Le gène KMT2A contribue à contrôler l’activation et l’inactivation d’autres gènes, en particulier pendant le développement précoce et la formation des cellules sanguines. Ce gène joue un rôle important dans la croissance, l’apprentissage et la production de cellules sanguines saines. Si ce gène ne fonctionne pas correctement dès la naissance, il peut provoquer une affection qui touche le développement et la croissance. Les formes acquises du gène KMT2A présentant des cassures et des réarrangements dans les cellules sanguines sont aussi une cause bien connue de certaines leucémies.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler les activités de l’organisme. Certains gènes fournissent les informations nécessaires à la fabrication des protéines, qui sont des éléments des cellules chargés d’assurer le travail. D’autres servent surtout à indiquer quand certains processus se produisent, où ils ont lieu et avec quelle intensité ils s’exécutent. Ensemble, les gènes influencent la façon dont l’organisme se développe et fonctionne, et ils peuvent aussi avoir une incidence sur votre réponse aux aliments, au stress ou aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous pouvez consulter davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
KMT2AFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène KMT2A contribue à activer et à désactiver d’autres gènes au bon moment. Cela favorise le développement précoce, la croissance normale et la formation des cellules sanguines.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Selon la variante, des modifications du gène KMT2A peuvent provoquer un syndrome de Wiedemann-Steiner, avec des signes du développement, de la croissance et des traits du visage allant de légers à plus marqués, ou elles peuvent être à l’origine de certaines leucémies lorsque le gène est réarrangé dans les cellules sanguines.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Dans la leucémie aiguë avec réarrangement impliquant le gène KMT2A, le traitement peut inclure un inhibiteur de la ménine tel que le revumenib, surtout lorsque les traitements antérieurs n’ont pas été suffisamment efficaces. Cette constatation peut également orienter la planification du traitement en fonction du risque. Pour les affections héréditaires dues à une variante pathogène du gène KMT2A, aucun traitement médicamenteux spécifique de KMT2A n’est établi.
Conditions associées à KMT2A
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules utilisent le gène KMT2A pour garder accessibles, au bon moment, des instructions importantes relatives à la croissance et à l’identité. Il aide à réguler les gènes qui sont actifs, en particulier pendant le développement précoce et au fur et à mesure que les cellules mûrissent et acquièrent leurs fonctions habituelles. Comprendre le rôle du gène KMT2A aide à expliquer comment les tissus se développent de façon organisée et stable.
KMT2A aide à activer des gènes sélectionnés lorsque les cellules en ont besoin. Cela donne aux cellules accès aux bonnes instructions pour la croissance, le renouvellement et le fonctionnement quotidien.
Sa protéine dépose de petites marques chimiques sur des protéines de conditionnement de l’ADN appelées histones. Ces marques aident à maintenir ouvertes les parties actives du code génétique, afin que la cellule puisse les lire plus facilement.
KMT2A aide les cellules à conserver leur programme spécifique à leur fonction au cours de leur maturation. Cela est particulièrement important dans les cellules hématopoïétiques, qui ont besoin d’instructions stables au cours de leur développement et de leur renouvellement.
Pendant la croissance précoce, KMT2A aide à contrôler des groupes de gènes qui orientent la mise en place du plan corporel et la formation des tissus. Cela soutient la chronologie ordonnée des étapes du développement dans de nombreux tissus.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une légère différence dans la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces différences sont fréquentes et contribuent à la diversité humaine normale, notamment aux variations d’apparence, de métabolisme et de la façon dont l’organisme réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certains cas, cependant, une variante peut modifier plus profondément le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène KMT2A réduisent souvent la capacité d’une cellule à produire ou à utiliser la protéine KMT2A, ce qui peut perturber le contrôle d’autres gènes au cours du développement précoce. Les effets des variants du gène KMT2A vont de modifications plus légères qui diminuent partiellement l’activité de la protéine à des variants plus sévères qui raccourcissent la protéine ou empêchent sa production. Chez les personnes présentant des variants pathogènes, cette différence peut influencer le moment où apparaissent les signes précoces du syndrome de Wiedemann-Steiner et l’intensité avec laquelle ils affectent la croissance, l’apprentissage et le développement.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes du gène KMT2A sont à l’origine du syndrome de Wiedemann-Steiner, une affection associée à un retard du développement, une petite taille, une hypotonie (tonus musculaire faible) et des traits faciaux caractéristiques. Les variants héréditaires du gène KMT2A sont liés au syndrome de Wiedemann-Steiner de façon bien plus nette qu’à toute autre affection héréditaire. Des modifications acquises distinctes impliquant le gène KMT2A sont également observées dans certains cancers du sang, en particulier certaines leucémies, mais ces modifications surviennent généralement au cours de la vie plutôt que d’être transmises au sein des familles.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont fréquents dans la population générale. La plupart n’ont aucun impact direct sur la santé et ne font que refléter la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection évoque un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux jouent également un rôle. Dans certaines situations, toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour KMT2A, le risque est principalement déterminé par la génétique, et non par le mode de vie. Le risque d’un enfant est plus élevé si l’un des parents porte une modification pathogène de KMT2A, tandis que de nombreux cas surviennent pour la première fois chez l’enfant ; les données disponibles sont insuffisantes pour affirmer qu’un régime alimentaire, l’exercice physique ou d’autres facteurs du quotidien réduisent ce risque.
