Le gène HSD17B3 aide les testicules à produire de la testostérone, une hormone qui favorise le développement sexuel masculin typique avant la naissance et pendant la puberté. Si ce gène ne fonctionne pas correctement, un enfant ayant un caryotype 46,XY peut naître avec des organes génitaux ayant un aspect typiquement féminin ou qui ne sont pas clairement masculins ou féminins. Certaines personnes développent ensuite, à la puberté, des changements physiques plus masculinisants, car l’organisme peut produire de la testostérone par d’autres voies. Comprendre ce gène peut aider à mieux comprendre certaines variations du développement sexuel et pourquoi un test génétique peut en préciser la cause.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler les activités de l’organisme. Certains gènes fournissent le code des protéines, qui accomplissent une grande partie du travail de la cellule. D’autres servent surtout à guider le moment, le lieu et l’intensité de certaines activités. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent influer sur votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous trouverez davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
HSD17B3Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène HSD17B3 aide les testicules à produire de la testostérone à partir d’une hormone apparentée. Cela favorise le développement typique des caractères sexuels masculins avant la naissance et pendant la puberté.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des modifications du gène HSD17B3 peuvent réduire la production de testostérone à partir de l’androstènedione. Chez les personnes ayant des chromosomes 46,XY, les effets peuvent aller d’organes génitaux d’apparence féminine ou ambiguë à la naissance à des caractères plus typiquement masculins apparaissant vers la puberté.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucune stratégie de traitement ni de sélection des médicaments spécifique à HSD17B3 n’est actuellement établie. La prise en charge est individualisée et peut inclure un traitement hormonal ainsi que d’autres mesures de soutien, en fonction de l’anatomie de la personne, de la puberté et de ses objectifs, plutôt que du seul résultat HSD17B3.
Conditions associées à HSD17B3
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Ce gène intervient dans l’une des dernières étapes de la production de testostérone. Il est surtout actif dans les testicules, en particulier dans les cellules qui produisent les hormones sexuelles. Dans le fonctionnement normal de l’organisme, cela aide à expliquer comment le gène HSD17B3 contribue à la production de testostérone et au développement masculin habituel avant la naissance et à la puberté.
Dans les testicules, le gène HSD17B3 aide à transformer l’androstènedione en testostérone. Il s’agit d’une étape finale clé dans la production de la principale hormone sexuelle utilisée pour le développement masculin habituel et la puberté.
Sa protéine agit surtout dans les cellules de Leydig, les cellules productrices d’hormones des testicules. En transformant un précurseur hormonal moins puissant en testostérone, elle soutient la production normale d’androgènes avant la naissance puis à la puberté.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et contribuent à la diversité humaine normale, y compris les différences d’apparence, de métabolisme et de réponse de l’organisme aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et reflètent simplement une variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante peut modifier plus substantiellement la fonction d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variantes du gène HSD17B3 peuvent réduire ou bloquer l’activité de l’enzyme, de sorte que les cellules produisent moins de testostérone à partir d’un précurseur hormonal apparenté. Cela aide à expliquer comment les variantes du gène HSD17B3 affectent la production de testostérone. Les variantes plus légères peuvent laisser persister une certaine activité, tandis que les variantes plus sévères peuvent en laisser peu ou pas du tout, ce qui peut influencer la précocité et l’intensité avec lesquelles apparaissent les caractéristiques des différences du développement sexuel 46,XY.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes du gène HSD17B3 provoquent un déficit en 17-beta-hydroxystéroïde déshydrogénase 3, une affection héréditaire rare qui touche le développement sexuel chez les personnes ayant un caryotype 46,XY. Cette affection fait partie du groupe souvent appelé différences du développement sexuel 46,XY. Les personnes peuvent être identifiées à la naissance ou plus tard, notamment à la puberté.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont fréquents dans la population. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et ne reflètent que la diversité normale de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait de porter un variant associé à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux contribuent. Dans certaines situations, toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène particulier peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour HSD17B3, le risque est principalement déterminé par l’hérédité plutôt que par le mode de vie. Un enfant est atteint lorsqu’il hérite de deux copies modifiées du gène HSD17B3, de sorte que le risque est plus élevé lorsque les deux parents sont porteurs ou lorsque des proches consanguins ont des enfants ensemble. Les données sont insuffisantes pour affirmer que l’alimentation, l’exercice ou d’autres habitudes modifient ce risque génétique.
