Le gène FOLH1 aide votre organisme à absorber le folate à partir des aliments et produit également la protéine PSMA, présente sur certaines cellules, en particulier dans la prostate. Si ce gène ne fonctionne pas correctement, le métabolisme du folate peut être perturbé, et de rares variants héréditaires peuvent être associés à des troubles du développement du cerveau et de la fonction nerveuse. Certaines personnes entendent parler du gène FOLH1 pour la première fois à l’occasion de scintigraphies TEP au PSMA et de traitements ciblés du cancer de la prostate, car ce gène est à l’origine du marqueur PSMA utilisé dans ces examens et ces traitements.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes fournissent les informations nécessaires à la fabrication des protéines, qui sont des éléments des cellules réalisant une grande partie du travail. D’autres gènes contrôlent surtout le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils ont lieu et leur niveau d’activité. Pris ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi influer sur votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour aller plus loin sur ce sujet, vous pouvez en savoir plus dans le LearnHub.
Aperçu
FOLH1Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène FOLH1 aide votre organisme à absorber les folates contenus dans les aliments en les décomposant sous une forme que l’intestin peut absorber. Il contribue également à réguler la signalisation entre les cellules nerveuses du cerveau.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variantes allant de plus légères à plus sévères du gène FOLH1 peuvent réduire la capacité des cellules à dégrader le folate alimentaire en une forme absorbable et à traiter certaines molécules de signalisation des cellules nerveuses. Cela peut altérer la gestion du folate et la signalisation cellulaire à des degrés divers.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Pour les variants pathogènes ou de perte de fonction du gène FOLH1, aucune approche thérapeutique ou de sélection médicamenteuse spécifique au gène n’est actuellement établie. Par ailleurs, le produit du gène FOLH1 est largement utilisé comme cible pour l’imagerie du cancer de la prostate et pour la radioligandothérapie, ce qui reflète l’expression tumorale plutôt qu’un statut héréditaire de perte de fonction.
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Si vous portez le gène FOLH1, il aide votre organisme de deux façons constantes : préparer le folate alimentaire pour son absorption et moduler certains signaux nerveux. Sa protéine se fixe à la surface cellulaire et découpe des molécules spécifiques en éléments utilisables. C’est ainsi que le gène FOLH1 contribue à l’absorption du folate contenu dans l’alimentation et soutient la communication entre les cellules nerveuses.
Dans l’intestin grêle, le gène FOLH1 aide à transformer le folate alimentaire en une forme plus facilement absorbable. Cela soutient l’apport de l’organisme en folate, une vitamine B que vos cellules utilisent pour fabriquer et maintenir l’ADN.
La protéine produite par le gène FOLH1 se situe à la surface externe de certaines cellules. Elle y coupe de petits fragments liés de molécules sélectionnées afin qu’ils puissent être absorbés, recyclés ou utilisés à l’étape suivante.
Dans le système nerveux, le gène FOLH1 aide à dégrader la NAAG (un messager chimique utilisé par les cellules nerveuses). Cela libère le glutamate, un autre messager, et contribue à affiner la communication entre les cellules nerveuses.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence ADN d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et contribuent à façonner la diversité humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme et de réponse de l’organisme aux influences environnementales. Beaucoup n’ont aucun effet perceptible et correspondent simplement à une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier plus significativement le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène FOLH1 peuvent modifier la structure et l’activité de la protéine en changeant des éléments constitutifs essentiels, en raccourcissant la protéine ou en perturbant la façon dont les cellules lisent le gène. Certains variants entraînent un repliement défectueux de la protéine, une arrivée moins efficace à la surface cellulaire ou une activité enzymatique réduite. Les modifications plus légères peuvent laisser subsister une certaine fonction, tandis que les variants plus sévères peuvent entraîner une très faible quantité de protéine fonctionnelle, voire aucune. Cette variabilité aide à expliquer pourquoi l’impact fonctionnel des variants du gène FOLH1 peut différer d’une personne à l’autre.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les recherches sur les variants du gène FOLH1 et les problèmes de santé sont encore en cours de développement. Le gène FOLH1 n’a pas encore de lien largement confirmé avec une affection héréditaire spécifique, bien que des études aient exploré des associations possibles dans différents contextes. Si un variant du gène FOLH1 vous a été signalé, votre médecin ou votre conseiller en génétique peut vous expliquer ce que ce résultat signifie dans le contexte de vos antécédents personnels et familiaux.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont fréquents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et contribuent simplement à la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux sont en cause. Dans certaines situations, toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de preuves largement confirmées concernant des facteurs spécifiques qui augmentent ou réduisent clairement le risque pour la santé lié au gène FOLH1. Toute personne ayant des inquiétudes concernant son risque personnel ou familial peut en parler à un médecin ou à un conseiller en génétique pour obtenir des conseils adaptés à ses antécédents.
