Le gène LPA aide votre foie à produire l’apolipoprotéine(a), une protéine qui s’associe à une particule LDL pour former la lipoprotéine(a), ou Lp(a). De nombreuses variants sont sans danger, tandis que quelques-uns peuvent modifier le fonctionnement du gène. Si cela entraîne des taux élevés de Lp(a), cela peut augmenter le risque de maladie cardiaque précoce, d’AVC ou de rétrécissement de la valve aortique. Le LPA attire de plus en plus l’attention en cardiologie, car un taux élevé de Lp(a) est un facteur de risque héréditaire fréquent que les habitudes classiques concernant le cholestérol n’expliquent pas toujours complètement.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler les processus de l’organisme. Certains gènes contiennent l’information nécessaire à la production de protéines, les éléments des cellules qui assurent leur fonctionnement. D’autres contribuent surtout à déterminer quand certains processus se produisent, où ils se déroulent et avec quelle intensité ils fonctionnent. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent moduler votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour une présentation plus détaillée de ce sujet, vous pouvez en savoir plus dans le LearnHub.
Aperçu
LPAFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène LPA contribue à la production de l’apolipoprotéine(a), qui fait partie de la lipoprotéine(a). Cette particule sanguine transporte le cholestérol et peut influer sur la coagulation sanguine et la réparation des vaisseaux sanguins.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène LPA peuvent augmenter les concentrations de lipoprotéine(a), ce qui peut accroître le risque de cardiopathie précoce, d’accident vasculaire cérébral et de rétrécissement calcifié de la valve aortique. Les effets vont de légers à plus marqués selon le variant et l’ampleur de l’augmentation de la lipoprotéine(a).
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucune modification du traitement n’est actuellement fondée sur des variants pathogènes ou des variants entraînant une perte de fonction du gène LPA dans les recommandations de pratique courante. Le gène LPA fait l’objet de recherches en tant que cible thérapeutique, avec des médicaments qui abaissent la lipoprotéine(a) dans des essais cliniques de phase avancée.
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Dans votre circulation sanguine, le gène LPA contribue à la formation d’une particule particulière appelée lipoprotéine(a), ou Lp(a). Cette particule constitue l’un des moyens par lesquels votre organisme transporte le cholestérol et d’autres graisses dans le sang. Comprendre cela aide à expliquer ce que fait le gène LPA dans l’organisme au quotidien.
Le gène LPA fournit les instructions pour l’apolipoprotéine(a), une protéine produite principalement dans le foie. Cette protéine se fixe à une particule de LDL (particule transportant le cholestérol) pour former la Lp(a).
Au sein de la Lp(a), l’apolipoprotéine(a) circule dans la circulation sanguine en transportant le cholestérol et d’autres graisses. Cela favorise le déplacement normal de ces substances entre le foie, le sang et les tissus de l’organisme.
L’apolipoprotéine(a) confère à la Lp(a) une surface capable de se fixer à certaines graisses et à certaines protéines présentes dans le sang. Ces liaisons aident à déterminer où la particule circule et combien de temps elle reste dans le sang.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces différences sont fréquentes et contribuent à façonner la diversité humaine normale, notamment les variations de l’apparence, du métabolisme ou de la manière dont l’organisme réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’entraînent aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Toutefois, dans certaines situations, une variante peut modifier plus significativement le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique, ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les modifications du gène LPA altèrent souvent l’apo(a), la partie protéique de la lipoprotéine(a), en modifiant sa taille ou la quantité libérée par le foie. Certaines ont des effets mineurs, tandis que des variants plus délétères peuvent réduire fortement la production d’apo(a) ou l’interrompre ; d’autres créent une forme plus courte, sécrétée plus efficacement, ce qui est au cœur de la manière dont les variants du gène LPA influencent les concentrations de lipoprotéine(a). Ces différences peuvent modifier le risque à vie de maladie artérielle et de rétrécissement de la valve aortique.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants du gène LPA sont fortement liés à des taux plus élevés de lipoprotéine(a) dans le sang et, chez de nombreuses personnes, à un risque accru de maladie des artères coronaires, d’infarctus du myocarde, d’accident vasculaire cérébral ischémique et de sténose valvulaire aortique. Les recherches sur la manière dont les variants du gène LPA influencent le risque de cardiopathie montrent que ce gène constitue l’un des facteurs héréditaires les plus clairement associés à la lipoprotéine(a). Ces variants fréquents modifient le risque, sans en rendre la survenue certaine ; certaines personnes qui les portent ne développent jamais de maladie cardiovasculaire.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont largement présents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et représentent plutôt la diversité normale de l’espèce humaine. Pour de nombreux gènes, le portage d’une variante associée à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux contribuent également. Dans certaines situations toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène donné peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Chez les personnes présentant des variations de LPA qui augmentent la lipoprotéine(a), le risque héréditaire est en grande partie déterminé dès la naissance. Le risque est souvent plus élevé en cas d’antécédents familiaux importants, de taux très élevés de lipoprotéine(a) et d’autres facteurs de risque cardiovasculaire, tels qu’un cholestérol LDL élevé, le tabagisme, le diabète, l’hypertension artérielle ou une maladie rénale.
