Le gène KMT2D contribue à orienter la croissance précoce en contrôlant le moment où de nombreux autres gènes sont activés ou désactivés. La protéine produite par ce gène aide vos cellules à suivre le bon programme de développement au niveau du visage, du cœur, du squelette et du système immunitaire. Si vous portez une variante pathogène qui réduit fortement sa fonction, cela peut provoquer le syndrome de Kabuki, qui associe souvent un retard du développement, des traits faciaux caractéristiques, une petite taille et, parfois, des problèmes cardiaques ou des difficultés d’alimentation. KMT2D est surtout connu en génétique médicale plutôt que dans la culture populaire.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui fournissent aux cellules les instructions nécessaires pour fabriquer des molécules ou réguler les activités de l’organisme. Certains gènes portent le code des protéines, qui sont les parties fonctionnelles des cellules. D’autres indiquent surtout quand certains processus se produisent, où ils ont lieu et à quel degré ils sont actifs. Pris dans leur ensemble, les gènes influencent la croissance et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi influer sur la manière dont vous réagissez à l’alimentation, au stress et aux médicaments. Pour aller plus loin sur ce sujet, vous pouvez en savoir plus dans le LearnHub.
Aperçu
KMT2DFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène KMT2D contribue à contrôler quels autres gènes sont activés ou désactivés. Cela favorise une croissance et un développement normaux, en particulier au niveau du visage, du cœur, du squelette et du système nerveux.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène KMT2D peuvent provoquer un syndrome de Kabuki, avec des effets sur la croissance, l’apprentissage, les traits du visage et, parfois, le cœur ou le système immunitaire. Des variants plus légers ou plus sévères peuvent modifier les signes qui apparaissent et l’intensité de leur retentissement sur une personne.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Si vous êtes porteur ou porteuse d’une variante pathogène du gène KMT2D, aucun traitement spécifique à KMT2D ni aucune approche de sélection des médicaments n’est actuellement établie. Le gène KMT2D fait l’objet de recherches à un stade précoce en tant que biomarqueur et cible médicamenteuse possible, en particulier dans certains cancers.
Conditions associées à KMT2D
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules dépendent du gène KMT2D pour aider à activer de nombreux autres gènes au bon moment et au bon endroit. Il soutient le système intégré de la cellule chargé d’organiser l’activité de l’ADN pendant la croissance, le développement et la fonction tissulaire quotidienne. Comprendre le fonctionnement du gène KMT2D aide à expliquer comment les cellules maintiennent leurs instructions bien coordonnées.
Le gène KMT2D aide à contrôler quels gènes une cellule utilise et à quel moment elle les utilise. Il y parvient en modulant la facilité avec laquelle la cellule peut lire des segments d’ADN sélectionnés.
Sa protéine ajoute de petites marques chimiques aux histones (protéines qui conditionnent l’ADN). Ces marques aident à créer un état plus prêt pour que les régions de contrôle des gènes accomplissent leur rôle.
Ce gène soutient le développement normal du corps en aidant les cellules à suivre les bons profils d’activité au fur et à mesure que les tissus se forment. Ce timing précis fait partie de la façon dont le gène KMT2D aide à contrôler d’autres gènes dans l’ensemble du corps.
De nombreuses cellules utilisent le gène KMT2D pour maintenir actives les bonnes familles de gènes correspondant à leur rôle spécifique. Cela aide une cellule cutanée à se comporter comme une cellule de la peau et une cellule nerveuse à se comporter comme un tissu nerveux.
Qu'est-ce qu'une variante?
Les variantes génétiques sont de petites différences dans la séquence d’ADN d’un gène. Elles sont fréquentes et contribuent à façonner la diversité humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme et de réponse de l’organisme aux influences environnementales. Beaucoup n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante modifie plus profondément le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène KMT2D altèrent souvent la capacité de cette protéine à modifier les histones (les protéines qui conditionnent l’ADN), ce qui peut perturber l’activation ou l’inactivation d’autres gènes. Les variants avec perte de fonction plus sévère, comme les variants entraînant un codon stop précoce ou une délétion, laissent habituellement peu de protéine fonctionnelle, voire aucune, tandis que certains variants faux-sens peuvent réduire partiellement la stabilité ou les interactions. En pratique, la manière dont les variants du gène KMT2D affectent la fonction protéique peut influencer l’âge d’apparition du syndrome de Kabuki et l’étendue de ses manifestations.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène KMT2D provoquent le syndrome de Kabuki, une affection génétique associée à des différences de croissance, d’apprentissage, de traits du visage, d’audition et parfois du cœur ou du système immunitaire. Dans les discussions sur le gène KMT2D et le syndrome de Kabuki, l’identification d’un variant pathogène peut confirmer le diagnostic.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont fréquents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement la diversité naturelle de l’espèce humaine. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une maladie indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations, toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour KMT2D, le risque est principalement déterminé par la présence ou non d’une variante pathogène, héritée d’un parent ou apparue pour la première fois chez un enfant. Les données disponibles ne suffisent pas à montrer que des facteurs liés au mode de vie ou à l’environnement modifient la probabilité d’avoir une affection liée à KMT2D.
