Le gène KRAS fournit aux cellules des instructions pour produire une protéine de signalisation qui aide à contrôler quand les cellules croissent, se divisent et répondent aux messages extérieurs. Si ce gène devient trop actif, les cellules peuvent continuer à recevoir un signal de croissance, ce qui peut contribuer à un cancer et, plus rarement, à certaines affections présentes dès la naissance. En médecine, ce gène est important parce qu’il aide à réguler des voies souvent impliquées dans les cancers colorectaux, du poumon et du pancréas. KRAS est particulièrement bien connu en cancérologie, car l’analyse des tumeurs recherche souvent des variants de KRAS afin d’aider à orienter les choix thérapeutiques.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes contiennent les informations nécessaires à la production de protéines, qui sont des composants des cellules assurant une grande partie du travail. D’autres gènes déterminent surtout quand certains processus se produisent, où ils se produisent et avec quelle intensité ils se déroulent. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi façonner votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous pouvez trouver des informations complémentaires dans le LearnHub.
Aperçu
KRASFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène KRAS contribue à contrôler la croissance, la division et la réponse des cellules aux signaux provenant de leur environnement. Il agit comme un interrupteur marche/arrêt à l’intérieur des cellules, en favorisant le développement normal et la réparation tissulaire habituelle.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène KRAS peuvent entraîner des cancers, en particulier du poumon, du côlon et du pancréas. Les variants héréditaires peuvent également provoquer une affection du spectre de Noonan, avec des manifestations allant de signes plus légers à des anomalies cardiaques, de la croissance, de la peau ou de l’apprentissage plus précoces ou plus visibles.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Les variants pathogènes du gène KRAS peuvent influencer directement les choix de traitement du cancer. Dans le cancer colorectal métastatique, la présence d’un variant de KRAS signifie que les médicaments anti-EGFR tels que le cetuximab et le panitumumab ne sont pas censés être efficaces à eux seuls. Dans le cancer bronchique non à petites cellules avancé avec KRAS G12C, des médicaments ciblés tels que le sotorasib ou l’adagrasib peuvent être des options.
Conditions associées à KRAS
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules utilisent le gène KRAS pour transmettre des signaux leur indiquant quand croître, se diviser et mûrir. Il contribue à ce que la communication quotidienne au sein de l’organisme reste opportune et bien coordonnée. Comprendre comment le gène KRAS fonctionne dans l’organisme aide à expliquer comment les cellules répondent aux signaux normaux de croissance.
Le gène KRAS aide à transporter des messages de la surface cellulaire vers le centre de contrôle de la cellule. Ces messages commencent lorsque les cellules détectent des signaux normaux de croissance provenant de leur environnement.
Sa protéine agit comme un interrupteur qui active la signalisation pendant un court moment, puis la désactive. Cela aide les cellules à croître et à se diviser de manière contrôlée et ordonnée.
Le gène KRAS soutient des voies qui aident les cellules à décider si elles doivent se diviser, mûrir ou rester dans leur état actuel. Cela permet à la croissance et au renouvellement habituels des tissus de se dérouler de manière coordonnée.
Qu'est-ce qu'une variante?
Au sein d’un gène, une variante génétique signifie qu’il existe une légère différence dans la séquence d’ADN. Les variants sont fréquents et expliquent en partie pourquoi les personnes diffèrent naturellement par des caractéristiques telles que l’apparence, le métabolisme et la manière dont l’organisme réagit aux influences environnementales. Beaucoup n’entraînent aucun changement perceptible et font simplement partie de la variation génétique normale. Dans certaines situations, toutefois, un variant modifie plus fortement le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être directement la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
La plupart des modifications du gène KRAS à l’origine d’une maladie maintiennent sa protéine de signalisation bloquée en position « activée », si bien que les cellules continuent de recevoir des messages de croissance alors qu’elles devraient s’arrêter. Cela est au cœur de la façon dont les variants du gène KRAS affectent la signalisation de la croissance cellulaire. Certains variants n’augmentent que légèrement la signalisation, tandis que d’autres ont un effet plus marqué sur l’activité de la protéine, ce qui peut influencer la précocité d’apparition d’une affection liée au gène KRAS et l’intensité de ses manifestations.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants acquis du gène KRAS associés au cancer sont fréquents dans les cancers du pancréas, colorectaux et du poumon. De rares variants pathogènes héréditaires du gène KRAS peuvent provoquer un syndrome de Noonan et, plus rarement, un syndrome cardio-facio-cutané. Dans le cancer, un variant du gène KRAS est généralement limité à la tumeur ; il contribue donc souvent à classer le cancer plutôt qu’à révéler une maladie héréditaire.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants des gènes constituent une caractéristique normale de la biologie humaine et sont fréquents dans la population générale. La plupart n’ont aucun impact direct sur la santé et reflètent simplement la diversité humaine naturelle. Pour de nombreux gènes, le fait de porter un variant associé à une affection suggère une association possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent également. Dans certaines situations, toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour les variations héréditaires du gène KRAS, le risque est généralement principalement lié à la variation génétique elle-même plutôt qu’au mode de vie. Il n’existe pas suffisamment de preuves pour affirmer que l’alimentation, l’exercice ou les compléments alimentaires réduisent ce risque, mais un suivi médical régulier peut aider à dépister et à prendre en charge précocement les problèmes de santé associés.
