Votre organisme utilise le gène FOLR1 pour faire entrer le folate, une vitamine B, dans certaines cellules, en particulier dans le cerveau. Ce gène aide votre organisme à soutenir la croissance du cerveau, le fonctionnement des nerfs et le développement normal. Si vous êtes porteur ou porteuse d’une variante délétère qui réduit fortement son efficacité, le taux de folate peut rester trop faible dans le cerveau et entraîner un retard du développement, des crises convulsives, des troubles du mouvement ou des difficultés d’apprentissage. FOLR1 est surtout connu en génétique médicale plutôt que dans la culture populaire.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui fournissent aux cellules des instructions pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes portent le code des protéines, qui sont les éléments fonctionnels des cellules. D’autres régulent principalement le moment où certains processus se déroulent, l’endroit où ils ont lieu et leur intensité. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent moduler votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour aller plus loin sur ce sujet, vous trouverez davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
FOLR1Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène FOLR1 aide les cellules à capter les folates, une forme de vitamine B9. Cela favorise la synthèse et la réparation de l’ADN et aide à acheminer les folates vers le cerveau.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène FOLR1 peuvent réduire le transport des folates vers le cerveau, entraînant un déficit cérébral en folates avec perte des acquis, crises d’épilepsie et troubles du mouvement. Des variants plus légers ou plus sévères peuvent influencer l’âge d’apparition des symptômes et leur intensité.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Les variants pathogènes ou de perte de fonction du gène FOLR1 font de l’acide folinique le traitement clé, souvent commencé précocement et poursuivi au long cours. L’acide folique habituel n’est pas utilisé en substitution, car il ne corrige pas de façon fiable le problème et peut entrer en compétition pour le transport.
Conditions associées à FOLR1
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
De nombreuses cellules ont besoin d’un apport constant en folates, une forme de vitamine B9 utilisée pour construire et maintenir l’appareil cellulaire de base. Comprendre le rôle du gène FOLR1 dans l’organisme aide à expliquer comment cette vitamine parvient là où elle est le plus nécessaire. Le gène FOLR1 produit une protéine qui capte les folates et aide à les faire entrer dans les cellules, en particulier dans les tissus qui soutiennent le cerveau.
Sa protéine se lie très fortement aux folates, même lorsqu’ils ne sont présents qu’en faible quantité. Cela aide les cellules à recueillir une vitamine essentielle à partir du liquide environnant.
Après avoir capté les folates, le récepteur aide à les faire entrer dans la cellule dans une petite poche de la membrane cellulaire. Cela donne à la cellule accès aux folates pour ses activités quotidiennes de routine.
Dans le tissu qui contribue à produire le liquide céphalo-rachidien, cette protéine achemine les folates vers le liquide autour du cerveau et de la moelle épinière. Cela aide à maintenir un apport constant en folates disponible pour le système nerveux.
En apportant les folates là où ils sont nécessaires, le gène FOLR1 soutient la synthèse de l’ADN et d’autres composants cellulaires essentiels. Cela fait partie de la croissance cellulaire normale et du renouvellement cellulaire.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et contribuent à la diversité humaine normale, comme les différences d’apparence, de métabolisme ou de la manière dont l’organisme répond aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante peut modifier plus profondément le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène FOLR1 peuvent empêcher le récepteur de se replier correctement, le faire se dégrader plus tôt ou l’empêcher d’atteindre la surface cellulaire, là où le folate est capté. Certaines modifications diminuent aussi la liaison du folate ou son transport vers les cellules et le liquide céphalo-rachidien. L’effet des variants du gène FOLR1 sur le transport du folate dépend de la modification : les variants plus bénins peuvent laisser subsister une certaine activité, tandis que les variants plus sévères peuvent laisser peu ou pas de protéine fonctionnelle et être associés à des symptômes plus précoces et plus marqués.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène FOLR1 provoquent un déficit en transport des folates cérébraux, l’affection la plus clairement associée aux variants du gène FOLR1. Cette maladie héréditaire rare débute souvent pendant la petite enfance ou l’enfance précoce et peut se manifester par un retard du développement, des crises d’épilepsie, des troubles de l’équilibre ou des mouvements, ainsi que des difficultés d’apprentissage. Le diagnostic est généralement confirmé lorsqu’une personne présente des variants pathogènes sur les deux copies du gène FOLR1.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie du fonctionnement normal de la biologie humaine et sont largement répandus dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement la variation normale chez l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait de porter un variant associé à une affection évoque un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux contribuent. Dans certaines situations, toutefois, un variant bien caractérisé dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour FOLR1, le risque est principalement déterminé par l’hérédité : un enfant est atteint lorsqu’il hérite de variants délétères de FOLR1 de ses deux parents. Les antécédents familiaux et le fait que les parents soient apparentés par le sang peuvent augmenter la probabilité que cela se produise.
