Le gène LIPA donne à votre organisme les instructions pour produire une enzyme qui dégrade certaines graisses et le cholestérol stockés à l’intérieur des cellules. Lorsque les deux copies de ce gène ne fonctionnent pas correctement, ces graisses peuvent s’accumuler et entraîner une augmentation du volume du foie et de la rate, des troubles de l’alimentation ou de l’estomac, une croissance insuffisante et des taux anormaux de cholestérol. Ce gène joue un rôle important dans la façon dont votre organisme traite les graisses provenant de l’alimentation et de ses propres réserves. En médecine, les variants pathogènes du gène LIPA sont associés au déficit en lipase acide lysosomale, une maladie héréditaire rare qui peut aller d’une forme débutant chez le nourrisson à des formes plus légères diagnostiquées plus tard dans la vie.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler les processus de l’organisme. Certains gènes portent les informations nécessaires à la production de protéines, qui sont les éléments fonctionnels des cellules. D’autres gènes contrôlent principalement le moment où certains processus se déroulent, l’endroit où ils se déroulent et leur intensité. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent modifier votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez en savoir plus dans le LearnHub.
Aperçu
LIPAFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène LIPA produit une enzyme qui dégrade certaines graisses à l’intérieur des lysosomes, les centres de recyclage de la cellule. Cela aide les cellules à gérer le cholestérol et les triglycérides et contribue à prévenir l’accumulation de graisses, en particulier dans le foie et d’autres tissus.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants plus sévères du gène LIPA peuvent entraîner une maladie du nourrisson avec retard de croissance, vomissements et hépatomégalie. Les variants plus bénins conduisent souvent plus tard à une stéatose hépatique, une hypercholestérolémie et une splénomégalie. Les signes et le moment d’apparition peuvent varier.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Une variante pathogène entraînant une perte de fonction du gène LIPA peut justifier le recours à un traitement enzymatique substitutif par sebelipase alfa, le traitement établi indiqué dans cette affection. Ce traitement remplace l’enzyme manquante et peut améliorer les paramètres hépatiques, les lipides sanguins, la croissance et la survie, en particulier lorsqu’il est instauré précocement.
Conditions associées à LIPA
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
À l’intérieur de nombreuses cellules, les particules riches en lipides sont dégradées de manière soigneuse et progressive. Vos cellules dépendent du gène LIPA pour traiter certains lipides lorsqu’ils atteignent les lysosomes, les compartiments de recyclage de la cellule. Cela aide à libérer le cholestérol et les acides gras pour les activités cellulaires courantes et soutient la façon dont l’organisme gère les lipides au quotidien.
Le gène LIPA fournit les instructions pour une enzyme qui dégrade le cholestérol stocké et les triglycérides à l’intérieur des lysosomes. Cela transforme les lipides emballés en éléments plus petits que vos cellules peuvent utiliser.
Après l’entrée de particules riches en lipides dans une cellule, le gène LIPA aide à libérer le cholestérol de sa forme stockée. Les cellules peuvent alors l’utiliser dans les membranes cellulaires ou ajuster leur façon de gérer le cholestérol au quotidien.
L’enzyme produite à partir du gène LIPA libère également des acides gras à partir des triglycérides. Ces acides gras peuvent être utilisés pour produire de l’énergie ou réutilisés pour fabriquer d’autres lipides dont votre organisme a besoin.
LIPA agit à l’intérieur des lysosomes, qui sont les compartiments de recyclage de la cellule. C’est une partie de la façon dont le gène LIPA aide à dégrader les lipides dans les cellules après leur arrivée depuis le sang.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite modification de la séquence de l’ADN au sein d’un gène. Ces changements sont fréquents et font partie de la diversité humaine normale, notamment des différences d’apparence, de métabolisme et de la manière dont l’organisme réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’entraînent aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier plus profondément le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Lorsqu’on examine la façon dont les variants du gène LIPA affectent la fonction, la question essentielle est de savoir quelle activité de la lipase acide lysosomale subsiste. Certains variants laissent une partie de l’enzyme fonctionnelle, tandis que des variants plus sévères peuvent rendre la protéine instable, mal repliée, mal adressée au lysosome (le compartiment de recyclage de la cellule) ou tronquée, de sorte que l’activité est très faible ou absente. Cette gamme de situations détermine souvent si le déficit en lipase acide lysosomale apparaît plus tard et de façon plus modérée, ou s’il débute plus tôt avec des répercussions plus étendues.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène LIPA entraînent un déficit en lipase acide lysosomale, une affection héréditaire rare qui peut débuter dès la petite enfance ou plus tard dans la vie. Chez les nourrissons, elle peut se manifester sous la forme sévère historiquement appelée maladie de Wolman, tandis que les enfants plus âgés et les adultes peuvent présenter la forme plus légère historiquement appelée maladie de stockage des esters de cholestérol. En pratique, ces manifestations sont désormais considérées comme faisant partie d’un même spectre de déficit en lipase acide lysosomale lié au gène LIPA.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variantes génétiques font partie du fonctionnement biologique normal de l’être humain et sont largement présentes dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement la diversité naturelle humaine. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’une variante associée à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations, toutefois, une seule variante bien caractérisée dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour LIPA, le risque est principalement déterminé par l’hérédité plutôt que par le mode de vie. Un enfant n’est exposé à un risque plus élevé que si les deux parents sont porteurs d’un gène LIPA modifié, et le risque est plus élevé dans les familles ayant des antécédents connus de cette affection.
