Le gène NAE1 aide vos cellules à faire fonctionner un système de marquage des protéines qui contrôle le moment où d’autres protéines sont utilisées, réparées ou éliminées. Lorsque ce gène ne fonctionne pas correctement, les cellules peuvent perdre le contrôle de la croissance et de l’entretien, ce qui peut affecter le développement précoce. La fonction de ce gène peut influencer la manière dont votre corps se développe et dont le cerveau se développe au début de la vie. Les personnes présentant des variants pathogènes du gène NAE1 peuvent avoir un retard du développement, une hypotonie (tonus musculaire faible), des crises d’épilepsie ou des anomalies visuelles.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler les processus de l’organisme. Certains gènes portent les instructions nécessaires à la fabrication des protéines, ces éléments des cellules qui accomplissent une grande partie du travail. D’autres gènes interviennent surtout dans le contrôle du moment où certains processus se produisent, de l’endroit où ils se produisent et de l’intensité avec laquelle ils se déroulent. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi modifier votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour aller plus loin sur ce sujet, vous pouvez trouver davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
NAE1Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène NAE1 aide à initier un processus de marquage des protéines. Cela permet aux cellules de contrôler la croissance, la division et l’élimination des protéines.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des modifications du gène NAE1 peuvent provoquer une affection neurodéveloppementale se manifestant par un retard du développement, une hypotonie (tonus musculaire faible), des troubles des mouvements ou de l’équilibre, et des problèmes de vision. Des variantes allant de plus légères à plus sévères peuvent influencer l’âge d’apparition des signes et leur intensité.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Pour les affections liées à des variants pathogènes du gène NAE1, aucun traitement ou prise en charge spécifique au gène n’est actuellement établi. Dans la recherche sur le cancer, le gène NAE1 est à l’étude comme cible thérapeutique, car il contribue à réguler la façon dont les cellules traitent certaines protéines. Des médicaments qui bloquent cette voie sont en cours d’évaluation dans certains cancers.
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
De nombreuses tâches cellulaires courantes restent bien organisées parce que le gène NAE1 aide à lancer un système d’étiquetage des protéines à l’intérieur des cellules. Ce système utilise une petite étiquette appelée NEDD8 pour ajuster finement le fonctionnement d’autres protéines. En pratique, il favorise une croissance cellulaire régulière, une élimination des protéines au bon moment et une division cellulaire normale.
Le gène NAE1 aide à initier la nédylation (ajout de la petite étiquette NEDD8 à des protéines sélectionnées). Il active d’abord NEDD8 afin que l’étiquette puisse être transmise à d’autres auxiliaires cellulaires.
L’étiquetage NEDD8 aide à activer les équipes chargées de l’élimination des protéines, qui marquent les protéines usées ou en excès pour leur élimination. Cela maintient le contrôle des concentrations protéiques et aide les signaux de courte durée à prendre fin au bon moment.
En soutenant ces étapes d’étiquetage et d’élimination, le gène NAE1 aide les cellules à progresser de manière ordonnée à travers la croissance et la division. Ce rythme régulier fait partie de ce que le gène NAE1 fait dans l’organisme au cours du renouvellement cellulaire quotidien.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une différence mineure dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces différences sont fréquentes et contribuent à façonner la diversité humaine normale, y compris les différences d’apparence, de métabolisme et de la manière dont l’organisme répond aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et représentent simplement une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier plus significativement le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une maladie génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variantes du gène NAE1 peuvent modifier la forme ou la stabilité de la protéine NAE1, ce qui la rend moins apte à s’associer à sa protéine partenaire et à initier le processus qui attache l’étiquette NEDD8, un petit marqueur de régulation, à d’autres protéines. Les variantes du gène NAE1 peuvent affaiblir cette voie de contrôle cellulaire, de sorte que moins de protéines cibles sont modifiées à temps. Certaines variantes ont un effet plus léger et conservent une activité partielle, tandis que des variantes plus sévères peuvent réduire fortement ce processus, voire le stopper presque complètement.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes du gène NAE1 sont associés à une affection neurodéveloppementale héréditaire rare. Les affections de santé signalées en lien avec des variants du gène NAE1 comprennent un retard du développement ou une déficience intellectuelle, une hypotonie (tonus musculaire faible), des crises d’épilepsie chez certains enfants, une perte auditive et des anomalies de la vision ou de la croissance. Lorsqu’un variant pathogène est identifié dans un contexte clinique approprié, cela peut aider à confirmer le diagnostic.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont largement présents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’impact direct sur la santé et reflètent plutôt la diversité naturelle humaine. Pour de nombreux gènes, le fait d’avoir un variant associé à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et facteurs environnementaux jouent aussi un rôle. Cependant, dans certaines situations, un seul variant bien caractérisé dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de preuve largement confirmée concernant des facteurs spécifiques qui augmentent ou réduisent le risque pour la santé lié au gène NAE1. Les personnes qui s’inquiètent de leur propre risque ou de celui de leur famille peuvent en parler avec un médecin ou un conseiller en génétique pour obtenir des conseils personnalisés.
