Le gène MYD88 aide les cellules immunitaires à transmettre les signaux d’alarme, afin que votre organisme puisse réagir aux germes et à l’inflammation en temps utile. Ce gène aide votre organisme à activer précocement les signaux de défense après la détection de bactéries ou de virus par certains capteurs du système immunitaire. Si le gène MYD88 ne fonctionne pas correctement dès la naissance, les personnes peuvent présenter un trouble immunitaire héréditaire avec des infections bactériennes répétées, en particulier pendant l’enfance. Certaines variantes acquises de MYD88 peuvent aussi contribuer au développement de certains cancers du sang, notamment la macroglobulinémie de Waldenström.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent des instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la production de protéines, les éléments des cellules qui assurent le travail. D’autres gènes contrôlent surtout quand, où et avec quelle intensité certains processus se déroulent. Ensemble, les gènes influencent la façon dont l’organisme se développe et fonctionne, et ils peuvent influencer votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez trouver plus d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
MYD88Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène MYD88 aide les cellules immunitaires à transmettre les premiers signaux de danger. Cela favorise l’inflammation et aide votre organisme à lutter contre les infections.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants héréditaires du gène MYD88 peuvent affaiblir la signalisation immunitaire précoce, entraînant souvent des infections bactériennes répétées pendant l’enfance, avec des effets allant de formes plus légères à plus sévères. Certains variants acquis du gène MYD88 peuvent également contribuer au développement de certains cancers hématologiques à lymphocytes B.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Dans la macroglobulinémie de Waldenström, la variante MYD88 L265P peut aider à guider l’utilisation d’inhibiteurs de BTK tels que l’ibrutinib ou le zanubrutinib. Les personnes dont le cancer ne présente pas la variante MYD88 L265P ont souvent des taux de réponse plus faibles à ces médicaments, de sorte que les choix thérapeutiques peuvent différer.
Conditions associées à MYD88
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
À l’intérieur des cellules immunitaires, le gène MYD88 aide à transmettre les signaux d’alerte précoces. Lorsqu’il fonctionne comme prévu, les cellules peuvent transformer les alertes extérieures en instructions claires à l’intérieur de la cellule. Cela favorise une réponse rapide et organisée aux germes et à d’autres signes indiquant que l’organisme a besoin d’une surveillance immunitaire.
La protéine produite à partir du gène MYD88 agit comme un relais messager entre les capteurs immunitaires et le système de signalisation interne de la cellule. Cela permet aux cellules de transmettre les signaux d’alerte après avoir détecté des germes ou des signes de stress tissulaire.
Une fois ce message transmis, le gène MYD88 aide à activer les gènes qui produisent des cytokines (protéines messagères immunitaires). Ces messages aident à recruter des cellules immunitaires et à organiser une réponse inflammatoire précoce contrôlée.
En aidant les cellules à répondre en quelques minutes à quelques heures, le gène MYD88 soutient la première ligne de défense de l’organisme. Cela est essentiel au rôle du gène MYD88 dans le système immunitaire lors de l’exposition quotidienne aux microbes.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme et de la façon dont l’organisme réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et ne font simplement que refléter la variation génétique naturelle. Toutefois, il arrive qu’une variante modifie plus profondément le fonctionnement d’un gène et puisse contribuer à une affection génétique, ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène MYD88 peuvent soit affaiblir la protéine MYD88, soit rendre sa signalisation trop forte. L’effet des variants du gène MYD88 sur la signalisation protéique dépend de la modification : les variants moins sévères peuvent réduire partiellement la signalisation, tandis que les variants plus délétères peuvent l’interrompre, et certaines modifications, comme MYD88 p.Leu265Pro, peuvent laisser la signalisation bloquée en position activée. Ces différences peuvent influencer le fait que les problèmes immunitaires liés à MYD88 ou certains cancers du sang apparaissent plus tôt ou de manière plus marquée.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes du gène MYD88 peuvent provoquer une rare affection immunitaire héréditaire appelée déficit en MYD88, qui est associée à des infections bactériennes répétées débutant souvent dans l’enfance. Des modifications acquises distinctes, en particulier MYD88 L265P, retrouvées dans les cellules sanguines ou de la moelle osseuse, sont fortement associées à la macroglobulinémie de Waldenström et sont également observées dans certains lymphomes diffus à grandes cellules B. Les variants héréditaires et acquis du gène MYD88 sont associés à des affections très différentes.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants des gènes font partie intégrante de la biologie humaine et sont largement présents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent plutôt la variation naturelle entre les personnes. Pour de nombreux gènes, la présence d’un variant associé à une affection indique une liaison possible plutôt qu’un diagnostic confirmé, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux contribuent. Dans d’autres situations, cependant, un variant bien caractérisé dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de données largement confirmées sur des facteurs spécifiques qui augmentent ou réduisent les risques pour la santé liés au gène MYD88. Dans les familles porteuses d’une variante pathogène de MYD88, le risque est principalement lié à la variante elle-même, et un avis personnalisé d’un médecin ou d’un conseiller en génétique peut vous aider à en comprendre la signification pour vous.
