Le gène HSD17B4 donne à vos cellules les instructions nécessaires pour dégrader certaines graisses à l’intérieur des peroxysomes, de petites structures de la cellule qui aident à gérer les graisses et les substances chimiques apparentées. Ce gène aide votre organisme à métaboliser les acides gras à très longue chaîne et certains éléments constitutifs des acides biliaires. Si le gène ne fonctionne pas correctement dans les deux copies, ces substances peuvent s’accumuler et provoquer un déficit en protéine bifonctionnelle D, une affection rare associée à une hypotonie (tonus musculaire faible), des difficultés alimentaires, des crises d’épilepsie, une perte de l’audition ou de la vision, et un retard du développement. HSD17B4 est surtout connu en génétique des maladies rares plutôt que dans la culture populaire.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui donnent à vos cellules des instructions pour fabriquer des molécules ou guider des processus dans tout l’organisme. Certains gènes portent les instructions nécessaires à la production de protéines, qui sont les éléments fonctionnels des cellules. D’autres contribuent surtout à réguler le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils se produisent et leur niveau d’activité. Pris ensemble, les gènes influencent la façon dont l’organisme grandit et fonctionne, et ils peuvent influer sur la manière dont vous réagissez à l’alimentation, au stress et aux médicaments. Pour aller plus loin sur ce sujet, vous pouvez trouver davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
HSD17B4Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène HSD17B4 aide les cellules à dégrader certaines graisses à l’intérieur des peroxysomes, de petites structures de la cellule qui métabolisent les acides gras. Cela contribue à l’équilibre énergétique et aide l’organisme à traiter les graisses à très longue chaîne ainsi que certains éléments constitutifs des acides biliaires.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants plus sévères du gène HSD17B4 peuvent provoquer un déficit en protéine D bifonctionnelle, souvent avec hypotonie précoce (tonus musculaire faible), des crises d’épilepsie, une perte de la vision ou de l’audition, et un retard du développement. Des variants plus modérés peuvent entraîner principalement une perte de l’audition et, chez certaines femmes, une insuffisance ovarienne.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement ni aucun choix médicamenteux n’est actuellement guidé spécifiquement par une variante pathogène du gène HSD17B4 ; la prise en charge est symptomatique et fondée sur les signes de la personne. Le gène HSD17B4 fait également l’objet d’études en tant que biomarqueur et cible médicamenteuse possible dans certains cancers, mais ces recherches n’ont pas conduit à une utilisation thérapeutique fondée sur des recommandations.
Conditions associées à HSD17B4
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules dépendent du gène HSD17B4 pour traiter certains lipides qui nécessitent une transformation supplémentaire. Sa protéine agit à l’intérieur des peroxysomes, de petits compartiments qui dégradent les substances lipidiques. Comprendre le rôle du gène HSD17B4 dans l’organisme aide à expliquer comment les cellules assurent, au quotidien, l’élimination et le recyclage des lipides.
Le gène HSD17B4 aide à réaliser des étapes intermédiaires clés de la dégradation des acides gras à très longue chaîne. Cela se produit dans les peroxysomes, où les lipides trop longs pour les autres systèmes cellulaires sont d’abord raccourcis.
Sa protéine aide aussi à traiter les lipides ramifiés, qui possèdent des ramifications latérales les rendant plus difficiles à prendre en charge par les cellules. Cela permet aux lipides inhabituels issus de l’alimentation et des processus normaux de l’organisme de poursuivre leur élimination cellulaire habituelle.
Le gène HSD17B4 aide également à traiter les premiers précurseurs des acides biliaires fabriqués à partir du cholestérol. Ces étapes soutiennent la production normale des acides biliaires, qui aident votre organisme à digérer et à absorber les lipides.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et contribuent à façonner les différences normales entre les personnes, notamment l’apparence, le métabolisme et la façon dont l’organisme réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Parfois, toutefois, une variante modifie plus profondément le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène HSD17B4 peuvent rendre la protéine instable, affaiblir l’une ou l’autre de ses activités enzymatiques, ou l’empêcher d’atteindre le peroxysome, le compartiment cellulaire où elle agit. C’est ainsi que les variants du gène HSD17B4 altèrent la fonction de la protéine et peuvent entraîner une accumulation d’acides gras à très longue chaîne et de molécules apparentées. Certaines modifications sont plus légères et laissent persister une activité partielle, tandis que les variants plus sévères suppriment souvent la majeure partie de la fonction et sont associés à un déficit en protéine bifonctionnelle D plus précoce et plus marqué.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène HSD17B4 provoquent un déficit en protéine D-bifonctionnelle, une affection héréditaire rare qui débute souvent dans la petite enfance et peut toucher le développement, le tonus musculaire, la vision, l’audition et le foie. Différents variants pathogènes du gène HSD17B4 peuvent également provoquer un syndrome de Perrault, qui associe habituellement une perte auditive et, chez les personnes ayant des ovaires, une diminution de la fonction ovarienne. Ce résumé des variants du gène HSD17B4 et des affections associées se concentre sur ces associations établies.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie de la biologie humaine normale et sont fréquents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations, toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour la maladie liée à HSD17B4, le risque est principalement déterminé par l’hérédité. La probabilité est plus élevée chez un enfant lorsque les deux parents sont porteurs d’une variante pathogène de HSD17B4, et les antécédents familiaux peuvent indiquer une probabilité plus élevée. Les données disponibles ne montrent pas de manière suffisante qu’un régime alimentaire, l’exercice ou d’autres modifications du mode de vie réduisent ce risque génétique.
