Le gène MUTYH aide à réparer les dommages quotidiens de l’ADN, en particulier dans les cellules tapissant l’intestin. Ce gène aide votre organisme à corriger certaines erreurs de l’ADN avant qu’elles ne s’accumulent. S’il ne fonctionne pas correctement, des altérations de l’ADN peuvent s’accumuler au fil du temps, ce qui peut entraîner de nombreux polypes du côlon et un risque plus élevé de cancer colorectal ; lorsque les deux copies portent des variants pathogènes, on parle de polypose associée à MUTYH. Certaines personnes ayant une copie altérée peuvent également présenter une légère augmentation du risque de cancer colorectal.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler les processus de l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la fabrication des protéines, qui constituent une partie des cellules et accomplissent une grande partie du travail. D’autres gènes contrôlent surtout quand certains processus se produisent, où ils ont lieu et avec quelle intensité ils se déroulent. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi influer sur votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez trouver davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
MUTYHFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène MUTYH aide les cellules à réparer les lésions quotidiennes de l’ADN causées par l’oxydation, un type de stress chimique. Il élimine la mauvaise lettre de l’ADN lorsqu’elle est associée à une guanine endommagée, ce qui contribue à la stabilité de l’ADN.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants plus délétères du gène MUTYH peuvent réduire la réparation des dommages oxydatifs de l’ADN. Cela entraîne le plus souvent une polypose associée à MUTYH, avec de multiples polypes du côlon et un risque accru de cancer colorectal ; des variants plus modérés peuvent se traduire par moins de problèmes ou par une apparition plus tardive de ceux-ci.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Chez les personnes présentant deux variants pathogènes du gène MUTYH, il n’existe pas de traitement médicamenteux spécifique. La prise en charge dépend du nombre de polypes qui se développent, avec une ablation régulière lors de la coloscopie et une chirurgie colique si leur accumulation devient trop importante. En dehors de cela, les traitements anticancéreux habituels sont choisis en fonction du cancer lui-même, et non du variant de MUTYH.
Conditions associées à MUTYH
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Chaque jour, l’activité cellulaire normale entraîne de petites modifications chimiques de l’ADN. Le gène MUTYH aide vos cellules à repérer et à corriger l’un de ces problèmes courants, en particulier les lésions liées à l’utilisation de l’oxygène dans l’organisme. Comprendre la fonction du gène MUTYH dans la réparation de l’ADN aide à expliquer comment les cellules maintiennent l’exactitude des instructions génétiques au fil du temps.
Le gène MUTYH aide vos cellules à reconnaître une erreur d’appariement de l’ADN fréquente, causée par l’usure normale liée à l’oxygène. Cela donne au système de réparation un signal clair indiquant que la zone endommagée nécessite une attention.
Sa protéine retire, à cet endroit, le bloc constitutif de l’ADN mal positionné, afin que la réparation puisse commencer. D’autres protéines de réparation insèrent ensuite la bonne pièce et referment le brin d’ADN.
En corrigeant ces petites erreurs, le gène MUTYH aide à rendre la copie de l’ADN plus fidèle au fur et à mesure que les cellules se divisent. Ce nettoyage régulier soutient le fonctionnement cellulaire normal et aide à préserver les instructions génétiques de chaque cellule.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une légère différence dans la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces différences sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, y compris les différences d’apparence, de métabolisme ou de la façon dont l’organisme répond aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et représentent simplement une variation génétique naturelle. Parfois, toutefois, une variante modifie plus profondément le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène MUTYH peuvent réduire ou bloquer une protéine de réparation de l’ADN qui corrige certains dommages causés par l’oxydation, un stress chimique auquel les cellules sont confrontées chaque jour. Certaines modifications laissent une activité partielle, tandis que des variants plus délétères peuvent rendre la protéine instable ou l’empêcher de reconnaître l’ADN endommagé, ce qui aide à expliquer comment les variants du gène MUTYH affectent la réparation de l’ADN. Lorsqu’il ne reste qu’une faible activité de réparation, des erreurs de l’ADN peuvent s’accumuler, et la polypose associée à MUTYH peut apparaître plus tôt ou être plus étendue.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène MUTYH sont associés à la polypose associée à MUTYH, une affection qui provoque souvent de nombreux polypes du côlon et augmente le risque de cancer colorectal. Les personnes qui héritent d’un variant délétère de chacun de leurs parents peuvent aussi avoir un risque plus élevé de polypes duodénaux et de cancer duodénal. Le port d’un seul variant du gène MUTYH peut augmenter légèrement le risque de cancer du côlon, mais cela ne signifie pas qu’un cancer se développera.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont largement observés dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et ne font que contribuer à la diversité naturelle de l’espèce humaine. Pour de nombreux gènes, le fait de porter un variant associé à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent aussi. Dans certaines situations, toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène particulier peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour MUTYH, le risque dépend beaucoup de savoir si une ou deux copies du gène sont modifiées. Les personnes ayant deux copies modifiées ont un risque beaucoup plus élevé de développer de nombreux polypes du côlon et un cancer colorectal, tandis que les antécédents familiaux et le nombre de polypes observés peuvent également modifier ce risque.