Hérédité des variantes de FOLR1
Pour les familles qui s’interrogent sur le mode de transmission de FOLR1, l’atteinte liée à FOLR1 la mieux établie se transmet sur un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant hérite habituellement d’une variante du gène FOLR1 de chacun de ses parents. Les parents porteurs d’une seule variante sont souvent indemnes, mais lorsque les deux parents sont porteurs, chaque grossesse a 25 % de risque que l’enfant hérite des deux variants, 50 % de risque d’être porteur et 25 % de risque de n’hériter d’aucun variant. Les garçons et les filles sont touchés à la même fréquence.
Que signifie mon résultat FOLR1 pour ma famille?
Dans les familles présentant une variante pathogène de FOLR1, le mode de transmission est généralement récessif, ce qui signifie que les parents sont souvent des porteurs sains et que les frères et sœurs peuvent également être atteints ou être porteurs. Les frères et sœurs biologiques peuvent souhaiter discuter d’un test génétique, surtout s’il existe dans la famille des signes tels qu’un retard de développement, des crises d’épilepsie ou des troubles du mouvement. Des apparentés plus éloignés peuvent parfois aussi être porteurs, en particulier du côté du parent chez qui la variante a été héritée.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique des variants de FOLR1 utilise généralement un échantillon de sang, de salive ou un écouvillon buccal pour lire le gène FOLR1 et rechercher des modifications. Les résultats peuvent aider à confirmer un diagnostic lié à FOLR1 lorsque deux variants responsables de la maladie sont identifiés, ou montrer qu’une personne est porteuse.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Le dépistage génétique du gène FOLR1 peut être envisagé si un enfant présente un retard du développement précoce, des crises d’épilepsie, des troubles du mouvement ou une perte auditive, en particulier lorsque les médecins suspectent un faible taux de folates dans le cerveau. Il peut aider à confirmer la cause et à guider le traitement par une forme spécifique de folate.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent fournir des informations utiles, mais l’étendue de ce qu’ils révèlent dépend de l’affection et du type précis de variante. De nombreux autres facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent également le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aider à replacer les expériences personnelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la réponse des personnes aux médicaments. C’est l’une des raisons pour lesquelles le même traitement peut être efficace chez une personne, mais moins chez une autre. De petites différences dans les gènes peuvent modifier la façon dont l’organisme absorbe, dégrade, transporte ou répond à un médicament. Ces différences sont fréquentes et peuvent influencer l’efficacité d’un médicament ou la probabilité qu’une personne remarque des effets indésirables.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique est le domaine d’étude qui examine comment les différences génétiques peuvent influencer la réponse d’une personne aux médicaments. En analysant la relation entre les gènes et les médicaments, elle aide à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment selon les personnes. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer l’intensité de l’effet d’un médicament ou la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent contribuer à des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez en apprendre davantage dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène FOLR1
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène pour guider le choix des médicaments, de sorte que les questions concernant les médicaments, les effets indésirables ou les compléments sont à aborder de préférence avec votre médecin. FOLR1 fait l’objet d’études dans les traitements liés aux folates et dans certaines thérapies anticancéreuses ciblant le récepteur des folates, mais cela n’est pas utilisé de façon routinière pour orienter les prescriptions de la plupart des personnes.
Histoire
Décrit pour la première fois dans la littérature scientifique dans le cadre des débuts de la génétique, le gène FOLR1 est issu de recherches sur la manière dont les cellules captent le folate, une vitamine nécessaire à la croissance et au développement. À la fin du 20e siècle, les scientifiques ont identifié le récepteur alpha du folate, la protéine produite par ce gène, et ont localisé le gène lui-même à mesure que la génétique moléculaire progressait. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. Des médecins ont ensuite établi un lien entre des variants pathogènes du gène FOLR1 et le déficit cérébral en folates, ce qui a aidé à expliquer pourquoi certains enfants développaient des signes neurologiques liés à de faibles taux de folate dans le cerveau malgré une alimentation normale. Ces travaux ont fait du gène FOLR1 un élément important de l’histoire des maladies héréditaires rares touchant le développement cérébral.