Hérédité des variantes de HSD17B4
Les affections liées à HSD17B4 se transmettent selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant hérite généralement d’une variante de HSD17B4 de chacun de ses parents, et que les deux parents sont habituellement des porteurs sains. Lorsque les deux parents portent une variante du gène HSD17B4, chaque grossesse a 25% de risque de donner naissance à un enfant atteint de cette affection, 50% de risque d’avoir un enfant porteur, et 25% de risque qu’un enfant n’hérite d’aucune des deux variantes. Pour les familles qui se demandent comment HSD17B4 se transmet, ce mode de transmission touche les garçons et les filles de façon égale.
Que signifie mon résultat HSD17B4 pour ma famille?
Pour les familles concernées par une affection liée à HSD17B4, les proches peuvent eux aussi porter cette variation génétique, même s’ils se sentent bien. Les frères et sœurs peuvent être atteints ou porteurs, et les parents sont habituellement porteurs. Les membres de la famille peuvent souhaiter savoir si cette même variation est présente, en particulier au moment de prévoir une grossesse.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique des variants du gène HSD17B4 utilise un échantillon de sang ou de salive pour lire le code ADN du gène. Il peut être réalisé sous forme de test d’un seul gène ou dans le cadre d’un panel plus large ou d’un test d’exome. Les résultats peuvent montrer si vous portez un ou deux variants, ce qui peut aider à confirmer un diagnostic ou un statut de porteur.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Le test génétique du gène HSD17B4 peut être utile à envisager lorsqu’un nourrisson ou un enfant présente des signes d’une maladie héréditaire rare touchant le cerveau, les nerfs, le foie, l’audition ou la vision, en particulier en cas de retard du développement ou de crises d’épilepsie. Il peut aussi être utile s’il existe une variante connue de HSD17B4 dans la famille ou un proche atteint de cette maladie.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent être utiles, mais la quantité d’informations qu’ils révèlent varie selon l’affection et le type de variant en cause. Avec le temps, le fonctionnement de l’organisme est aussi influencé par des facteurs tels que le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Dans certaines affections, en particulier celles qui sont influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. En ce qui concerne la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent également aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la façon dont votre organisme réagit à certains médicaments. De petites différences dans les gènes peuvent modifier la vitesse à laquelle un médicament est dégradé, la quantité qui atteint sa cible ou la sensibilité de votre organisme à ses effets. Cela aide à expliquer pourquoi le même traitement fonctionne bien chez une personne, moins bien chez une autre ou provoque davantage d’effets indésirables chez quelqu’un d’autre. Ces différences sont fréquentes et ne constituent qu’un élément du tableau global, au même titre que l’âge, l’état de santé général et d’autres médicaments.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique est l’étude de la façon dont les différences génétiques influencent la réponse des personnes aux médicaments. Elle examine la relation entre les gènes et les médicaments afin d’expliquer pourquoi un traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer à la fois l’intensité de l’action d’un médicament et la façon dont votre organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et individualisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène HSD17B4
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène dans l’orientation de la réponse aux médicaments ; il est donc préférable d’aborder avec votre médecin les questions générales concernant les médicaments et les effets indésirables. Il est conseillé de demander un avis médical si un traitement provoque des symptômes inhabituels, ne semble pas vous aider ou si vous avez des inquiétudes avant de commencer un nouveau médicament.
Histoire
Le gène HSD17B4 est entré en génétique médicale grâce aux travaux menés sur de rares affections héréditaires liées aux peroxysomes, de petites structures cellulaires qui contribuent à l’élimination de certaines graisses. Dans les années 1990, des chercheurs ont établi un lien entre des modifications de ce gène et un déficit en protéine bifonctionnelle D, ce qui a aidé à expliquer pourquoi certains nourrissons présentaient un tableau similaire d’atteintes neurologiques et métaboliques précoces. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. Les scientifiques ont ensuite identifié différents types de variants de HSD17B4 et ont montré qu’ils pouvaient être associés à des degrés variables de gravité de la maladie. Ce travail a constitué une étape importante dans l’histoire plus large du diagnostic des affections peroxysomales et dans la compréhension de la manière dont l’analyse génétique pouvait distinguer des maladies qui paraissaient autrefois très similaires.