Le gène FLT3 contribue à contrôler la croissance et la survie des cellules sanguines précoces, en particulier dans la moelle osseuse. Si ce gène ne fonctionne pas normalement et devient trop actif, des globules blancs immatures peuvent continuer à se multiplier alors qu’ils devraient s’arrêter. Certaines variantes du gène FLT3 sont associées à la leucémie aiguë myéloïde et peuvent influencer l’évolution de l’affection ainsi que la planification du traitement. Le FLT3 est surtout connu dans la prise en charge et la recherche sur les leucémies, plutôt que par une attention de la célébrité ou des médias.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent des instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans tout l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la production de protéines, qui assurent une grande partie du travail de la cellule. D’autres guident surtout le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils se produisent et leur niveau d’activité. Pris ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de votre organisme, et ils peuvent avoir une incidence sur la manière dont vous réagissez aux aliments, au stress ou aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, rendez-vous sur le LearnHub.
Aperçu
FLT3Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène FLT3 contribue à contrôler la croissance, la survie et la maturation des cellules sanguines immatures. Il est particulièrement actif dans la moelle osseuse, où il favorise le développement normal des cellules sanguines et immunitaires.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les modifications du gène FLT3 sont surtout connues dans la leucémie myéloïde aiguë, où elles peuvent favoriser une croissance anormale des cellules sanguines. Les variants moins délétères et plus délétères peuvent influencer l’âge d’apparition de la leucémie et son degré d’agressivité.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Les variants pathogènes du gène FLT3 peuvent faire des médicaments inhibiteurs de FLT3 une partie de la planification du traitement. Dans les recommandations actuelles, cela inclut souvent le midostaurin en traitement initial et le gilteritinib lorsque l’affection récidive ou ne répond pas au traitement. Ces variants peuvent aussi justifier une surveillance plus étroite après le traitement.
Conditions associées à FLT3
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Dans la moelle osseuse, le gène FLT3 aide les cellules sanguines précoces à répondre aux signaux de croissance. Sa protéine se situe à la surface cellulaire et transmet vers l’intérieur les messages provenant de l’extérieur. Cela favorise la production régulière de nouvelles cellules sanguines, en particulier aux premiers stades. Comprendre ce rôle aide à expliquer comment le gène FLT3 soutient la croissance et le développement des cellules sanguines.
Le gène FLT3 produit un récepteur, une protéine qui reçoit les signaux de croissance à la surface de la cellule. Lorsqu’un signal correspondant atteint la cellule, le récepteur transmet ce message vers l’intérieur.
Cette signalisation aide les cellules hématopoïétiques précoces à croître et à se diviser de manière contrôlée. Elle soutient l’apport continu de cellules sanguines en développement dans la moelle osseuse.
Le gène FLT3 aide aussi les jeunes cellules sanguines à rester vivantes pendant leur développement. Cela leur laisse le temps de répondre aux signaux de croissance normaux et de poursuivre leur maturation.
La signalisation de FLT3 aide à orienter certaines cellules sanguines immatures à mesure qu’elles se dirigent vers des rôles plus spécialisés. Cela est particulièrement important pour les cellules précoces qui deviendront des éléments du système immunitaire.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une légère différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces différences sont fréquentes et contribuent à la diversité humaine normale, y compris aux différences d’apparence, de métabolisme ou de réponse de l’organisme aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’entraînent aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier plus profondément le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Certaines variantes du gène FLT3 maintiennent son signal de croissance bloqué en position « activée », en particulier les variants de duplication interne en tandem (un segment supplémentaire d’ADN recopié) et les modifications de la région de signalisation. Cela aide à expliquer comment les variants du gène FLT3 affectent la signalisation cellulaire et pourquoi certaines modifications activent le gène plus fortement que d’autres. Les variants plus fortement activateurs sont associés à une croissance plus rapide des cellules leucémiques et peuvent être liés à une leucémie aiguë myéloïde plus précoce ou plus difficile à contrôler.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants du gène FLT3 sont le plus fortement associés à la leucémie myéloïde aiguë, et les variants du gène FLT3 dans la leucémie myéloïde aiguë peuvent aider les médecins à comprendre le comportement de la leucémie. Certains variants acquis, en particulier FLT3-ITD et certains variants FLT3 TKD, sont associés à un risque plus élevé que la LMA soit plus active ou réapparaisse après le traitement. Des variants de FLT3 sont également retrouvés dans certains autres cancers du sang, mais l’association la plus claire et la plus largement admise est avec la LMA.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie du fonctionnement biologique normal de l’être humain et sont fréquents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et ne font que refléter la diversité naturelle humaine. Pour de nombreux gènes, le fait de porter un variant associé à une affection indique une possible association plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations, toutefois, un variant unique bien caractérisé dans un gène précis peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de données largement confirmées sur des facteurs spécifiques du quotidien qui augmentent ou réduisent le risque lié au gène FLT3 lui-même. Les personnes qui se posent des questions sur leur risque personnel, en particulier en ce qui concerne des cancers du sang comme la leucémie aiguë myéloïde, peuvent en parler avec un médecin ou un conseiller en génétique.
