Le gène EVC2 aide les cellules à transmettre les signaux de croissance qui orientent le développement des os, des dents et des tissus avant la naissance et pendant l’enfance. S’il ne fonctionne pas correctement, une personne peut présenter une petite taille, des modifications des côtes, des mains, des pieds, des ongles ou des dents, et parfois des anomalies cardiaques. Ce gène joue un rôle important dans la croissance du squelette. Certaines variantes dans les deux copies du gène EVC2 peuvent être à l’origine du syndrome d’Ellis-van Creveld, tandis que certaines variantes dans une seule copie sont associées à l’atteinte plus légère appelée dysostose acrodentaire de Weyers.
Qu'est-ce qu'un gène?
Un gène est une portion d’ADN qui contient des informations que les cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la production de protéines, qui sont les éléments fonctionnels des cellules. D’autres aident surtout à gérer le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils se produisent et leur intensité. Pris ensemble, les gènes influencent la croissance et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi influencer votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez trouver plus d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
EVC2Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène EVC2 aide les cellules à répondre aux signaux de croissance qui façonnent les os, les dents et certaines parties du cœur. Il agit dans de minuscules structures cellulaires appelées cils, contribuant à l’organisation du développement des structures corporelles.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène EVC2 peuvent entraîner un spectre allant d’une dysostose acrofaciale de Weyers plus légère au syndrome d’Ellis-van Creveld, avec une petite taille, des doigts ou des orteils surnuméraires, des anomalies dentaires et unguéales, et parfois des anomalies cardiaques.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement spécifique à EVC2 ni aucun choix médicamenteux n’est actuellement établi pour les personnes présentant des variantes pathogènes du gène EVC2. Les recherches portent principalement sur la manière dont le gène EVC2 influence la signalisation Hedgehog (voie de contrôle de la croissance utilisée au cours du développement précoce), et non sur une thérapie ciblée actuelle.
Conditions associées à EVC2
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène EVC2 aide les cellules à recevoir et à relayer les signaux de croissance, en particulier au cours du développement précoce. Il agit au niveau du cil primaire, une minuscule structure de la surface cellulaire en forme d’antenne. Comprendre la fonction du gène EVC2 dans l’organisme aide à expliquer comment les cellules suivent les signaux de temporalité et de morphogenèse lors de la formation des tissus.
Au niveau du cil primaire, le gène EVC2 aide les cellules à relayer les signaux Hedgehog, qui sont des messages de croissance et de morphogenèse. Cela permet aux cellules de répondre de manière organisée lorsque l’organisme forme les tissus.
Sa protéine se situe dans une zone spécialisée du cil primaire et agit en étroite collaboration avec des protéines partenaires. Cette organisation aide les signaux entrants à passer de la surface cellulaire au système de contrôle de la cellule.
En soutenant ces signaux, le gène EVC2 aide à guider la morphogenèse normale de l’organisme au cours du développement. Cela est particulièrement utile dans les tissus en croissance, où la précision du moment et de l’emplacement est importante.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite modification de la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et contribuent à créer des différences normales entre les personnes, comme l’apparence, le métabolisme ou la façon dont l’organisme réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier plus profondément le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique, ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
En termes simples, la façon dont les variants influencent la fonction du gène EVC2 dépend de leur degré de perturbation de la protéine EVC2. Certains variants raccourcissent la protéine ou l’empêchent d’atteindre le cil primaire (une minuscule antenne à la surface de la cellule), ce qui affaiblit la signalisation Hedgehog (un signal de croissance actif au début du développement). Les variants plus modérés peuvent conserver une certaine activité, tandis que les variants plus sévères peuvent entraîner une perte plus importante de signalisation et des manifestations d’Ellis-van Creveld plus précoces ou plus marquées.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes du gène EVC2 sont à l’origine du syndrome d’Ellis-van Creveld, une affection génétique associée à une petite taille, à des doigts ou orteils supplémentaires, à des anomalies des ongles et des dents, et parfois à des atteintes cardiaques présentes dès la naissance. Certains variants à l’état hétérozygote dans le gène EVC2 sont à l’origine de la dysostose acrofaciale de Weyers, qui s’accompagne souvent d’anomalies plus légères des dents, des ongles, de la taille et des doigts. Il s’agit de la principale réponse établie à la manière dont les variants du gène EVC2 sont liés à ces affections.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont fréquents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement la variabilité naturelle entre les individus. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et facteurs environnementaux interviennent également. Dans certaines situations toutefois, un variant bien caractérisé dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour EVC2, le risque est principalement déterminé par les antécédents familiaux et par le fait que les deux parents biologiques soient porteurs d’une variation délétère du gène. Les parents apparentés par le sang, comme les cousins, ont une plus grande probabilité de porter la même variation. Les habitudes de vie ne modifient pas de manière significative le risque d’hériter d’une affection liée à EVC2.
