Le gène NDUFA8 aide les mitochondries, les structures productrices d’énergie des cellules, à alimenter les organes qui ont besoin de beaucoup d’énergie, en particulier le cerveau, le cœur et les muscles. Ce gène aide votre organisme à transformer les aliments en énergie utilisable grâce au complexe I, une étape clé de la production d’énergie cellulaire. Si les deux copies ne fonctionnent pas correctement, une personne peut développer une maladie mitochondriale qui peut entraîner une hypotonie musculaire, des difficultés d’alimentation, un retard de développement, des crises convulsives, ou des problèmes cardiaques et respiratoires. Les effets peuvent varier, mais les signes commencent souvent tôt dans la vie.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler les activités de l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la production de protéines, qui constituent les éléments fonctionnels des cellules. D’autres déterminent surtout quand certains processus se produisent, où ils ont lieu et à quel point ils sont actifs. Ensemble, les gènes influencent la croissance et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent modifier votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour aller plus loin sur ce sujet, vous pouvez en savoir plus dans le LearnHub.
Aperçu
NDUFA8Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène NDUFA8 contribue à la formation d’une partie des mitochondries, les organites producteurs d’énergie des cellules. Il soutient le complexe I, une étape que les cellules utilisent pour transformer les aliments en énergie utilisable.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène NDUFA8 peuvent réduire l’approvisionnement énergétique de la cellule et entraîner un déficit du complexe I, souvent associé au syndrome de Leigh. Les signes peuvent aller de formes plus légères à plus sévères et inclure un retard du développement, une hypotonie (tonus musculaire faible) et des difficultés respiratoires.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement ni aucun choix médicamenteux spécifique à NDUFA8 n’est actuellement établi pour les variants pathogènes du gène NDUFA8 ; la prise en charge est symptomatique et repose sur les signes de la personne plutôt que sur une thérapie ciblée sur le gène.
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
À l’intérieur des mitochondries, vos cellules utilisent le gène NDUFA8 comme partie du système qui transforme les aliments en énergie utilisable. Sa protéine rejoint le complexe I, une station précoce de la chaîne énergétique à l’intérieur de ces compartiments cellulaires. C’est en partie ainsi que le gène NDUFA8 aide les mitochondries à produire l’énergie nécessaire au fonctionnement quotidien des cellules.
La protéine NDUFA8 constitue une petite partie du complexe I dans la membrane interne des mitochondries. À cette position, elle soutient la première grande étape du processus qui fait passer les électrons dans la chaîne énergétique de la cellule.
Cette protéine aide le complexe I à conserver une forme stable au sein de la membrane mitochondriale. Cette structure stable favorise une coopération harmonieuse entre les nombreuses parties du complexe pendant la production d’énergie.
En tant que partie du complexe I, la protéine NDUFA8 soutient l’étape qui aide à établir un gradient de protons (une petite différence de charge à travers la membrane). Vos cellules utilisent ensuite cette énergie stockée pour produire l’ATP, le principal carburant qu’elles utilisent au quotidien.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite modification de la séquence d’ADN d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et contribuent à façonner la diversité humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme ou de réponse de l’organisme aux facteurs environnementaux. De nombreuses variantes n’entraînent aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante peut modifier plus profondément le fonctionnement d’un gène et contribuer à une maladie génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène NDUFA8 peuvent modifier la forme ou la stabilité de la protéine, ce qui rend plus difficile l’assemblage et le fonctionnement du complexe I, l’une des composantes cellulaires de production d’énergie. Des modifications plus modérées peuvent laisser persister une certaine activité, tandis que des variants plus sévères peuvent entraîner une protéine fonctionnelle absente ou très réduite et une baisse plus importante de la production d’énergie. Les variants du gène NDUFA8 affectant la fonction du complexe I mitochondrial sont souvent associés à une maladie mitochondriale plus précoce et plus marquée lorsque la perte de fonction est plus importante.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes du gène NDUFA8 sont à l’origine d’une rare affection mitochondriale héréditaire appelée déficit isolé en complexe I. Celle-ci débute souvent pendant la petite enfance ou l’enfance et peut être diagnostiquée comme un syndrome de Leigh ou comme une affection neurologique étroitement apparentée. Parmi les manifestations rapportées figurent un retard du développement, une hypotonie (tonus musculaire faible), des difficultés d’alimentation et des épisodes d’aggravation au cours des maladies. Les données actuelles sur le lien entre les variants du gène NDUFA8 et la maladie portent principalement sur ce diagnostic.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variantes génétiques font partie intégrante de l’être humain et sont fréquentes dans l’ensemble de la population. La plupart n’ont aucun effet direct sur la santé et reflètent simplement la diversité naturelle humaine. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’une variante associée à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux contribuent. Dans certains cas, toutefois, une seule variante bien caractérisée dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de données largement confirmées sur des facteurs spécifiques qui augmentent ou réduisent le risque pour la santé lié au gène NDUFA8. Dans les familles présentant une variation pathogène de NDUFA8, le risque est surtout déterminé par la variante héréditaire elle-même plutôt que par les facteurs de mode de vie quotidiens, et un médecin ou un conseiller en génétique peut vous aider à expliquer le risque personnel et familial.