Hérédité des variantes de NAE1
Les affections liées à NAE1 décrites à ce jour suivent un mode de transmission autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant hérite d’une variante du gène NAE1 de chacun des parents, et que les parents sont généralement des porteurs sains. Lorsque les deux parents portent une variante du gène NAE1, chaque grossesse a 25 % de risque que l’enfant hérite des deux copies altérées, 50 % de risque d’être porteur et 25 % de risque de n’hériter d’aucune des deux variantes. En pratique, la transmission des variants de NAE1 implique généralement les deux côtés de la famille, même lorsqu’aucune autre personne ne semble atteinte.
Que signifie mon résultat NAE1 pour ma famille?
Pour l’affection liée au gène NAE1, le mode de transmission familial est généralement récessif, ce qui signifie que les parents sont souvent des porteurs sains. Les frères et sœurs peuvent aussi être atteints ou être porteurs, et d’autres apparentés des deux côtés de la famille peuvent porter la même variation sans le savoir. Cela peut avoir une importance pour les grossesses futures et pour les apparentés qui envisagent d’avoir des enfants.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique des variants de NAE1 utilise généralement un échantillon de sang ou de salive pour lire la séquence d’ADN et rechercher des modifications du gène NAE1. Il peut être réalisé dans le cadre d’un panel plus large d’épilepsie ou du développement, d’un séquençage de l’exome entier, ou d’un test ciblé visant à confirmer un variant familial connu.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test à la recherche de modifications du gène NAE1 peut être envisagé lorsqu’un enfant présente un retard du développement inexpliqué, une hypotonie (tonus musculaire faible), des crises d’épilepsie ou d’autres signes d’une affection héréditaire rare du cerveau et des nerfs, en particulier si plusieurs membres de la famille sont atteints. Si une modification du gène NAE1 a déjà été identifiée chez un apparenté, ce test peut aider à préciser le diagnostic et le risque familial.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut fournir des informations précieuses, mais l’ampleur de ce qu’il explique dépend de la maladie et du type précis de variant. De nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent le fonctionnement de votre organisme au fil du temps. Dans certaines maladies, en particulier celles qui sont déterminées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et s’interprètent mieux en association avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines tels que la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut modifier la façon dont votre organisme répond aux médicaments, de sorte qu’un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Certaines différences héréditaires modifient la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé, la quantité qui atteint sa cible ou la sensibilité de votre organisme à ses effets. Ces différences fréquentes peuvent influencer l’efficacité d’un médicament et la probabilité d’effets indésirables, plus ou moins élevée.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine comment des différences génétiques peuvent influencer la réponse d’une personne aux médicaments. Elle étudie la relation entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent l’intensité de l’action d’un médicament ou la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent contribuer à des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Pour en savoir plus sur ce sujet, davantage d’informations sont disponibles dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène NAE1
Quand dois-je consulter un médecin?
À ce jour, aucun rôle largement confirmé de ce gène n’a été établi dans la réponse des personnes aux médicaments, de sorte que les questions concernant les effets indésirables, les modifications du traitement ou l’apparition de nouveaux symptômes sont à discuter de préférence avec votre médecin ou votre pharmacien.
Histoire
NAE1 est entré dans la littérature génétique à la fin des années 1990, lorsque les chercheurs cartographiaient la voie NEDD8, nouvellement reconnue, et identifiaient les protéines qui y participaient. À partir de ces premières observations, les recherches se sont régulièrement développées, les scientifiques ayant montré que le gène NAE1 agissait de concert avec UBA3 au sein du même complexe enzymatique. Dans les années 2000, cette voie a suscité un intérêt plus large en raison de son rôle dans la croissance cellulaire et la biologie du cancer. Cela a conduit au développement de médicaments destinés à bloquer l’activation de NEDD8, dont le pevonedistat, qui a fait entrer le gène NAE1 dans la recherche en cancérologie et les premières études cliniques. Avec le temps, les descriptions se sont précisées, à mesure que les travaux de laboratoire ont clarifié la façon dont les modifications de cette voie affectent les cellules humaines. Bien que NAE1 ne soit pas un gène largement connu du grand public, il est devenu un élément établi de la recherche moderne sur les traitements ciblés du cancer.