Le gène NDUFAF8 participe à l’assemblage du complexe I, une composante importante des mitochondries, les structures des cellules qui transforment les aliments en énergie utilisable. Ce gène joue un rôle important dans le maintien d’une production d’énergie stable, en particulier dans les organes très demandeurs en énergie comme le cerveau, les muscles et le cœur. Si vous portez des variantes délétères dans les deux copies, l’apport en énergie peut diminuer et entraîner une affection mitochondriale héréditaire rare avec retard du développement, hypotonie, convulsions, troubles de l’alimentation, ou troubles cardiaques et respiratoires.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans tout l’organisme. Certains gènes contiennent les instructions nécessaires à la production de protéines, les éléments des cellules qui accomplissent une grande partie du travail. D’autres régulent surtout le moment où certains processus se déroulent, l’endroit où ils se produisent et leur intensité. Pris ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent avoir une incidence sur votre réponse aux aliments, au stress et aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous pouvez consulter le LearnHub.
Aperçu
NDUFAF8Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène NDUFAF8 aide les cellules à construire le complexe I, une composante essentielle des mitochondries qui produisent l’énergie. Cela favorise une production d’énergie stable, en particulier dans les organes ayant des besoins énergétiques élevés, comme le cerveau, les muscles et le cœur.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variantes plus délétères du gène NDUFAF8 peuvent entraîner un trouble mitochondrial de la production d’énergie, souvent avec des difficultés précoces d’alimentation, une hypotonie (tonus musculaire faible), des difficultés de mouvement et un retard du développement. Des variants moins sévères peuvent provoquer une apparition plus tardive ou des manifestations moins sévères.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
À ce jour, aucun traitement ni aucune prise en charge spécifique d’une variante pathogène ou d’une variante entraînant une perte de fonction du gène NDUFAF8 n’est établi. La prise en charge est guidée par les signes de la personne et par l’affection mitochondriale plus large, et non par le choix d’un médicament lié spécifiquement au gène NDUFAF8.
Conditions associées à NDUFAF8
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules ont besoin du gène NDUFAF8 pour aider les mitochondries, les éléments des cellules qui produisent la majeure partie de l’énergie, à assembler le complexe I. Lorsque ce processus se déroule correctement, les cellules peuvent transformer le carburant issu des aliments en ATP, leur source d’énergie utilisable. Cet apport énergétique constant soutient les activités quotidiennes dans tout l’organisme.
NDUFAF8 aide les mitochondries à assembler le complexe I, une grande machine de production d’énergie de la chaîne respiratoire. Il favorise l’assemblage du complexe I mitochondrial afin que ses composants s’unissent de façon organisée.
En aidant le complexe I à se former correctement, ce gène soutient les premières étapes de la production d’ATP, le principal carburant utilisé par vos cellules. Cela aide les cellules à assurer des tâches courantes comme le mouvement, la signalisation et la réparation.
NDUFAF8 agit avec d’autres protéines auxiliaires à l’intérieur des mitochondries pour guider le complexe I vers une forme stable et fonctionnelle. Ce travail d’équipe aide la machinerie énergétique de la cellule à être assemblée correctement avant son utilisation habituelle.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et contribuent à expliquer la diversité humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme et de façon dont l’organisme réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier davantage le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une maladie génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Une part essentielle de la manière dont les variants du gène NDUFAF8 affectent le complexe I mitochondrial est qu’ils peuvent rendre la protéine NDUFAF8 instable, raccourcie ou absente. Cela peut altérer l’assemblage du complexe I au sein des mitochondries, de sorte que les cellules produisent moins d’énergie. Certains variants semblent plus bénins et peuvent laisser persister une fonction partielle, tandis que les variants plus sévères peuvent entraîner une fonction faible ou nulle et sont souvent associés à des manifestations plus précoces ou plus marquées de la maladie mitochondriale.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variantes pathogènes dans les deux copies du gène NDUFAF8 provoquent une affection mitochondriale rare appelée déficit isolé du complexe I. Dans les familles concernées, des variantes du gène NDUFAF8 ont été associées à un retard du développement, une hypotonie (tonus musculaire faible), des difficultés alimentaires, des crises d’épilepsie, une acidose lactique et un syndrome de Leigh, qui touche le cerveau. Les signes commencent souvent pendant la petite enfance ou au début de l’enfance, bien que la sévérité puisse varier.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont largement présents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement la diversité normale de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux sont en jeu. Dans certaines situations, toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de données largement confirmées concernant des facteurs spécifiques qui augmentent ou réduisent le risque lié au gène NDUFAF8. Si une modification responsable d’une maladie est présente, le principal risque provient généralement de la modification héréditaire du gène elle-même, et un médecin ou un conseiller en génétique peut vous aider à expliquer ce que cela signifie pour vous ou votre famille.
