Le gène ISG15 aide vos cellules à répondre à une infection en ajoutant une petite étiquette signal aux protéines et en soutenant l’interféron, l’un des principaux systèmes d’alerte antiviraux de l’organisme. Si ce gène ne fonctionne pas correctement, la signalisation immunitaire peut se déséquilibrer, ce qui peut augmenter le risque de certaines infections, en particulier les infections à mycobactéries, et parfois entraîner une inflammation. Le gène ISG15 est surtout connu en médecine par les analyses réalisées pour rechercher des affections immunitaires rares, plutôt que par une exposition dans les médias ou une attention de célébrité.
Qu'est-ce qu'un gène?
Un gène est une séquence d’ADN qui contient les instructions utilisées par vos cellules pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la fabrication des protéines, qui sont les éléments fonctionnels des cellules. D’autres servent surtout à contrôler le moment où certains processus ont lieu, l’endroit où ils se produisent et leur niveau d’activité. Ensemble, les gènes influencent la croissance et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi influer sur votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez en savoir plus dans le LearnHub.
Aperçu
ISG15Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène ISG15 aide les cellules à répondre à une infection virale et à affiner la signalisation immunitaire. Il marque également certaines protéines, ce qui favorise une défense normale et le contrôle de l’inflammation.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants du gène ISG15 peuvent entraîner une susceptibilité inhabituelle aux infections à mycobactéries et, chez certaines personnes, une activité excessive de l’interféron avec calcifications cérébrales. Des variants plus légers ou plus sévères peuvent influencer l’âge de début des troubles et leur intensité.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement spécifique de ISG15 ni aucune stratégie de choix thérapeutique n’est actuellement établi ; la prise en charge est guidée par les infections ou l’inflammation de la personne, plutôt que par une thérapie ciblée sur un gène. Le gène ISG15 fait également l’objet d’études en tant que biomarqueur et cible thérapeutique potentielle dans la recherche sur le cancer et la signalisation immunitaire.
Conditions associées à ISG15
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
ISG15 aide votre organisme à répondre à l’interféron, un signal d’alerte immunitaire libéré pendant les infections. Lorsque le gène ISG15 est actif, les cellules peuvent ajuster de façon coordonnée les défenses immunitaires précoces. Ses principales fonctions comprennent l’ajout d’une étiquette à certaines protéines, le soutien de la protection antivirale et l’aide à maintenir l’équilibre des signaux immunitaires.
ISG15 peut fixer une petite étiquette à certaines protéines sélectionnées pendant les réponses à l’interféron. Cette étiquette peut modifier le fonctionnement de ces protéines, leur déplacement ou la durée pendant laquelle elles restent actives.
De nombreuses cellules produisent davantage d’ISG15 après des signaux d’interféron, en particulier lors d’infections virales. Cela aide à instaurer un état antiviral, ce qui signifie que les cellules sont mieux préparées à ralentir la croissance virale. Cela fait partie de la façon dont le gène ISG15 aide à combattre les virus.
ISG15 peut aussi agir comme messager à l’extérieur des cellules. Il aide les cellules tueuses naturelles et certaines cellules T à libérer l’interféron gamma, un signal immunitaire qui soutient la défense précoce.
Chez l’être humain, ISG15 aide à maintenir un bon contrôle de la signalisation de l’interféron en soutenant USP18, une protéine qui agit comme un frein. Cela permet à une réponse immunitaire utile de rester active sans se prolonger de façon excessive.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite modification de la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme ou de réponse de l’organisme aux facteurs environnementaux. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et ne reflètent qu’une variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante peut modifier plus fortement le fonctionnement d’un gène et contribuer à une maladie génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Dans les discussions sur la façon dont les variants influencent la fonction du gène ISG15, la plupart des modifications délétères réduisent la quantité d’ISG15 produite, rendent la protéine instable ou empêchent sa liaison à d’autres protéines. Certains variants affaiblissent aussi sa libération par les cellules, ce qui peut perturber la signalisation de l’interféron, le système d’alerte antiviral de l’organisme. Les variants plus modérés peuvent laisser subsister une activité partielle, tandis que les variants plus sévères peuvent entraîner une perte de fonction quasi complète. Cette différence peut influer sur l’âge de début des manifestations liées à ISG15 et sur leur intensité.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène ISG15 peuvent provoquer un déficit en ISG15, une maladie héréditaire rare le plus souvent associée à la susceptibilité mendélienne aux maladies mycobactériennes, c’est-à-dire une maladie inhabituelle après une vaccination par le BCG ou certaines infections mycobactériennes. Chez certaines personnes, les variants du gène ISG15 associés à des affections incluent également des calcifications cérébrales visibles à l’imagerie, parfois avec des signes neurologiques. Ces associations sont rares, mais bien établies en génétique humaine.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants dans les gènes font partie du fonctionnement normal de la biologie humaine et sont largement présents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait de porter un variant associé à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et facteurs environnementaux sont en cause. Dans certaines situations toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène spécifique peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de preuves largement confirmées concernant des facteurs spécifiques qui augmenteraient ou réduiraient clairement le risque pour la santé lié au gène ISG15. Chez de nombreuses personnes présentant une modification délétère de ISG15, le risque est surtout déterminé par la variante elle-même plutôt que par des facteurs liés au mode de vie connus ; un avis personnalisé d’un médecin ou d’un conseiller en génétique peut donc être utile.
