Le gène KMT2B contribue à contrôler le moment où d’autres gènes s’activent pendant la croissance, en particulier dans le cerveau. La protéine produite par ce gène aide vos cellules à déposer de petites marques chimiques sur l’empaquetage de l’ADN, ce qui guide le développement normal et le contrôle des mouvements. Si le gène KMT2B ne fonctionne pas correctement, certaines personnes développent une dystonie, un trouble du mouvement qui provoque des mouvements de torsion ou des postures inhabituelles, débutant souvent dans l’enfance. Certaines présentent aussi des retards du langage, des apprentissages ou de la croissance.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui fournissent aux cellules des instructions pour fabriquer des molécules ou pour réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes contiennent les instructions nécessaires à la production de protéines, qui sont les éléments fonctionnels des cellules. D’autres gènes interviennent surtout dans le contrôle du moment où certains processus se produisent, de l’endroit où ils ont lieu et de l’intensité avec laquelle ils fonctionnent. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent influer sur votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous trouverez davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
KMT2BFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène KMT2B contribue à contrôler le moment où d’autres gènes s’activent ou s’éteignent en modifiant la manière dont l’ADN est empaqueté. Cela favorise le développement normal du cerveau, la croissance cellulaire et le bon fonctionnement des cellules nerveuses.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène KMT2B provoquent le plus souvent une dystonie à début dans l’enfance, avec des mouvements de torsion involontaires et des postures anormales. Certaines personnes présentent également un retard de développement. Des variants plus légers ou plus sévères peuvent influencer l’âge d’apparition des signes et l’étendue des parties du corps atteintes.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Les variants pathogènes ou entraînant une perte de fonction du gène KMT2B peuvent rendre la stimulation cérébrale profonde, visant généralement le globus pallidus, particulièrement pertinente, car de nombreuses personnes s’améliorent davantage qu’avec les médicaments standards de la dystonie seuls. Des médicaments tels que les anticholinergiques, le baclofène ou la lévodopa peuvent encore être utilisés pour soulager les signes, mais leur bénéfice varie souvent.
Conditions associées à KMT2B
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules ont besoin d’un calendrier précis pour activer et désactiver les gènes. Le gène KMT2B contribue à réguler ce calendrier en ajoutant de petites marques chimiques aux protéines d’empaquetage de l’ADN. Cela aide l’organisme à maintenir les bons gènes actifs pendant que les cellules grandissent, se spécialisent et accomplissent leur travail quotidien.
Le gène KMT2B dépose de petites marques chimiques sur les histones (protéines autour desquelles l’ADN s’enroule). Ces marques aident les cellules à activer les gènes sélectionnés au bon moment.
En modifiant les histones, ce gène aide à rendre certains segments d’ADN plus faciles à lire pour la cellule. Cela favorise une régulation stable de l’activité génique quotidienne.
Au cours de la croissance et du développement, le gène KMT2B aide les cellules à suivre le bon programme d’instructions pour leur future fonction. Cela permet aux tissus de se former de manière ordonnée et coordonnée.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces différences sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, y compris la variation de l’apparence, du métabolisme et de la manière dont l’organisme répond aux influences environnementales. Beaucoup de variants n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, un variant peut modifier plus fortement le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène KMT2B réduisent souvent ou perturbent une protéine qui contribue à contrôler quels autres gènes sont activés dans les cellules. Certaines modifications ne diminuent que partiellement l’activité de cette protéine, tandis que des variants plus délétères peuvent la raccourcir, la rendre instable ou l’empêcher de fonctionner. Cette variabilité des effets des variants du gène KMT2B peut influencer l’importance de l’altération du contrôle cellulaire, ce qui peut être lié à des symptômes moteurs plus précoces ou à un ensemble plus large de manifestations chez certaines personnes.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variantes pathogènes du gène KMT2B peuvent provoquer une dystonie liée à KMT2B, un trouble du mouvement qui débute souvent dans l’enfance et peut s’étendre des jambes à d’autres parties du corps. Certaines personnes présentent aussi un retard du développement, des difficultés d’apprentissage, une petite taille ou des symptômes de santé mentale. Si vous lisez des informations sur les signes de la dystonie liée à KMT2B, il est utile de savoir que la présentation et la sévérité peuvent varier considérablement d’une personne à l’autre.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie de la biologie humaine et sont largement présents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent plutôt la diversité humaine normale. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic confirmé, en particulier lorsque plusieurs gènes et facteurs environnementaux sont en jeu. Dans certaines situations toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène particulier peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour KMT2B, le risque est principalement déterminé par la présence ou non d’une modification pathogène du gène KMT2B. Si l’un de vos parents présente cette modification, le risque pour un enfant est plus élevé, bien que certaines personnes développent la maladie parce que la modification est apparue pour la première fois chez elles. Les données sont insuffisantes pour affirmer que des changements de mode de vie réduisent ce risque génétique.
