Le gène LDHA contribue à la production d’une enzyme qui permet aux muscles et aux globules rouges de transformer le sucre en énergie rapide, surtout pendant un exercice intense. S’il ne fonctionne pas correctement, les muscles peuvent manquer d’énergie utilisable et se dégrader après une activité intense. Ce gène joue un rôle important dans la façon dont votre organisme continue à fonctionner lorsque l’oxygène est faible. Des variants pathogènes peuvent entraîner une intolérance à l’effort, des crampes musculaires, des douleurs musculaires et, parfois, des urines foncées dues à une dégradation musculaire.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou diriger des processus dans l’organisme. Certains gènes fournissent les informations nécessaires à la production de protéines, les éléments des cellules qui accomplissent le travail. D’autres contribuent principalement à réguler quand et où certains processus se produisent, ainsi que leur niveau d’activité. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi façonner votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour explorer ce sujet plus en profondeur, apprenez-en davantage dans le LearnHub.
Aperçu
LDHAFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène LDHA aide les cellules à produire de l’énergie à partir du sucre, en particulier pendant l’exercice ou lorsque l’oxygène est faible. Il soutient les muscles et d’autres tissus en transformant un produit de dégradation du sucre en lactate.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène LDHA, de légers à plus sévères, peuvent limiter la libération d’énergie pendant un exercice intense, ce qui entraîne souvent une intolérance à l’effort, des douleurs musculaires ou des crampes, ainsi que des urines foncées dues à la dégradation musculaire ; certaines personnes présentent aussi une destruction des globules rouges.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement ni aucun choix médicamenteux n’est actuellement guidé par une variante pathogène du gène LDHA. Le gène LDHA fait l’objet d’études en tant que cible médicamenteuse dans le cancer et dans le métabolisme énergétique altéré, mais ces travaux sont encore à un stade expérimental.
Conditions associées à LDHA
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules utilisent le gène LDHA pour maintenir la production d’énergie lorsque les besoins augmentent. Il est particulièrement important dans les tissus qui ont souvent besoin d’une énergie rapide, comme les muscles en activité. Cela aide à expliquer comment votre corps transforme le sucre en énergie pendant un exercice intense et d’autres efforts brefs.
Le gène LDHA aide les cellules à produire de l’énergie à partir du sucre lorsqu’elles en ont besoin rapidement. Cela est particulièrement utile lors d’une activité brève et intense, ainsi que dans les zones où l’oxygène peut être limité.
LDHA aide à convertir le pyruvate, un produit de dégradation du sucre, en lactate. Cela donne aux cellules un moyen pratique de maintenir la production d’énergie pendant une forte demande.
L’un de ses principaux rôles est de régénérer le NAD+, une molécule auxiliaire dont les cellules ont besoin pour continuer à dégrader le sucre afin de produire de l’énergie. En restaurant cette molécule auxiliaire, LDHA soutient un flux d’énergie régulier dans les tissus actifs.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite différence dans la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces différences sont fréquentes et contribuent à expliquer la diversité normale entre les êtres humains, notamment les différences d’apparence, de métabolisme et de réponse de l’organisme aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, cependant, une variante peut modifier plus profondément le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique, voire en être directement la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène LDHA peuvent modifier la forme, la stabilité ou la capacité de l’enzyme à s’associer avec des sous-unités correspondantes, ce qui peut réduire ou bloquer son activité. Certains variants laissent persister une activité partielle, tandis que les variants plus sévères peuvent produire une protéine raccourcie ou presque aucune enzyme fonctionnelle. C’est ainsi que les variants du gène LDHA affectent l’activité enzymatique, et le degré de modification peut influencer la précocité ou l’intensité des symptômes liés à l’exercice.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Parmi les variantes du gène LDHA liées à des affections, la principale, bien établie, est le déficit en LDHA, également appelé maladie de stockage du glycogène de type XI. Les variants pathogènes du gène LDHA peuvent provoquer une rare maladie musculaire héréditaire caractérisée par une intolérance à l’exercice, des crampes musculaires et des épisodes de dégradation musculaire avec urines foncées après un effort intense. Certaines personnes présentent également une créatine kinase durablement élevée lors des analyses sanguines, et certaines femmes peuvent connaître un travail difficile.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont fréquents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’incidence directe sur la santé et reflètent simplement la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et facteurs environnementaux sont en cause. Dans certaines situations, toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène précis peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Chez les personnes présentant des variants délétères dans les deux copies du gène LDHA, les signes sont souvent déclenchés par un exercice intense, en particulier par de brefs efforts comme un sprint ou le soulèvement de charges lourdes. Une maladie ou de la fièvre peuvent aussi augmenter le risque de douleurs musculaires ou de dégradation musculaire. Les antécédents familiaux ainsi que le fait qu’une seule ou les deux copies du gène soient touchées modifient également le risque.