Hérédité des variantes de ISG15
Pour les familles qui cherchent à comprendre comment les variants du gène ISG15 sont transmis, le mode de transmission bien établi est autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant hérite généralement d’une copie altérée du gène ISG15 de chacun de ses parents. Les parents qui portent chacun une variante sont souvent eux-mêmes indemnes, mais à chaque grossesse, il existe 25 % de risque que l’enfant hérite des deux variantes, 50 % de risque qu’il soit porteur, et 25 % de risque qu’il n’hérite d’aucune des deux variantes. Comme le gène ISG15 est situé sur le chromosome 1, ce mode de transmission est le même chez les garçons et chez les filles.
Que signifie mon résultat ISG15 pour ma famille?
Pour les familles concernées par une affection liée à ISG15, les apparentés proches peuvent également être porteurs de la variation du gène, et les frères ou sœurs peuvent être atteints ou porteurs, même s’ils se sentent bien. Les parents sont souvent des porteurs sains, et d’autres membres de la famille, des deux côtés, peuvent aussi être porteurs de la variation. Cela peut être important lorsque les apparentés envisagent d’avoir des enfants ou lorsqu’un membre de la famille présente des signes compatibles avec l’affection.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour savoir si vous êtes porteur d’une variante de l’ISG15, le test génétique de l’ISG15 utilise un échantillon de sang ou de salive pour lire l’ADN du gène et rechercher des variants. Les résultats peuvent confirmer une variante pathogène, identifier une modification bénigne ou mettre en évidence un variant de signification incertaine, ce qui signifie que le résultat n’est pas encore clair.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test à la recherche de variations du gène ISG15 si vous ou votre enfant avez présenté des infections inhabituelles et sévères après le vaccin BCG ou dues à certaines bactéries apparentées à la tuberculose, surtout si des infections similaires existent dans la famille. Ce test peut également être utile lorsque les médecins suspectent une anomalie héréditaire du système immunitaire.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent être informatifs, mais ce qu’ils peuvent vous apprendre varie selon l’affection et le type précis de variant. De nombreux autres facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent aussi le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Dans certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences personnelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent modifier la façon dont votre organisme métabolise certains médicaments, si bien qu’un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Chez certaines personnes, un médicament est dégradé plus lentement ou plus rapidement, tandis que d’autres sont plus ou moins sensibles à ses effets. Ces différences héréditaires sont fréquentes et peuvent influencer l’efficacité d’un médicament ou le risque d’effets indésirables. La réponse aux médicaments dépend aussi de l’âge, de la fonction hépatique et rénale, des autres médicaments pris et de l’état de santé général.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique explore comment les différences génétiques peuvent influencer la façon dont une personne répond à un médicament. Elle étudie les liens entre les gènes et les médicaments afin d’expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer l’intensité de l’action d’un médicament ou la façon dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent contribuer à des choix thérapeutiques plus éclairés et plus personnalisés. Pour en savoir plus sur ce sujet, des informations supplémentaires sont disponibles dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène ISG15
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation du choix ou de l’adaptation des médicaments ; toute inquiétude concernant le traitement, les effets indésirables ou les interactions médicamenteuses est donc à discuter de préférence avec votre médecin ou votre pharmacien.
Histoire
Le gène ISG15 est entré dans la recherche médicale à la fin des années 1970, lorsque des scientifiques étudiant la réponse de l’organisme à l’interféron ont remarqué une petite protéine qui devenait très active pendant une infection virale. En 1987, des chercheurs ont identifié le gène correspondant et lui ont donné le nom ISG15, abréviation de « interferon stimulated gene 15 ». À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. Au cours des années 1990 et 2000, le gène ISG15 a suscité l’intérêt dans le cadre d’un effort plus large visant à cartographier la façon dont les signaux immunitaires s’activent et s’éteignent. Une étape clinique majeure a été franchie en 2012, lorsque des variants héréditaires du gène ISG15 ont été associés à une vulnérabilité rare à certaines infections, en particulier à la maladie mycobactérienne. Cette découverte a relié des années de travaux de laboratoire à une affection humaine clairement définie.