Hérédité des variantes de EVC2
Le mode de transmission de EVC2 peut varier selon l’affection. Le plus souvent, le syndrome d’Ellis-van Creveld lié au gène EVC2 se transmet selon un mode autosomique récessif, ce qui signifie qu’un enfant hérite d’une copie non fonctionnelle de chacun de ses parents. Les parents qui portent chacun une variante n’ont généralement pas eux-mêmes l’affection, et chaque grossesse a 25% de risque d’être concernée. Certaines variantes du gène EVC2 sont associées à la dysostose acrofaciale de Weyers, qui suit un mode autosomique dominant ; un parent porteur de la variante peut donc la transmettre à un enfant avec un risque de 50%.
Que signifie mon résultat EVC2 pour ma famille?
Les résultats concernant EVC2 peuvent avoir des significations différentes pour les membres de la famille, car ce gène est associé à plus d’une affection héréditaire. Dans certaines familles, les parents et les frères et sœurs peuvent être des porteurs sains et d’autres apparentés peuvent aussi porter le gène modifié ; dans d’autres, un parent, un enfant ou un frère ou une sœur peut également présenter la même modification du gène et les manifestations associées. Ce que cela signifie pour vos apparentés dépend de l’affection liée à EVC2 à laquelle votre résultat est associé.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique du gène EVC2 recherche des modifications du gène EVC2 à partir d’un échantillon de sang, de salive ou d’un frottis buccal. Un laboratoire lit le code de l’ADN pour déterminer si une variante est présente, ce qui peut aider à confirmer un diagnostic ou à montrer si une personne au sein d’une famille porte la même modification héréditaire.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez de tester le gène EVC2 si un enfant ou un adulte présente des signes du syndrome d’Ellis-van Creveld, tels qu’une petite taille, des doigts ou des orteils supplémentaires, des dents ou des ongles inhabituels, ou une cardiopathie présente dès la naissance. Un test peut également être utile lorsque cette affection est présente dans la famille ou lorsqu’une grossesse montre des signes similaires à l’échographie.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut fournir des informations utiles, mais ce qu’il peut vous apprendre varie selon l’affection et le type de variant en cause. Au fil du temps, de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent également le fonctionnement de l’organisme. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les données génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences d’une personne dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Cela aide à expliquer pourquoi un même traitement peut bien agir chez une personne, avoir moins d’effet chez une autre, ou provoquer davantage d’effets secondaires chez quelqu’un d’autre. Les différences dans la manière dont l’organisme absorbe, dégrade et réagit à un médicament sont fréquentes, et elles peuvent influencer à la fois le bénéfice et la sensibilité.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine la manière dont les différences génétiques peuvent influencer la réponse d’une personne aux médicaments. En étudiant les liens entre les gènes et les médicaments, elle aide à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment selon les personnes. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent soit l’intensité de l’action d’un médicament, soit la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques à la fois plus éclairées et plus personnalisées. Vous trouverez davantage de détails sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène EVC2
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans le choix du traitement ou dans la prédiction des effets indésirables. Si vous avez des questions au sujet d’un médicament, d’un nouvel effet indésirable ou de changements dans votre état pendant le traitement, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Histoire
Le syndrome d’Ellis-van Creveld a été décrit pour la première fois en 1940 par Richard Ellis et Simon van Creveld après qu’ils eurent rapporté des enfants présentant un tableau caractéristique de petite taille, de doigts ou d’orteils surnuméraires et d’anomalies cardiaques. Les modes de transmission avaient été observés bien avant l’identification du gène. Des décennies plus tard, des chercheurs ont rattaché cette affection à une région du chromosome 4, et en 2000 le gène EVC2 a été identifié en même temps que le gène EVC voisin. Cette découverte a contribué à expliquer pourquoi l’affection apparaissait plus souvent dans certaines familles et communautés, notamment chez les Amish de l’Ancien Ordre, où un effet fondateur a entraîné des taux plus élevés. À partir de ces premières observations, la recherche s’est régulièrement développée, et EVC2 s’est inscrit dans l’histoire plus large de la manière dont des maladies héréditaires rares ont été associées à des gènes spécifiques.