Hérédité des variantes de KMT2D
Le syndrome de Kabuki lié à KMT2D est généralement transmis selon un mode autosomique dominant, ce qui signifie qu’une seule copie altérée du gène KMT2D peut suffire à provoquer la maladie. Si l’un des parents porte une variante pathogène, chaque enfant a 50 % de risque de l’hériter. Dans de nombreuses familles, toutefois, une variante du gène KMT2D survient pour la première fois chez l’enfant et n’est héritée d’aucun des parents. Ce mode de transmission est la principale réponse à la façon dont l’hérédité du gène KMT2D fonctionne dans les familles concernées.
Que signifie mon résultat KMT2D pour ma famille?
Pour KMT2D, le principal mode de transmission est dominant, ce qui signifie qu’un parent, un frère, une sœur ou un enfant peut également être porteur de la même modification du gène. Si une personne vivant avec une affection liée à KMT2D a un enfant, chaque enfant a 1 chance sur 2, soit 50%, d’hériter de cette modification. Certaines modifications de KMT2D surviennent pour la première fois chez une personne, de sorte qu’un parent n’a pas toujours le même résultat.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour savoir si vous êtes porteur d’une variante, le test génétique KMT2D utilise un échantillon de sang ou de salive pour analyser le gène KMT2D et rechercher des segments manquants ou supplémentaires. Les résultats peuvent identifier une variante pertinente, ne retrouver aucune modification pertinente ou mettre en évidence une variante de signification incertaine, ce qui signifie que son effet sur la santé n’est pas encore clair.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test génétique du gène KMT2D peut être envisagé lorsqu’un enfant ou un adulte présente des signes du syndrome de Kabuki, une affection qui touche la croissance et le développement, ou lorsqu’un membre proche de la famille en est atteint. Un résultat peut aider à confirmer la cause de retards du développement, d’une hypotonie (tonus musculaire faible), d’anomalies cardiaques ou d’autres problèmes de santé associés.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut être utile, mais son degré d’explication varie selon l’affection et le type de variant en cause. Au fil du temps, de nombreux facteurs influencent le fonctionnement de l’organisme, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Dans certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut modifier la façon dont votre organisme répond aux médicaments. Certaines personnes dégradent un médicament plus lentement ou plus rapidement, tandis que d’autres peuvent être plus ou moins sensibles à ses effets. Cela aide à expliquer pourquoi le même traitement fonctionne bien pour une personne mais moins bien pour une autre, ou pourquoi les effets indésirables peuvent être différents. Ces différences sont fréquentes et ne constituent qu’un aspect d’une situation plus large, avec l’âge, les autres problèmes de santé et les autres médicaments.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine comment des différences dans les gènes peuvent influencer la réponse d’une personne aux médicaments. Elle étudie les interactions entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer soit l’intensité de l’effet du médicament, soit la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent appuyer des décisions thérapeutiques mieux informées et plus personnalisées. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez en apprendre davantage dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène KMT2D
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans le choix du médicament ou de la dose. Si vous avez des inquiétudes concernant des effets indésirables, des réactions inhabituelles ou le début d’un nouveau médicament, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Histoire
Tout au long de l’histoire, des personnes ont décrit un ensemble de signes reconnaissable, aujourd’hui connu sous le nom de syndrome de Kabuki, bien avant que sa cause génétique ne soit élucidée. En 2010, des chercheurs ont identifié des variants du gène KMT2D comme une cause majeure de cette affection, ce qui a marqué une étape importante pour le diagnostic et la recherche. Au départ, ce gène était couramment appelé MLL2, puis son nom a été mis à jour en KMT2D à mesure que la nomenclature des gènes se normalisait davantage. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. Cette découverte a permis de relier des descriptions cliniques antérieures à une cause héréditaire spécifique et a donné aux familles une explication plus claire d’une affection qui n’avait auparavant été définie que par ses manifestations visibles.