Le gène MAST3 aide les cellules cérébrales à contrôler la signalisation qui soutient la communication, l’apprentissage et le développement normaux. Si une variante pathogène modifie le fonctionnement de ce gène, le cerveau peut devenir plus excitable que d’habitude, ce qui peut entraîner des crises d’épilepsie et des différences du développement. De nombreuses variantes sont sans effet, tandis que quelques-unes peuvent modifier la façon dont le gène régule l’activité des cellules cérébrales et sont associées à une encéphalopathie développementale et épileptique, souvent avec des difficultés d’élocution, de motricité ou d’apprentissage.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui donnent aux cellules des instructions pour fabriquer des molécules ou orienter des activités dans l’organisme. Certains gènes portent le code des protéines, qui assurent la majeure partie du travail de la cellule. D’autres régulent surtout quand, où et dans quelle mesure certaines fonctions se déroulent. Pris ensemble, les gènes influencent la croissance et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi modifier la façon dont vous réagissez à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, davantage d’informations sont disponibles dans LearnHub.
Aperçu
MAST3Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène MAST3 aide les cellules cérébrales à transmettre et à ajuster les signaux en produisant une protéine qui modifie d’autres protéines. Cela favorise une communication normale entre les cellules nerveuses, en particulier dans la partie externe du cerveau.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Certaines personnes présentant des variants du gène MAST3 peuvent développer une épilepsie à début dans l’enfance, souvent accompagnée d’un retard du développement, de troubles du langage ou de difficultés d’apprentissage, ainsi que de différences de comportement. Les manifestations peuvent aller de formes plus légères à des formes plus sévères, selon l’ampleur avec laquelle le variant modifie l’activité de MAST3.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Pour une variante pathogène du gène MAST3, aucun traitement spécifique à MAST3 ni aucune approche de sélection médicamenteuse n’est actuellement établi. MAST3 fait l’objet d’études dans la signalisation cérébrale liée à l’épilepsie, ce qui pourrait aider à orienter de futures thérapies ciblées.
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Si vous êtes porteur du gène MAST3, vos cellules l’utilisent pour maintenir l’organisation de la signalisation interne, en particulier lorsque le timing est important. En termes simples, la fonction du gène MAST3 est d’aider les protéines à transmettre des messages chimiques de manière contrôlée. Il aide aussi à rapprocher les partenaires de signalisation les uns des autres afin que l’activité cellulaire habituelle reste coordonnée.
Le gène MAST3 code une protéine kinase, une protéine qui ajoute de petites étiquettes phosphate à d’autres protéines. Cela aide les cellules à activer ou à désactiver au bon moment des signaux importants.
Sa protéine possède une région d’ancrage qui aide à rapprocher d’autres protéines au même endroit. Cela favorise une signalisation ordonnée en permettant aux partenaires cellulaires de se rencontrer et d’agir en groupe.
MAST3 appartient à une famille de protéines qui relie la signalisation aux microtubules (minuscules fibres internes de soutien). Ce faisant, il aide les cellules à maintenir des processus routiniers coordonnés et stables.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite modification de la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et contribuent à façonner la diversité humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme ou de réponse de l’organisme aux influences environnementales. Beaucoup n’ont aucun effet perceptible et représentent simplement une variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante peut modifier de façon plus importante le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les recherches sur la manière dont les variants du gène MAST3 affectent la fonction protéique montrent que de nombreuses modifications associées à la maladie remplacent un élément constitutif de la protéine par un autre dans la région de signalisation de l’enzyme. Ces variants peuvent modifier l’activité kinase, c’est-à-dire l’intensité avec laquelle la protéine ajoute des marqueurs de régulation à d’autres protéines, et certains semblent rendre cette signalisation trop active, même en présence d’une quantité moindre de protéine. Les effets peuvent varier selon les variants, et les modifications plus marquées peuvent être associées à une épilepsie plus précoce ou plus prononcée, ainsi qu’à des atteintes du développement.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes du gène MAST3 peuvent provoquer une encéphalopathie développementale et épileptique, une affection associée à des crises d’épilepsie et à des différences dans le développement, l’apprentissage ou le langage. Dans les cas rapportés, les crises commencent souvent dès la petite enfance ou l’enfance, et le degré d’atteinte du développement peut varier. Certaines personnes atteintes d’épilepsie liée à MAST3 présentent un tableau plus léger, tandis que d’autres ont besoin d’un soutien neurologique plus large.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie intégrante de l’être humain et sont largement présents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent plutôt la diversité humaine normale. Pour de nombreux gènes, la présence d’un variant associé à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic confirmé, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans d’autres cas, toutefois, un variant unique bien caractérisé dans un gène spécifique peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de données largement confirmées sur des facteurs spécifiques qui augmentent ou réduisent le risque de santé lié au gène MAST3. Dans les familles présentant une variation pathogène de MAST3, le risque est généralement lié principalement à la variation génétique elle-même, plutôt qu’au mode de vie ou aux expositions quotidiennes. Toute personne préoccupée par son risque personnel ou familial devrait en parler à un médecin ou à un conseiller en génétique.
