peut atténuer l’effet des variants du gène NTHL1 sur la réparation de l’ADN dans les cellules. Certains variants laissent persister une activité partielle, tandis que les variants plus sévères peuvent entraîner une protéine peu ou pas fonctionnelle. Lorsque les deux copies sont fortement altérées, des erreurs de l’ADN peuvent s’accumuler plus facilement, ce qui est associé aux polypes et aux cancers et peut influencer l’âge auquel ils apparaissent.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les personnes qui héritent de variants délétères dans les deux copies du gène NTHL1 peuvent développer le syndrome tumoral lié à NTHL1, une affection héréditaire associée à de multiples polypes du côlon et à un risque accru de cancer colorectal. Les variants du gène NTHL1 sont également associés à un risque plus élevé d’autres cancers, en particulier du cancer du sein et de l’endomètre, et parfois de cancers d’autres organes. Le fait de porter une seule copie altérée n’a pas montré le même profil de risque clair et bien établi.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques sont fréquents dans la population générale et constituent une caractéristique normale de la biologie humaine. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et contribuent simplement à la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait de porter un variant associé à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour NTHL1, le facteur principal est de savoir si une personne présente des modifications délétères sur les deux copies du gène, ce qui peut augmenter considérablement le risque de polypes du côlon, de cancer de l’intestin et de certains autres cancers. Les antécédents familiaux et le fait que des polypes ou des cancers soient déjà apparus peuvent aussi influencer la manière dont ce risque est pris en charge au fil du temps.
Hérédité des variantes de NTHL1
Les variants liés au syndrome tumoral associé à NTHL1 se transmettent selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’une personne hérite habituellement d’une copie altérée du gène NTHL1 de chacun de ses parents, et que les deux parents sont souvent des porteurs sains. Lorsque les deux parents sont porteurs d’un variant du gène NTHL1, chaque enfant a 25% de risque d’hériter des deux variants, 50% de risque d’être porteur et 25% de risque de n’hériter d’aucun des deux variants.
Que signifie mon résultat NTHL1 pour ma famille?
Pour NTHL1, les implications familiales sont généralement liées à un mode de transmission autosomique récessif, ce qui signifie que les apparentés au premier degré peuvent aussi porter la même variation génétique, même s’ils n’ont jamais eu de cancer. Les frères et sœurs peuvent avoir une probabilité plus élevée d’obtenir le même résultat, et les enfants sont habituellement porteurs, sauf si l’autre parent porte également une variation de NTHL1. Pour cette raison, les membres de la famille peuvent souhaiter en parler avec leur médecin ou un conseiller en génétique afin d’évaluer si un dépistage familial est pertinent.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Vous découvrez des modifications du gène NTHL1 grâce à un test génétique NTHL1, généralement réalisé à partir d’un échantillon de sang ou de salive. Le laboratoire lit la séquence d’ADN du gène afin de rechercher des variants, souvent dans le cadre d’un panel plus large de prédisposition héréditaire au cancer, et les résultats peuvent montrer si une ou les deux copies portent un variant d’importance clinique.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test génétique du gène NTHL1 peut être envisagé si vous-même ou des membres proches de votre famille avez présenté de nombreux polypes du côlon, un cancer colorectal ou une association de plusieurs cancers au sein de la même famille. Il peut aussi aider à expliquer pourquoi ces cancers surviennent ensemble, en particulier lorsque les examens génétiques standards n’ont pas mis en évidence d’autre cause.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent être informatifs, mais la quantité d’informations qu’ils révèlent dépend de l’affection et du type précis de variant. Le fonctionnement de votre organisme au fil du temps est également façonné par de nombreux autres facteurs, notamment l’âge, le mode de vie, l’environnement et les antécédents médicaux. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont mieux comprises conjointement avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines tels que la réponse aux médicaments, ces résultats peuvent aider à replacer les expériences personnelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut modifier la façon dont les personnes répondent aux médicaments. De petites différences dans des gènes qui participent au métabolisme des médicaments ou qui influencent la manière dont les médicaments agissent dans l’organisme peuvent changer la quantité d’un médicament active à un moment donné. Ce phénomène est fréquent et peut aider à expliquer pourquoi le même traitement fonctionne bien chez une personne mais moins bien chez une autre, ou pourquoi certaines personnes sont plus sensibles aux effets indésirables. La réponse aux médicaments est également influencée par l’âge, la fonction hépatique et rénale, les autres médicaments et l’état de santé général.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie comment les différences dans vos gènes peuvent influencer votre réponse aux médicaments. En analysant les liens entre les gènes et les médicaments, elle aide à expliquer pourquoi le même traitement peut ne pas agir de la même manière chez tout le monde. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer l’intensité de l’effet d’un médicament ou la façon dont votre organisme le métabolise. Ces informations peuvent appuyer des décisions thérapeutiques plus éclairées et personnalisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène NTHL1
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation du choix ou de l’utilisation des médicaments. Si vous avez des inquiétudes concernant les effets indésirables, l’efficacité d’un traitement ou les interactions médicamenteuses possibles, parlez-en à votre médecin.
Histoire
NTHL1 est entré dans la génétique humaine par des recherches sur la manière dont les cellules réparent les lésions quotidiennes de l’ADN, les premiers travaux l’ayant identifié comme l’équivalent humain d’un gène de réparation d’abord étudié chez les bactéries. D’abord compris uniquement grâce à des études de laboratoire, il a ensuite été reconnu comme étant lié à un schéma particulier de variation génétique observé dans certaines familles présentant de nombreux polypes colorectaux et un cancer colorectal. En 2015, des chercheurs ont rapporté que la présence de variants pathogènes sur les deux copies du gène NTHL1 pouvait être à l’origine d’une affection cancéreuse héréditaire désormais appelée syndrome tumoral NTHL1. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. Des études ultérieures ont associé ce syndrome à un spectre plus large de cancers, ce qui a contribué à mieux définir l’affection. Avec le temps, les descriptions sont devenues plus précises, à mesure que les tests génétiques facilitaient l’identification des familles concernées.