Hérédité des variantes de LIPA
Les affections liées à LIPA sont transmises selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant doit généralement hériter de deux copies altérées du gène LIPA, une de chaque parent, pour présenter un déficit en lipase acide lysosomale. Les parents qui portent chacun une variante du gène LIPA sont souvent des porteurs non atteints, et à chaque grossesse, ils ont 25% de risque d’avoir un enfant atteint, 50% de risque d’avoir un enfant également porteur, et 25% de risque d’avoir un enfant avec deux copies fonctionnelles. C’est le mode de transmission habituel auquel les médecins font référence lorsqu’ils discutent de l’hérédité des variantes du gène LIPA.
Que signifie mon résultat LIPA pour ma famille?
Pour LIPA, des membres de la famille peuvent être atteints même lorsque les parents sont porteurs sains. Les frères et sœurs d’une personne présentant un résultat LIPA pathogène peuvent également être atteints ou être porteurs, et les proches peuvent souhaiter savoir si cette variante est familiale. Cela peut être particulièrement important pour les proches qui envisagent d’avoir des enfants, car deux porteurs peuvent transmettre l’affection à un enfant.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour savoir si vous portez une variation du gène LIPA, les cliniciens utilisent un test génétique LIPA à partir d’un échantillon de sang ou de salive. Un laboratoire lit le code ADN à la recherche de variants, et les résultats peuvent aider à confirmer un déficit en lipase acide lysosomale ou à montrer si une personne d’une famille est porteuse de cette affection.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
La recherche de variations du gène LIPA peut être envisagée s’il existe des antécédents familiaux d’une affection rare appelée déficit en lipase acide lysosomale, ou si une personne présente une hypercholestérolémie persistante, une stéatose hépatique, une hépatomégalie ou une maladie hépatique inexpliquée débutant dans l’enfance ou à l’âge adulte. Cela peut aussi aider à confirmer la cause d’une maladie sévère chez les nourrissons.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut fournir des informations utiles, mais ce qu’il peut vous apprendre varie selon l’affection et le type de variant en cause. De nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les données génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et se comprennent mieux en association avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut fournir une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la façon dont les personnes réagissent aux médicaments. De petites différences dans l’ADN peuvent modifier la manière dont l’organisme absorbe, dégrade, transporte ou réagit à un médicament, si bien qu’un même traitement peut être plus efficace chez une personne que chez une autre. Ces différences sont fréquentes et peuvent influencer à la fois l’efficacité d’un médicament et la probabilité qu’une personne présente des effets indésirables.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences génétiques influencent la réponse d’une personne aux médicaments. Elle examine la relation entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent soit l’intensité de l’action du médicament, soit la façon dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez en apprendre davantage dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène LIPA
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène pour guider le choix des médicaments, de sorte que les questions concernant les effets indésirables, les modifications de traitement ou votre état de santé général sont à discuter de préférence avec votre médecin ou votre pharmacien.
Histoire
Tout au long de l’histoire, les médecins ont décrit des nourrissons et des enfants présentant une accumulation inhabituelle de graisse dans les organes, bien avant l’identification du gène LIPA. En 1956, le pédiatre Moshe Wolman a donné une description détaillée de la forme sévère précoce de cette affection, devenue plus tard connue sous le nom de maladie de Wolman. Une forme plus légère, appelée historiquement maladie de stockage des esters de cholestérol, a ensuite été reconnue chez des enfants et des adultes présentant des troubles hépatiques et des taux de cholestérol anormaux. D’abord comprise uniquement à partir de ses manifestations visibles, puis reconnue comme liée à un gène spécifique, ces affections ont finalement été reliées comme faisant partie du même spectre. Dans les années 1990, des chercheurs ont identifié le gène LIPA et confirmé que des variations de celui-ci expliquaient les deux formes. Ces étapes historiques ont façonné la compréhension actuelle du déficit en lipase acide lysosomale.