Hérédité des variantes de KMT2B
La dystonie liée à KMT2B est généralement transmise selon un mode autosomique dominant, ce qui signifie qu’un enfant peut hériter de l’affection si l’un des parents porte une variante pathogène du gène KMT2B. Dans les familles où un parent présente la variante, chaque enfant a 50 % de risque d’en hériter. De nombreuses personnes qui apprennent comment les variantes de KMT2B sont transmises constatent également que certains cas surviennent pour la première fois à la suite d’une nouvelle variante, ce qui signifie qu’elle n’a pas été transmise par l’un ou l’autre des parents. Les hommes comme les femmes peuvent hériter de ce type de variante du gène KMT2B et la transmettre.
Que signifie mon résultat KMT2B pour ma famille?
La dystonie liée à KMT2B suit généralement un mode de transmission dominant. Ainsi, les proches au premier degré, tels que les parents, les frères, les sœurs et les enfants, peuvent aussi être porteurs de la même modification génétique et souhaiter en discuter le dépistage. Dans de nombreuses familles, un parent atteint peut la transmettre à un enfant. Certains cas surviennent pour la première fois chez une personne, de sorte qu’un parent peut ne pas présenter cette modification.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique de KMT2B visant à rechercher des variants utilise généralement un échantillon de sang ou de salive. Un laboratoire analyse le gène KMT2B, souvent par séquençage et analyse du nombre de copies, afin de rechercher des modifications telles que de petits variants ou des fragments manquants ou en excès susceptibles d’aider à expliquer les signes.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Il peut être judicieux d’envisager un test à la recherche de modifications du gène KMT2B si une personne, en particulier un enfant ou un adolescent, présente des mouvements de torsion inexpliqués, des postures anormales, des difficultés à marcher ou des modifications de la parole apparues tôt dans la vie. Cela peut aussi être utile en cas d’antécédents familiaux de troubles du mouvement similaires ou de différences d’apprentissage et de développement.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent fournir des informations utiles, même si ce qu’ils vous indiquent varie selon l’affection et le type précis de variant. Le fonctionnement de l’organisme au fil du temps est également influencé par de nombreux autres facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, l’information génétique apporte un contexte plutôt qu’une certitude et est surtout utile lorsqu’elle est interprétée avec les autres éléments de votre prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut modifier la façon dont les personnes réagissent aux médicaments. Deux personnes peuvent prendre le même traitement, mais l’une peut en tirer le bénéfice attendu tandis que l’autre peut constater une efficacité moindre ou davantage d’effets indésirables. Cela s’explique en partie par le fait que des différences héréditaires peuvent modifier la façon dont l’organisme dégrade, transporte ou réagit à un médicament. Ce type de variation est fréquent et explique en partie pourquoi la réponse aux médicaments n’est pas la même chez tout le monde.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie comment les différences génétiques peuvent influencer la réponse d’une personne aux médicaments. Elle analyse la relation entre les gènes et les médicaments afin d’expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influer sur la manière dont l’organisme métabolise un médicament ou sur l’intensité de ses effets. Ces informations peuvent contribuer à orienter des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Vous pouvez en savoir plus sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène KMT2B
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation du choix des médicaments ; parlez-en avec votre médecin si vous avez des questions sur le traitement, les effets indésirables ou de nouveaux symptômes, en particulier avant de commencer ou de modifier un médicament.
Histoire
Au cours des dernières décennies, la connaissance du rôle du gène KMT2B s’est accrue. Les chercheurs ont identifié KMT2B pour la première fois lors de la vague de cartographie des gènes humains dans les années 1990, et sa place au sein d’une plus grande famille de gènes est devenue plus claire à mesure que le séquençage de l’ADN s’améliorait. Une étape majeure a été franchie en 2016, lorsque des variants pathogènes du gène KMT2B ont été formellement associés à une forme de dystonie d’apparition précoce, ce qui a aidé à expliquer pourquoi certains enfants développaient une aggravation des troubles du mouvement sans cause évidente. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. Depuis, des analyses génétiques plus larges ont montré que les affections liées à KMT2B peuvent se présenter différemment d’une personne à l’autre, ce qui a affiné le diagnostic et la prise en charge.