Hérédité des variantes de NDUFAF8
Les affections liées à NDUFAF8 se transmettent selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant hérite généralement d’une variante du gène NDUFAF8 de chacun de ses parents, tandis que les parents portent souvent chacun une variante et peuvent ne présenter aucun symptôme. Lorsque les deux parents sont porteurs, chaque grossesse a 25 % de risque que l’enfant hérite des deux variantes et soit atteint, 50 % de risque que l’enfant soit porteur, et 25 % de risque que l’enfant n’hérite d’aucune des deux variantes. Comme le gène NDUFAF8 est situé sur un autosome, ce mode de transmission est le même chez les garçons et chez les filles.
Que signifie mon résultat NDUFAF8 pour ma famille?
Pour les familles présentant une variation pathogène du gène NDUFAF8, le mode de transmission est généralement récessif, ce qui signifie souvent que les deux parents sont des porteurs sains. Les frères et sœurs peuvent aussi être atteints ou porteurs, de sorte que les apparentés proches peuvent souhaiter savoir si cette même variation du gène est présente dans la famille. Les enfants d’une personne ayant deux copies modifiées seront généralement porteurs, sauf si l’autre parent est lui aussi porteur d’une variation de NDUFAF8.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour détecter des variants dans le gène NDUFAF8, les médecins réalisent un test génétique NDUFAF8, généralement à partir d’un échantillon de sang ou de salive. Un laboratoire lit le code ADN et recherche des modifications qui peuvent aider à expliquer les signes d’une personne ou à montrer si elle est porteuse d’un variant familial connu.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test du gène NDUFAF8 lorsqu’un nourrisson ou un enfant présente des signes d’une affection mitochondriale grave, tels qu’une régression du développement, une hypotonie (tonus musculaire faible), des troubles de l’alimentation ou de la respiration, ou des anomalies à l’imagerie cérébrale associées au syndrome de Leigh. Un test peut également être utile lorsqu’un frère, une sœur ou un membre proche de la famille présente une variation confirmée du gène NDUFAF8.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Une découverte génétique peut apporter des informations utiles, mais l’ampleur de ce qu’elle explique dépend de la maladie et du type de variante identifiée. Le fonctionnement de l’organisme au fil du temps est façonné par de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, il peut aussi aider à replacer les expériences personnelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la façon dont les personnes répondent aux médicaments. Cela aide à expliquer pourquoi un même traitement fonctionne bien chez une personne, semble moins efficace chez une autre ou provoque davantage d’effets indésirables chez quelqu’un d’autre. De petites différences dans les gènes peuvent modifier la façon dont l’organisme dégrade un médicament, le transporte dans le corps ou y répond au niveau de sa cible. Ces différences sont fréquentes et peuvent influencer à la fois l’efficacité d’un médicament et la sensibilité d’une personne à celui-ci.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine la manière dont les différences génétiques influencent la réponse des personnes aux médicaments. Elle s’intéresse aux interactions gène-médicament afin d’expliquer pourquoi un même traitement peut avoir des effets différents d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent soit l’intensité de l’action du médicament, soit la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à faire des choix thérapeutiques plus éclairés et plus personnalisés. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez en savoir plus dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène NDUFAF8
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation des choix de traitement ; les préoccupations générales concernant vos symptômes, les effets indésirables ou l’efficacité d’un médicament sont donc à discuter avec votre médecin.
Histoire
Le gène NDUFAF8 est d’abord apparu dans les catalogues du génome sous une ancienne appellation, C17orf89, avant que les chercheurs ne comprennent son importance médicale. Avec l’évolution des connaissances médicales, la compréhension de ce gène a elle aussi progressé. Il a ensuite été renommé NDUFAF8, des études l’ayant associé à la production d’énergie mitochondriale et à un déficit héréditaire du complexe I. Plus récemment, des rapports concernant des familles atteintes ont contribué à établir le gène NDUFAF8 comme faisant partie du groupe croissant de gènes liés au syndrome de Leigh et à des affections mitochondriales apparentées.