Hérédité des variantes de NDUFA8
Les affections liées à NDUFA8 se transmettent selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’une personne hérite généralement d’une copie altérée du gène NDUFA8 de chacun de ses parents, et que les parents qui portent chacun une variante sont habituellement des porteurs non atteints. Lorsque les deux parents sont porteurs, chaque grossesse présente un risque de 25% que l’enfant hérite des deux variantes, de 50% qu’il soit porteur et de 25% qu’il n’hérite d’aucune des deux variantes. En pratique, la transmission des variants du gène NDUFA8 suit généralement le même schéma que celui observé lorsque deux porteurs sains ont un enfant ensemble.
Que signifie mon résultat NDUFA8 pour ma famille?
Pour les familles présentant une variation pathogène du gène NDUFA8, le mode de transmission est généralement récessif, ce qui signifie que des proches peuvent aussi porter la même variation du gène sans présenter de symptômes. Les frères et sœurs peuvent être atteints ou porteurs, et d’autres membres de la famille peuvent également être porteurs. Cela peut être important pour le projet parental et pour les apparentés qui souhaitent comprendre leur propre risque d’être atteints ou de transmettre cette variation.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour déterminer si vous êtes porteur d’une variante du gène NDUFA8, les médecins réalisent un test génétique sur un échantillon de sang, de salive ou un prélèvement buccal. Le test génétique de NDUFA8 utilise généralement le séquençage pour rechercher des modifications de la séquence, et certains laboratoires recherchent également des fragments d’ADN manquants ou en trop, ce qui aide à montrer si une variante peut expliquer les signes.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test génétique du gène NDUFA8 peut être envisagé lorsqu’une personne présente des signes d’une affection héréditaire rare qui perturbe la production d’énergie par les cellules, tels qu’un retard du développement, une faiblesse musculaire, des crises convulsives ou des taux élevés répétés d’acide lactique. Il peut également être utile en présence d’antécédents familiaux de maladie cérébrale précoce inexpliquée ou d’une variante NDUFA8 connue.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut être informatif, mais le niveau d’information qu’il apporte varie selon l’affection et le type de variante en cause. Le fonctionnement de l’organisme au fil du temps est également influencé par de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, l’information génétique apporte un contexte plutôt qu’une certitude et est surtout utile lorsqu’elle est prise en compte avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la façon dont les personnes répondent aux médicaments. Certaines personnes métabolisent un médicament ou le prennent en charge différemment, de sorte qu’un même traitement peut mieux agir chez une personne, être moins efficace chez une autre ou provoquer davantage d’effets indésirables. Ces différences sont fréquentes et constituent l’une des raisons pour lesquelles la réponse aux médicaments peut varier d’une personne à l’autre.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences dans les gènes d’une personne influencent sa réponse aux médicaments. Elle s’intéresse aux liens entre les gènes et les médicaments afin d’expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment selon les personnes. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer l’intensité de l’action d’un médicament ou la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à faire des choix thérapeutiques plus éclairés et plus personnalisés. Vous pouvez en savoir plus sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène NDUFA8
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation du choix des médicaments ou dans leur mode d’action ; il est donc préférable d’aborder toute préoccupation concernant le traitement, les effets indésirables ou votre état de santé avec votre médecin.