Hérédité des variantes de MAST3
Pour l’épilepsie et les affections du développement liées au gène MAST3, le mode de transmission des variants de MAST3 est le plus compatible avec un mode autosomique dominant, ce qui signifie qu’une seule copie altérée peut suffire à provoquer l’affection. Si un parent est porteur d’un variant pathogène du gène MAST3, chaque enfant a 50% de risque d’en hériter. De nombreux cas rapportés semblent résulter d’un variant nouveau (de novo) qui n’a été hérité d’aucun des deux parents. Comme le gène MAST3 est situé sur le chromosome 19 plutôt que sur un chromosome sexuel, ce mode est le même chez les hommes et chez les femmes.
Que signifie mon résultat MAST3 pour ma famille?
Pour les familles présentant une variation pathogène du gène MAST3, le mode de transmission est généralement dominant, de sorte que les apparentés proches tels que les parents, les frères et sœurs, ainsi que les enfants, peuvent aussi porter la même variation. Dans de nombreuses familles rapportées, la variation est nouvelle chez l’enfant et n’est retrouvée chez aucun des deux parents ; un parent n’est donc pas toujours à l’origine de cette variation. Le test familial peut aider à préciser quelles autres personnes peuvent être atteintes ou lesquelles peuvent avoir une chance de la transmettre.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour savoir si vous êtes porteur d’une variante du gène MAST3, les médecins utilisent un test génétique à la recherche de variants de MAST3 sur un échantillon de sang ou un écouvillon buccal. Un laboratoire lit le code ADN du gène et le compare à la séquence habituelle afin de rechercher des modifications. Les résultats peuvent identifier une variante ou montrer qu’aucun variant n’a été trouvé.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Il peut être utile d’en discuter si un enfant présente des crises d’épilepsie, en particulier si elles débutent tôt ou sont difficiles à contrôler, ainsi qu’un retard du développement ou des difficultés d’apprentissage. Des modifications du gène MAST3 ont été associées à certaines formes d’épilepsie et à des troubles du développement cérébral ; un test génétique peut donc parfois aider à en expliquer la cause.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut apporter des informations précieuses, même si son degré d’explication dépend de l’affection et du type de variant en cause. De nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles qui dépendent de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut fournir une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la façon dont les personnes répondent aux médicaments. De petites différences dans l’ADN peuvent modifier la manière dont l’organisme dégrade un médicament, le distribue dans le corps ou y répond au niveau de sa cible. Ce phénomène est fréquent et peut aider à expliquer pourquoi le même traitement est très efficace chez une personne, moins efficace chez une autre ou entraîne davantage d’effets indésirables chez une personne plus sensible.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine comment les différences génétiques peuvent modifier la réponse d’une personne aux médicaments. Elle s’intéresse aux relations gène-médicament afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer à la fois l’intensité de l’effet du médicament et la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à orienter des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène MAST3
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans la prédiction de l’efficacité des médicaments ; les questions relatives aux traitements sont donc à discuter de préférence avec votre médecin ou votre pharmacien. Il est particulièrement utile de demander conseil avant de commencer, d’arrêter ou de modifier un traitement, ou si des effets indésirables ou un mauvais contrôle des symptômes deviennent préoccupants.