Hérédité des variantes de FLT3
Il n’existe pas encore de mode de transmission héréditaire largement confirmé pour le gène FLT3, car la plupart des modifications cliniquement importantes de FLT3 ne sont retrouvées que dans les cellules des cancers du sang et ne sont pas transmises au sein des familles. En pratique, lorsque l’on demande comment les variants du gène FLT3 sont hérités, la réponse est généralement que les variants fréquents liés à la leucémie sont acquis au cours de la vie plutôt qu’hérités d’un parent. Le gène FLT3 est situé sur le chromosome 13, qui est un autosome, de sorte que chaque personne hérite normalement d’une copie de chacun de ses parents.
Que signifie mon résultat FLT3 pour ma famille?
Il n’existe pas encore de mode de transmission familiale largement confirmé, lié à une affection spécifique, pour FLT3. La plupart des résultats concernant FLT3 sont retrouvés dans les cellules cancéreuses du sang au cours de la maladie plutôt qu’hérités ; par conséquent, la signification d’un résultat FLT3 pour vos proches dépend du type exact de résultat.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique FLT3 dans la leucémie aiguë myéloïde examine généralement un échantillon de sang ou de moelle osseuse à la recherche de variantes du gène FLT3. Un laboratoire analyse l’ADN des cellules leucémiques afin de déterminer si une variante cliniquement pertinente de FLT3 est présente. Les résultats montrent si cette modification génétique a été mise en évidence et peuvent aider à orienter les décisions thérapeutiques.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Le test du gène FLT3 est généralement envisagé chez les personnes atteintes de leucémie myéloïde aiguë, car des modifications de ce gène dans les cellules leucémiques peuvent influencer le pronostic et les choix thérapeutiques. Il peut aussi être refait si la leucémie réapparaît. Ce test est généralement réalisé sur des cellules cancéreuses du sang ou de la moelle osseuse, et non comme un test familial héréditaire.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Une découverte génétique peut fournir des informations utiles, mais la quantité d’informations qu’elle révèle dépend de l’affection et du type de variant en cause. Avec le temps, de nombreux facteurs façonnent le fonctionnement de l’organisme, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Dans certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont mieux interprétées en association avec les autres volets de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent également aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la façon dont votre organisme réagit à certains médicaments, de sorte que le même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Ces différences peuvent modifier la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé, son intensité d’action ou la sensibilité d’une personne aux effets indésirables. Il s’agit d’une composante courante de la variation humaine normale, qui aide à expliquer pourquoi la réponse aux médicaments n’est pas la même pour tout le monde. La génétique n’est qu’un élément parmi d’autres, avec l’âge, l’état de santé général et les autres médicaments.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique est le domaine de la médecine qui examine comment les différences génétiques façonnent la réponse d’une personne aux médicaments. Elle étudie les interactions gène-médicament afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut avoir des effets différents selon les personnes. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent la façon dont l’organisme métabolise un médicament et l’intensité de ses effets. Ces informations peuvent aider à orienter des choix thérapeutiques plus éclairés et plus individualisés. Davantage d’informations sur ce sujet sont disponibles dans LearnHub.
Médicaments influencés par le gène FLT3
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans la réponse habituelle aux médicaments en pratique médicale courante ; il est donc préférable de discuter de toute question générale sur les médicaments ou les effets indésirables avec votre médecin. Dans un cancer du sang à évolution rapide appelé leucémie myéloïde aiguë, des modifications de FLT3 dans les cellules cancéreuses peuvent aider à orienter certains choix de traitement ciblé ; les personnes vivant avec ce cancer devraient donc en parler avec leur équipe d’oncologie avant le début du traitement ou avant tout changement de traitement.
Histoire
Le gène FLT3 est entré dans la recherche médicale au début des années 1990, lorsque des scientifiques l’ont identifié comme un nouveau gène codant un récepteur, actif dans les cellules hématopoïétiques. Peu après, des chercheurs ont établi un lien entre des modifications du gène FLT3 et la leucémie myéloïde aiguë, en particulier un type de duplication en tandem interne, devenu l’une des anomalies génétiques les plus étudiées dans ce cancer. À partir de ces premières observations, la recherche s’est régulièrement développée. Dans les années 2000, le dosage de FLT3 commençait à faire partie du bilan des leucémies, car il pouvait aider à classer la maladie et orienter les décisions de recherche. Son histoire a aussi influencé le traitement du cancer, car le développement de médicaments a commencé à se concentrer sur des traitements ciblant FLT3. Aujourd’hui, le gène FLT3 est un exemple bien connu de la manière dont les découvertes génétiques peuvent passer du laboratoire aux soins courants de la leucémie.