Hérédité des variantes de FOLH1
Lorsque l’on étudie la transmission des variants de FOLH1, le principal mode de transmission reconnu pour la maladie liée à FOLH1 est autosomique récessif. Cela signifie qu’une personne hérite habituellement d’une copie modifiée du gène FOLH1 de chacun de ses parents. Les parents qui portent chacun une copie modifiée sont souvent asymptomatiques, et à chaque grossesse, il existe un risque de 25 % que l’enfant hérite des deux copies modifiées, un risque de 50 % que l’enfant soit porteur, et un risque de 25 % que l’enfant n’hérite d’aucune copie modifiée. Comme le gène FOLH1 est situé sur un chromosome non sexuel, ce mode de transmission est identique chez les garçons et chez les filles.
Que signifie mon résultat FOLH1 pour ma famille?
Pour les affections rares liées à FOLH1, le mode de transmission est généralement récessif. Cela signifie que les parents sont souvent des porteurs sains, que les frères et sœurs peuvent eux aussi être atteints ou porter la variation génétique sans présenter de symptômes, et que d’autres membres de la famille peuvent également être porteurs. Cela peut être particulièrement important pour le projet parental, car deux porteurs peuvent avoir un enfant atteint de cette affection.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Les tests génétiques des variants de FOLH1 utilisent un échantillon de sang, de salive ou un écouvillon buccal pour lire la séquence d’ADN du gène FOLH1 et rechercher des modifications. Les résultats peuvent montrer si un variant est présent et s’il est actuellement considéré comme bénin, d’interprétation incertaine ou associé à une affection.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Il n’existe pas encore de raison largement établie de réaliser un test génétique uniquement pour le gène FOLH1. La décision de recourir à un test repose généralement sur vos antécédents médicaux personnels, vos antécédents familiaux et la raison pour laquelle ce test est envisagé, idéalement avec un médecin ou un conseiller en génétique.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Une découverte génétique peut fournir des informations utiles, mais la quantité d’éléments qu’elle révèle dépend de l’affection et du type de variante en cause. Le fonctionnement de l’organisme au fil du temps est également influencé par de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les données génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut modifier la façon dont votre organisme réagit aux médicaments. Cela aide à expliquer pourquoi un même traitement est efficace chez une personne, semble trop puissant chez une autre ou n’apporte pas autant de bénéfices qu’espéré. De petites différences dans les gènes peuvent modifier la façon dont l’organisme dégrade un médicament, le transporte dans le corps ou y répond au niveau de sa cible, ce qui peut influencer son bénéfice et ses effets indésirables.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique est le domaine d’étude qui examine comment les différences génétiques influencent la réponse aux médicaments. En étudiant les liens entre les gènes et les médicaments, elle aide à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent à la fois l’intensité de l’effet du médicament et la façon dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène FOLH1
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène dans l’orientation de la réponse aux médicaments ; il est donc préférable de discuter avec votre médecin des questions concernant les médicaments, les effets indésirables ou la prise de compléments alimentaires.
Histoire
Les chercheurs ont attiré pour la première fois l’attention sur le gène FOLH1 à la fin des années 1980, dans le cadre de l’étude du cancer de la prostate, lorsque sa protéine est devenue connue sous le nom d’antigène membranaire spécifique de la prostate, ou PSMA. Avec le temps, la compréhension de la fonction de ce gène par les scientifiques a évolué. Il a ensuite été mis en relation avec des travaux antérieurs portant sur une enzyme de l’intestin grêle et du cerveau, montrant que des appellations issues de différents domaines désignaient le même gène. Les classifications scientifiques ont changé à mesure que les chercheurs en apprenaient davantage sur ce gène. Dans les années 2000 et 2010, l’intérêt a fortement augmenté, car PSMA est devenu central dans de nouveaux examens d’imagerie du cancer de la prostate et dans des traitements ciblés. Cette évolution a fait passer le gène FOLH1 du stade de résultat de recherche à celui d’outil utilisé au quotidien en pratique clinique.