Hérédité des variantes de KMT2A
Les affections liées à KMT2A sont généralement transmises selon un mode autosomique dominant, ce qui signifie qu’une seule copie altérée du gène KMT2A peut suffire à provoquer l’affection. Si un parent porte une variante pathogène de KMT2A dans sa lignée germinale, chaque enfant a 50% de risque de l’hériter. De nombreuses personnes diagnostiquées avec une affection liée à KMT2A présentent une nouvelle variante de novo, qui n’a été héritée d’aucun des deux parents. Dans les familles qui se demandent comment les variantes de KMT2A sont transmises, les cas héréditaires et de novo sont tous deux bien reconnus.
Que signifie mon résultat KMT2A pour ma famille?
Pour les affections héréditaires liées à KMT2A, telles que le syndrome de Wiedemann-Steiner, le mode de transmission est généralement dominant ; ainsi, les apparentés proches, comme les parents, les frères, les sœurs et les enfants, peuvent également porter la même modification du gène. Dans de nombreuses familles, toutefois, cette modification apparaît de novo chez la personne atteinte et n’est retrouvée chez aucun des deux parents. La signification pour les apparentés dépend du fait qu’il s’agisse d’une modification héréditaire présente dans les cellules de l’organisme ou d’une modification retrouvée uniquement dans les cellules cancéreuses.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Les analyses à la recherche de modifications du gène KMT2A utilisent généralement un échantillon de sang, de salive ou un frottis buccal. Le test génétique du KMT2A lit le code ADN pour rechercher des variants, y compris de petites modifications d’orthographe et des segments plus importants manquants ou en trop, et le résultat peut aider à montrer si un variant est présent et s’il semble hérité ou nouveau.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test génétique du gène KMT2A peut être envisagé lorsqu’un enfant présente un retard de développement inexpliqué, des troubles des apprentissages, une petite taille ou une pilosité anormalement épaisse, associés à d’autres signes évocateurs du syndrome de Wiedemann-Steiner. Il peut également être utile lorsqu’il existe des antécédents familiaux de cette affection ou une anomalie connue de KMT2A dans la famille.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Une découverte génétique peut fournir des informations utiles, mais son degré d’explication varie selon l’affection et le type de variant en cause. De nombreux autres facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent également le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées en parallèle avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines tels que la réponse aux médicaments, ces résultats peuvent aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la façon dont les personnes répondent aux médicaments. De petites différences dans les gènes peuvent modifier la manière dont l’organisme dégrade un médicament, le transporte dans le corps ou répond à sa cible. C’est fréquent et cela aide à expliquer pourquoi un même traitement fonctionne bien chez une personne, moins bien chez une autre, ou provoque davantage d’effets indésirables chez quelqu’un d’autre. L’information génétique est un facteur parmi d’autres, au même titre que l’âge, la fonction rénale et hépatique, les autres médicaments et l’état de santé général.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences génétiques influencent la réponse d’une personne aux médicaments. En examinant les liens entre les gènes et les médicaments, elle aide à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent à la fois l’intensité de l’action du médicament et la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent éclairer des décisions thérapeutiques plus pertinentes et plus individualisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène KMT2A
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène dans l’orientation de la réponse aux traitements de routine ; il est donc préférable de discuter de toute question concernant les médicaments, les effets indésirables ou tout changement de votre état de santé avec votre médecin.
Histoire
Le gène KMT2A occupe une place importante en génétique du cancer, car il a d’abord attiré l’attention à travers certaines leucémies avec des remaniements chromosomiques récurrents. Dans les années 1990, des chercheurs ont identifié ce gène au niveau du chromosome 11q23 et l’ont nommé MLL, sigle de mixed lineage leukemia, en raison de son lien avec des leucémies présentant des caractéristiques de plus d’un type de cellule sanguine. Les classifications scientifiques ont évolué à mesure que les chercheurs en apprenaient davantage sur ce gène. Avec le temps, le nom est passé de MLL au gène KMT2A afin de mieux refléter son rôle biologique plus large et d’utiliser une nomenclature plus claire et plus standardisée. Ces découvertes ont aidé à expliquer pourquoi certaines leucémies du nourrisson et leucémies liées au traitement évoluent différemment, et elles ont fait du gène KMT2A un axe majeur de la recherche sur les cancers hématologiques.