Hérédité des variantes de LDHA
Les affections liées à LDHA se transmettent selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’une personne développe généralement l’affection uniquement lorsqu’elle hérite de deux variants pathogènes du gène LDHA, un de chaque parent. Les parents qui portent chacun un variant sont généralement des porteurs indemnes, et à chaque grossesse, ils ont 25 % de risque d’avoir un enfant atteint, 50 % de risque d’avoir un enfant porteur et 25 % de risque d’avoir un enfant sans variant familial. En pratique, c’est ainsi que les variants du gène LDHA se transmettent dans les familles.
Que signifie mon résultat LDHA pour ma famille?
Pour les familles touchées par des modifications du gène LDHA, les proches parents peuvent aussi être porteurs ou, plus rarement, présenter la même affection. Les frères et sœurs peuvent avoir un risque plus élevé d’être atteints si les deux parents portent une copie modifiée, même lorsque les parents ne présentent pas de symptômes. Les membres de la famille peuvent souhaiter savoir si la même modification de LDHA est présente dans la famille.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour en savoir plus sur les variants de LDHA, le test génétique de LDHA utilise un échantillon de sang ou de salive pour lire le gène LDHA et rechercher des modifications. Les résultats peuvent confirmer un variant familial connu ou aider à déterminer si des signes tels que des douleurs musculaires liées à l’exercice s’inscrivent dans une affection héréditaire liée à LDHA.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test si vous-même ou un membre proche de votre famille présentez des douleurs musculaires sévères répétées, des crampes, des urines foncées ou des épisodes de dégradation musculaire après un exercice intense, en particulier s’il existe des antécédents familiaux du même tableau. Un test du gène LDHA peut aider à confirmer une affection musculaire héréditaire liée à LDHA et à préciser le risque pour les apparentés.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut fournir des informations utiles, mais le degré d’information qu’il apporte dépend de l’affection et du type de variant en cause. D’autres facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent aussi le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles déterminées par de nombreux gènes, les données génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent également aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Cela aide à expliquer pourquoi un même médicament peut bien agir chez une personne, mais moins bien chez une autre, ou pourquoi certaines personnes sont plus sensibles aux effets indésirables. Les différences dans la façon dont l’organisme absorbe, dégrade, transporte ou réagit à un médicament sont fréquentes et peuvent influencer l’efficacité ressentie d’un traitement ainsi que sa tolérance.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie comment les différences entre les gènes peuvent influencer la façon dont une personne répond aux médicaments. Elle s’intéresse aux profils génétiques et médicamenteux afin d’expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment selon les personnes. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer l’intensité de l’action d’un médicament ou la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à orienter des choix thérapeutiques mieux informés et plus personnalisés. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène LDHA
Quand dois-je consulter un médecin?
Le rôle de ce gène dans la prédiction de la réponse des personnes aux médicaments n’est pas encore largement confirmé ; il est donc préférable de discuter avec votre médecin des questions concernant le traitement, les effets secondaires ou votre état de santé général.
Histoire
Les chercheurs ont commencé à identifier la lactate déshydrogénase comme une enzyme humaine au milieu du 20e siècle, à une époque où les scientifiques cartographiaient la façon dont les cellules gèrent l’énergie. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. Dans les années 1960 et 1970, différentes formes de lactate déshydrogénase ont été séparées et associées à des tissus spécifiques, ce qui a permis de situer le gène LDHA au sein d’une plus grande famille enzymatique. Plus tard, de rares variants héréditaires de LDHA ont été associés à des signes liés à l’exercice, tels que des douleurs musculaires et des épisodes de dégradation musculaire, conférant au gène une importance clinique claire. À mesure que la cartographie génique et le séquençage se sont améliorés, LDHA s’est inscrit dans l’histoire plus large de l’étude des gènes du métabolisme, tant dans les affections héréditaires que dans la recherche sur le cancer.