Le gène LARS1 aide vos cellules à utiliser l’acide aminé leucine pour fabriquer des protéines, dont votre organisme a besoin pour la croissance, la réparation et le fonctionnement cellulaire quotidien. La protéine produite par ce gène aide vos cellules à fabriquer des protéines avec précision et à répondre aux signaux nutritifs. Si le gène LARS1 ne fonctionne pas correctement, certains enfants peuvent présenter une croissance insuffisante, des problèmes hépatiques, une baisse des cellules sanguines, un retard du développement ou des crises d’épilepsie. LARS1 est surtout connu dans de rares affections héréditaires et n’est pas devenu un gène largement reconnu dans la culture populaire.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes contiennent les directives nécessaires à la fabrication des protéines, qui sont les éléments des cellules qui réalisent une grande partie du travail. D’autres gènes contribuent surtout à réguler le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils ont lieu et leur intensité. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi influer sur votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez en savoir plus dans le LearnHub.
Aperçu
LARS1Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène LARS1 aide les cellules à fixer la leucine, un élément constitutif des protéines, à l’ARN de transfert afin que les protéines puissent être produites correctement. Il aide également les cellules à détecter les niveaux de nutriments et à favoriser la croissance.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants plus délétères du gène LARS1 peuvent être à l’origine d’une affection caractérisée par un retard de croissance, un retard du développement, une anémie et des épisodes de dysfonctionnement hépatique ou d’insuffisance hépatique, débutant souvent dès la petite enfance. Des variants plus modérés peuvent entraîner des manifestations plus tardives ou moins marquées.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Une variante pathogène du gène LARS1 ne dispose actuellement d’aucun traitement établi ciblant ce gène ni d’approche standard pour choisir les médicaments. Le gène LARS1 est à l’étude comme cible thérapeutique potentielle dans le cancer et les voies de croissance cellulaire, mais cela n’a pas encore modifié la prise en charge standard.
Conditions associées à LARS1
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules s’appuient sur le gène LARS1 pour maintenir la synthèse des protéines. Dans votre organisme, ce gène participe à l’appariement de l’acide aminé leucine avec le bon ARN de transfert, un petit transporteur indispensable à l’assemblage des protéines. Il aide aussi les cellules à évaluer la disponibilité en leucine, reliant les nutriments à la croissance normale et à la production de protéines.
Le gène LARS1 aide à fixer la leucine, un acide aminé constituant des protéines, à son ARN de transfert correspondant. Cela prépare le bon matériau afin que les ribosomes, les machines cellulaires qui fabriquent les protéines, puissent placer correctement la leucine dans les nouvelles protéines.
Sa protéine vérifie que la leucine est correctement associée avant que l’assemblage des protéines ne progresse. Ce contrôle de qualité aide vos cellules à produire des protéines plus fiables pour les fonctions quotidiennes.
Le gène LARS1 aide aussi les cellules à interpréter le taux de leucine comme un signe de disponibilité en nutriments. Lorsque la leucine est disponible, cela soutient les signaux de croissance normaux et aide à coordonner la production de protéines.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une différence mineure dans la séquence de l’ADN au sein d’un gène. Ces différences sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, y compris les variations de l’apparence, du métabolisme et de la manière dont l’organisme réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et représentent simplement une variation génétique naturelle. Parfois, toutefois, une variante peut modifier plus significativement le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
De nombreuses variants du gène LARS1 réduisent la capacité des cellules à produire une protéine stable et active, affaiblissant souvent son aptitude à fixer l’acide aminé leucine à l’acide ribonucléique de transfert et perturbant parfois les signaux de détection de la leucine à l’intérieur de la cellule. Les variants plus modérés peuvent préserver une certaine activité, tandis que les variants plus sévères peuvent réduire fortement la stabilité de la protéine ou la fonction de l’enzyme. Lorsque les deux copies portent des variants fortement délétères, les signes débutent souvent plus tôt et peuvent être plus marqués.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les affections liées aux variantes du gène LARS1 concernent principalement le syndrome de défaillance hépatique infantile 1. Des variantes pathogènes des deux copies du gène LARS1 sont à l’origine de cette maladie héréditaire rare, qui peut entraîner des épisodes de dysfonction hépatique ou d’insuffisance hépatique pendant la petite enfance ou l’enfance, parfois au cours d’une maladie intercurrente, ainsi qu’une croissance insuffisante, une anémie et un retard du développement. Certains enfants présentent également un faible taux d’albumine, et la présentation ainsi que la gravité peuvent varier d’une personne à l’autre.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont fréquents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’impact direct sur la santé et reflètent simplement la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection indique une association possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et facteurs environnementaux interviennent également. Dans certains cas, toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène spécifique peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour LARS1, le risque est principalement déterminé par la génétique, en particulier selon qu’un enfant hérite de variants délétères dans les deux copies du gène de parents porteurs. Il n’existe pas de données largement confirmées montrant que le mode de vie ou les expositions du quotidien modifient de manière significative le risque de présenter une affection liée à LARS1.