Hérédité des variantes de LPA
Il n’existe pas de mode de transmission mendélien unique et largement confirmé pour les variantes du gène LPA en relation avec une affection spécifique liée à LPA, car ce gène influence principalement les concentrations de lipoprotéine(a) et le risque cardiovasculaire associé plutôt que de se comporter comme une maladie monogénique classique. En pratique, l’hérédité des variantes du gène LPA reflète le fait que le gène LPA se situe sur le chromosome 6, un autosome, de sorte que vous héritez d’une copie de chacun de vos parents. Les deux copies parentales peuvent influencer votre taux de lipoprotéine(a).
Que signifie mon résultat LPA pour ma famille?
Il n’existe pas encore de mode de transmission largement confirmé, associé à une affection spécifique unique, pour le gène LPA, bien que des modifications de LPA puissent modifier fortement les taux de lipoprotéine(a) et que cela soit souvent familial. Si vous avez un résultat spécifique pour LPA, vos apparentés au premier degré peuvent également présenter des schémas héréditaires similaires, mais la signification peut varier d’une famille à l’autre. Un médecin ou un conseiller en génétique peut vous aider à comprendre ce que votre résultat pourrait signifier pour vos proches.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Les tests génétiques peuvent rechercher dans le gène LPA des variants héréditaires associés à une augmentation de la lipoprotéine(a). Ainsi, les personnes qui cherchent comment tester des variants du gène LPA fournissent généralement un échantillon de sang ou de salive. Un laboratoire analyse l’ADN afin de rechercher des modifications connues, ce qui peut aider à expliquer une élévation de la lipoprotéine(a) et un risque cardiovasculaire héréditaire.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Il n’existe pas encore de raison largement établie de réaliser, en soins courants, un test génétique ciblant spécifiquement le gène LPA. Si des maladies cardiaques précoces sont présentes dans votre famille ou si votre taux sanguin de lipoprotéine(a) est élevé, il est préférable de prendre toute décision concernant un éventuel test génétique avec un médecin ou un conseiller en génétique.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut être informatif, mais la quantité d’informations qu’il révèle varie selon l’affection et le type de variante en cause. L’âge, l’environnement, le mode de vie et les antécédents médicaux contribuent tous à façonner le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Dans certaines affections, surtout celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à remettre les expériences individuelles en perspective.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la façon dont les personnes répondent aux médicaments. Une personne peut métaboliser un médicament plus lentement, tandis qu’une autre peut le métaboliser plus rapidement, de sorte que le même traitement peut conduire à des résultats différents. Ces différences héréditaires sont fréquentes et peuvent influencer l’efficacité d’un médicament ou la probabilité qu’une personne remarque des effets indésirables. La réponse aux médicaments est déterminée par les gènes, ainsi que par l’âge, la fonction rénale et hépatique, les autres médicaments et l’état de santé général.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie comment les différences génétiques influencent la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Elle analyse la relation entre les gènes et les médicaments afin d’expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent à la fois l’efficacité du médicament et la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent contribuer à des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Vous pouvez en savoir plus sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène LPA
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène dans l’orientation du choix du traitement médicamenteux ; il est donc préférable de discuter avec votre médecin de toute question générale concernant les médicaments ou la santé cardiaque. Le gène LPA a été étudié dans la recherche sur le traitement des maladies cardiaques, car il influence la lipoprotéine(a), mais ces résultats ne sont pas utilisés en routine pour choisir les médicaments.
Histoire
L’histoire du gène LPA a commencé avec la découverte de la lipoprotéine(a), souvent notée Lp(a), par le médecin norvégien Kare Berg en 1963, lorsqu’il l’a reconnue comme un caractère héréditaire présent dans le sang. Au départ, les chercheurs se sont intéressés à la protéine elle-même et aux raisons pour lesquelles les taux variaient autant d’une famille à l’autre. Ces dernières décennies, les connaissances se sont appuyées sur une longue tradition d’observation des caractères héréditaires. À la fin des années 1980 et au début des années 1990, les scientifiques ont relié ces différences au gène LPA et ont montré que la variation héréditaire façonne fortement le taux de Lp(a) d’une personne. Cela a contribué à faire passer la Lp(a) du rang de curiosité biochimique à celui d’élément établi de la génétique cardiovasculaire. Avec le temps, les descriptions sont devenues plus précises, à mesure que les tests génétiques et les grandes études de population ont affiné le tableau.