Hérédité des variantes de HSD17B3
Les variants du gène HSD17B3 se transmettent selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant doit généralement hériter d’une copie modifiée de chaque parent pour présenter des différences du développement sexuel 46,XY liées à HSD17B3. Les parents qui portent chacun un variant sont souvent indemnes, et pour chaque grossesse, il existe un risque de 25 % que l’enfant hérite des deux variants, un risque de 50 % que l’enfant soit porteur, et un risque de 25 % que l’enfant n’hérite d’aucun variant. Dans les familles qui s’interrogent sur le mode de transmission de HSD17B3, cela s’applique à chaque grossesse de la même manière, quels que soient les enfants précédents.
Que signifie mon résultat HSD17B3 pour ma famille?
Pour les familles concernées par une affection liée à HSD17B3, cela signifie généralement que les deux parents sont porteurs sains, même s’ils ne présentent souvent eux-mêmes aucun symptôme. Les frères et sœurs peuvent aussi être atteints ou être porteurs sains ; les proches peuvent donc souhaiter savoir si la même variation génétique est présente dans la famille. Le risque d’effets sur la santé concerne surtout les enfants ayant deux copies modifiées, en particulier ceux présentant un caryotype XY.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique HSD17B3 utilise généralement un échantillon de sang ou de salive, qu’un laboratoire analyse afin de rechercher des variants dans le gène HSD17B3. Les résultats peuvent aider à confirmer la présence de modifications héréditaires et peuvent être comparés aux échantillons des parents afin de voir si les deux copies du gène sont touchées.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test génétique du HSD17B3 peut être envisagé lorsqu’un enfant naît avec des organes génitaux différents de ce qui est attendu, lorsque la puberté entraîne des changements de type masculin inattendus, ou en cas d’antécédents familiaux de cette affection. Il peut aider à confirmer la cause des différences du développement sexuel liées aux hormones et à orienter la prise en charge.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent fournir des informations utiles, mais leur portée explicative varie selon la maladie et le type de variant en cause. De nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent aussi le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Dans certaines affections, en particulier celles façonnées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et s’interprètent de préférence avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, ces résultats peuvent aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. De petites différences héréditaires peuvent modifier la façon dont l’organisme dégrade un médicament, le transporte dans le corps ou y répond à son site d’action, si bien que le même traitement peut ne pas avoir le même effet chez tout le monde. Ces différences sont fréquentes et peuvent influencer l’efficacité d’un médicament ou la sensibilité d’une personne aux effets indésirables.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine comment des différences génétiques peuvent influencer la façon dont une personne répond aux médicaments. Elle étudie les profils des gènes et des médicaments pour aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent à la fois l’intensité des effets d’un médicament et la façon dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent appuyer des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous pouvez consulter LearnHub.
Médicaments influencés par le gène HSD17B3
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation du choix du médicament ou des modifications du traitement. Si vous avez des questions sur les signes, le traitement ou d’éventuels effets indésirables, il est préférable d’en parler avec votre médecin ou votre pharmacien.
Histoire
Les médecins ont d’abord reconnu cette affection héréditaire dans des familles où certains enfants présentant un caryotype 46,XY naissaient avec un développement sexuel ne suivant pas le schéma masculin habituel. D’abord comprise uniquement à travers les caractéristiques visibles, puis reconnue comme liée à un gène précis, elle est devenue plus claire grâce à l’amélioration des dosages hormonaux à la fin du 20e siècle. Dans les années 1990, des chercheurs ont identifié le gène HSD17B3 et ont associé des variants pathogènes à cette affection, ce qui a aidé à expliquer des cas qui avaient longtemps été difficiles à classer. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. Ce travail a amélioré le diagnostic, le conseil familial et la compréhension médicale des différences héréditaires du développement sexuel.