Hérédité des variantes de LARS1
Pour l’affection actuellement associée au gène LARS1, les variants du gène LARS1 se transmettent selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant doit généralement hériter d’une copie altérée de chaque parent pour être atteint, tandis que les parents porteurs d’une seule copie altérée sont habituellement des porteurs asymptomatiques. Lorsque les deux parents sont porteurs d’un variant du gène LARS1, chaque grossesse comporte un risque de 25% d’avoir un enfant atteint, de 50% d’avoir un enfant porteur et de 25% d’avoir un enfant n’héritant d’aucun des deux variants.
Que signifie mon résultat LARS1 pour ma famille?
Dans les familles porteuses d’une variante pathogène de LARS1, le mode de transmission est généralement récessif, ce qui signifie que les parents sont souvent des porteurs sains. Les frères et sœurs peuvent également être porteurs, et, dans certaines familles, un frère ou une sœur peut être atteint. D’autres apparentés, tels que des frères, sœurs ou cousins adultes, peuvent aussi porter la variante familiale, de sorte que le résultat peut avoir une portée au-delà d’une seule personne.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour rechercher des anomalies du gène LARS1, les médecins ont recours à un test génétique à la recherche de variants de LARS1, généralement à partir d’un échantillon de sang ou de salive. Un laboratoire lit la séquence d’ADN du gène et recherche des variants qui peuvent aider à expliquer les signes d’une personne ou confirmer si le gène LARS1 est en cause.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test LARS1 si un nourrisson ou un enfant présente des problèmes hépatiques graves inexpliqués, un retard de croissance ou des épisodes répétés de maladie évoquant une affection héréditaire rare. Il peut aussi être utile si un membre proche de la famille est porteur d’une variante connue de LARS1 ou présente un tableau similaire de maladie hépatique précoce.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats des tests génétiques peuvent fournir des informations utiles, mais leur degré d’explication dépend de l’affection et du type de variant en cause. De nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et s’interprètent au mieux avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influer sur la façon dont votre organisme métabolise les médicaments et y répond. Cela aide à expliquer pourquoi un même traitement peut bien fonctionner chez une personne, sembler moins efficace chez une autre ou entraîner davantage d’effets indésirables chez quelqu’un d’autre. Ces différences sont fréquentes et ne constituent qu’un aspect de la situation, au même titre que l’âge, la fonction hépatique et rénale, les autres problèmes de santé et les autres médicaments.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences génétiques influencent la réponse des personnes aux médicaments. Elle s’intéresse aux liens entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent à la fois l’efficacité du traitement et la façon dont l’organisme le métabolise. Comprendre cela peut aider à choisir des traitements plus éclairés et mieux adaptés à chaque personne. Des informations plus détaillées sur ce sujet sont disponibles dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène LARS1
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas de rôle largement confirmé de ce gène dans l’orientation du choix ou de la dose d’un médicament, de sorte que toute préoccupation concernant des symptômes, des effets indésirables ou l’efficacité d’un traitement se discute de préférence avec votre médecin.
Histoire
Le gène LARS1 est entré dans le champ scientifique grâce à des travaux plus larges menés au milieu du 20e siècle sur un groupe de gènes qui aident les cellules à fabriquer des protéines. Les chercheurs ont d’abord identifié l’enzyme sous-jacente, appelée leucyl tRNA synthetase, comme faisant partie de cette machinerie cellulaire de base, et le gène humain LARS1 a été défini plus tard, à mesure que la cartographie des gènes s’améliorait. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. Dans les années 2010, des études ont commencé à établir un lien entre de rares variants héréditaires de LARS1 et une affection de l’enfance associant une mauvaise croissance, des problèmes hépatiques et une diminution des lignées sanguines, ce qui a donné au gène une importance clinique plus nette. Ces résultats ont fait passer LARS1 d’un sujet de laboratoire à un gène reconnu en génétique médicale.