Hérédité des variantes de KRAS
Pour les personnes qui s’informent sur le mode de transmission du gène KRAS, les affections héréditaires liées à KRAS sont généralement transmises selon un mode autosomique dominant. Cela signifie qu’une seule copie modifiée du gène KRAS peut suffire à provoquer l’affection, et qu’un parent porteur peut la transmettre à chacun de ses enfants avec une probabilité de 50 %. Certaines personnes présentent une variante nouvelle, de novo, du gène KRAS, ce qui signifie qu’elle est apparue chez elles et n’a pas été héritée de l’un ou l’autre parent. Comme le gène KRAS est situé sur le chromosome 12, il peut être transmis aussi bien aux fils qu’aux filles.
Que signifie mon résultat KRAS pour ma famille?
Certaines modifications du gène KRAS peuvent provoquer des affections héréditaires telles que le syndrome de Noonan ou des affections apparentées, selon un mode dominant ; des apparentés proches comme les parents, les frères et sœurs et les enfants peuvent donc aussi porter la même modification. Dans de nombreuses familles, chaque enfant d’une personne porteuse d’une modification pathogène de KRAS a une probabilité de 1 sur 2, soit 50 %, d’en hériter. Certaines modifications de KRAS apparaissent pour la première fois chez un enfant ; un parent n’est donc pas toujours à l’origine de cette modification.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Les tests génétiques à la recherche de variants du gène KRAS utilisent un échantillon de sang, de salive ou de tumeur, selon la raison du test. Un laboratoire lit l’ADN de cet échantillon afin de rechercher un variant du gène KRAS et indique si le résultat peut aider à confirmer un diagnostic, à orienter les choix de traitement du cancer ou à informer les tests familiaux.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test de KRAS si vous avez un cancer comme un cancer du côlon ou du poumon, pour lequel l’analyse de la tumeur peut aider à guider le traitement, ou si un enfant présente des signes d’une maladie héréditaire comme le syndrome de Noonan. Le bon test dépend du fait que les médecins recherchent une modification dans la tumeur ou une modification transmise au sein de la famille.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent fournir des informations utiles, mais ce qu’ils montrent dépend de l’affection et du type de variant en cause. L’âge, l’environnement, le mode de vie et les antécédents médicaux font partie des nombreux facteurs qui influencent le fonctionnement du corps au fil du temps. Dans certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et s’interprètent au mieux avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut fournir une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Des variants du gène KRAS dans une tumeur peuvent aider à prédire si des médicaments anticancéreux ciblant EGFR, tels que le cetuximab ou le panitumumab, ont des chances d’être efficaces, en particulier dans le cancer colorectal. Lorsqu’un variant de KRAS est présent, ces médicaments ont beaucoup moins de chances d’être utiles, car la cellule cancéreuse peut continuer à envoyer des signaux de croissance même lorsque le médicament bloque la voie EGFR. Plus largement, la variation génétique peut influencer la réponse aux médicaments de différentes façons, notamment par la manière dont un médicament est métabolisé ou par l’intensité de la réponse de sa cible. C’est l’une des raisons pour lesquelles un même traitement peut très bien fonctionner chez une personne mais moins bien chez une autre, ou entraîner des effets indésirables différents.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique est le domaine d’étude qui examine comment les différences génétiques influencent la réponse d’une personne aux médicaments. Elle s’intéresse à la relation entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent l’intensité de l’effet du médicament ou la façon dont l’organisme le métabolise. Cette compréhension peut aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Vous trouverez plus d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène KRAS
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène dans les décisions routinières relatives à la réponse héréditaire aux médicaments ; les questions générales concernant vos médicaments sont donc à discuter de préférence avec votre médecin. Le cas de KRAS est différent en oncologie : les modifications observées dans une tumeur peuvent aider à guider certains choix thérapeutiques ciblés. Si vous êtes traité(e) pour un cancer colorectal ou un cancer du poumon, votre équipe de cancérologie peut discuter des résultats tumoraux concernant KRAS avant de commencer ou de modifier le traitement.
Histoire
Le gène KRAS a pris une importance historique au début des années 1980, à une époque où la recherche sur le cancer évoluait rapidement. Les scientifiques ont découvert que KRAS faisait partie de la famille RAS, un groupe de gènes qui a aidé à expliquer comment des cellules normales peuvent devenir des cellules cancéreuses après l’apparition d’une variante délétère. D’abord décrit dans la littérature scientifique dans le cadre de la génétique précoce, il a été identifié grâce à des études sur les virus tumoraux, puis mis en correspondance avec un gène humain. Cette découverte a contribué à établir la notion d’« oncogène », c’est-à-dire un gène susceptible de favoriser le cancer lorsqu’il est altéré. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée de manière continue. KRAS demeure l’un des gènes les plus connus dans l’histoire de la génétique du cancer.