Hérédité des variantes de MUTYH
La polypose associée à MUTYH se transmet selon un mode autosomique récessif. En pratique, cela signifie généralement qu’une personne doit hériter de 2 copies altérées du gène MUTYH, 1 de chaque parent, pour présenter cette affection. Si les deux parents portent 1 variant, chaque grossesse a 25 % de risque que l’enfant hérite des deux variants, 50 % de risque qu’il soit porteur et 25 % de risque qu’il n’hérite d’aucun des variants familiaux. Les hommes et les femmes sont touchés de manière égale, et l’un ou l’autre parent peut transmettre un variant de MUTYH à un fils ou à une fille.
Que signifie mon résultat MUTYH pour ma famille?
Pour MUTYH, la signification pour la famille dépend beaucoup du fait que le résultat montre une seule copie modifiée ou deux. Lorsqu’une personne présente deux copies MUTYH modifiées, ses apparentés proches peuvent également porter des modifications de MUTYH : ses frères et sœurs peuvent avoir la même affection ou être porteurs, ses parents sont généralement porteurs, et ses enfants seront généralement porteurs. Si le résultat montre une seule copie modifiée, les apparentés peuvent également porter une modification de MUTYH, mais l’impact familial est souvent différent de celui observé lorsque deux copies sont modifiées.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Vous identifiez des variants de MUTYH grâce à un test génétique, généralement à partir d’un échantillon de sang ou de salive. Un laboratoire lit le gène MUTYH afin de rechercher des variants, et le test génétique de MUTYH peut montrer si vous portez un variant ou deux, ce qui aide les médecins à interpréter le résultat avec précision.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test génétique de MUTYH si vous ou un proche parent avez présenté de nombreux polypes coliques, un cancer colorectal ou une variante délétère connue du gène MUTYH. Cela peut être particulièrement utile lorsque les polypes apparaissent plus tôt que prévu ou lorsque plusieurs membres de la famille sont atteints.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut apporter des informations précieuses, mais ce qu’il révèle varie selon l’affection et le type précis de variant. Au fil du temps, de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent eux aussi le fonctionnement de l’organisme. Dans certaines affections, en particulier celles façonnées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut fournir une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut modifier la façon dont votre organisme métabolise les médicaments ; ainsi, un même traitement peut être efficace chez une personne, mais moins chez une autre. De petites différences dans les gènes peuvent changer la rapidité avec laquelle un médicament est dégradé, la quantité qui atteint la circulation sanguine ou la sensibilité de l’organisme à son égard. C’est fréquent et cela peut influencer à la fois le bénéfice que vous en retirez et la probabilité que vous remarquiez des effets indésirables.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine comment les différences génétiques peuvent modifier la manière dont une personne répond à un médicament. En étudiant les liens entre les gènes et les médicaments, elle aide à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer à la fois l’intensité de l’action d’un médicament et la façon dont l’organisme le métabolise. Cette compréhension peut contribuer à des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène MUTYH
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène dans l’orientation de l’action des médicaments ; il est donc préférable de discuter avec votre médecin ou votre pharmacien des effets indésirables, de nouveaux symptômes ou de toute préoccupation concernant votre traitement.
Histoire
MUTYH a fait son entrée en génétique médicale lorsque des chercheurs ont observé que certaines familles présentant de nombreux polypes du côlon n’avaient pas de modification du gène APC, cause mieux connue de la polypose adénomateuse familiale. À partir de ces premières observations, la recherche s’est progressivement développée et, au début des années 2000, des scientifiques ont relié des variants héréditaires du gène MUTYH à une affection distincte, désormais appelée polypose associée à MUTYH. Cette découverte était importante, car elle montrait que toutes les polyposes héréditaires ne suivaient pas le même schéma génétique. Elle a également modifié le test génétique, car les personnes porteuses de deux variants délétères du gène MUTYH pouvaient être identifiées même lorsque les tests antérieurs étaient négatifs pour APC. Avec le temps, cela a aidé les médecins à mieux classer le risque héréditaire de cancer intestinal au sein des familles concernées.