Hérédité des variantes de MYD88
Pour la maladie héréditaire liée à MYD88, le mode de transmission de MYD88 est autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant doit hériter de deux copies modifiées du gène MYD88, une de chaque parent, pour être atteint de cette affection. Les parents qui portent une copie modifiée sont généralement des porteurs sains. Lorsque les deux parents sont porteurs, chaque grossesse présente un risque de 25 % d’avoir un enfant atteint, un risque de 50 % d’avoir un enfant porteur et un risque de 25 % d’avoir un enfant n’ayant hérité d’aucune des deux copies modifiées.
Que signifie mon résultat MYD88 pour ma famille?
Si votre résultat MYD88 est lié à la rare maladie immunitaire héréditaire causée par ce gène, des membres de votre famille peuvent parfois présenter la même variation. Les parents sont souvent des porteurs sains, et des frères ou sœurs peuvent aussi être atteints ou être porteurs, si bien que vos proches peuvent souhaiter discuter d’un test génétique familial. La signification pour les membres de la famille est différente de celle des variations MYD88 trouvées uniquement dans les cellules cancéreuses, qui ne sont généralement pas transmises.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour déterminer si vous êtes porteur ou porteuse d’une modification du gène MYD88, les médecins utilisent un test génétique MYD88 sur un échantillon de sang, de salive ou de tissu. Un laboratoire lit le code ADN du gène et recherche des variants spécifiques ou des modifications de plus grande ampleur. Les résultats peuvent montrer un variant pathogène, un variant bénin ou aucune modification pertinente.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test génétique du gène MYD88 peut être envisagé si une personne a présenté des infections bactériennes répétées et sévères débutant dans l’enfance, en particulier en présence d’antécédents familiaux d’infections similaires. Les médecins peuvent également rechercher MYD88 dans des échantillons de sang ou de moelle osseuse lorsque certains cancers du sang sont à l’étude.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent être informatifs, mais ce qu’ils vous apprennent varie selon l’affection et le type de variante en cause. Avec le temps, le fonctionnement de l’organisme est aussi façonné par de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Dans certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont mieux interprétées conjointement avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut fournir une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à remettre les expériences individuelles en contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la façon dont votre organisme répond aux médicaments. De petites différences dans les gènes peuvent modifier la façon dont un médicament est absorbé, dégradé, transporté dans l’organisme ou l’intensité avec laquelle il agit sur sa cible. Cela aide à expliquer pourquoi un même médicament peut être très efficace chez une personne, sembler moins efficace chez une autre ou provoquer davantage d’effets indésirables chez quelqu’un d’autre.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie comment les différences dans les gènes d’une personne influencent la manière dont les médicaments agissent. Elle examine les interactions gène-médicament afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut avoir des effets différents selon les personnes. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent soit la façon dont l’organisme traite un médicament, soit l’ampleur de son effet. Ces informations peuvent appuyer des choix thérapeutiques mieux éclairés et plus individualisés. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène MYD88
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène pour orienter le choix des médicaments ; les questions concernant les effets indésirables, les changements de traitement ou l’efficacité d’un médicament sont donc à discuter de préférence avec votre médecin. MYD88 fait l’objet d’études dans certains cancers du sang afin de déterminer si certaines modifications géniques sont liées à la réponse aux traitements ciblés, mais cela ne constitue pas un guide de prescription de routine au quotidien.
Histoire
Le gène MYD88 est entré dans la recherche médicale dans les années 1990, lorsque des scientifiques étudiant les réponses précoces des cellules immunitaires ont identifié un gène qui s’activait rapidement au cours du développement des cellules myéloïdes. Il a d’abord été décrit comme faisant partie de cette réponse précoce, d’où le nom MYD88 qui lui a été attribué. À partir de ces premiers travaux, les scientifiques ont découvert davantage d’éléments sur ce gène à mesure que les recherches sur l’inflammation et l’infection se développaient, le reliant à des voies majeures de signalisation immunitaire. Dans les années 2000, MYD88 est devenu un élément important de la recherche fondamentale en immunologie, car il a permis de relier les résultats des études sur les infections aux affections immunitaires héréditaires. Une étape majeure ultérieure est survenue en 2012, lorsqu’une variante récurrente de MYD88, L265P, a été rapportée chez de nombreuses personnes atteintes de macroglobulinémie de Waldenström, faisant également entrer ce gène dans la génétique du cancer.