Le gène ERBB2, souvent appelé HER2, donne aux cellules une protéine de surface qui aide à contrôler la croissance, la réparation et la survie. S’il ne fonctionne pas normalement, les cellules peuvent recevoir trop de signaux de croissance, ce qui peut contribuer à certains cancers, en particulier certains cancers du sein et de l’estomac. Certaines personnes découvrent d’abord ce gène lorsqu’une tumeur est décrite comme HER2 positive. Les médecins le vérifient aussi parce que le statut HER2 peut aider à orienter le diagnostic et les choix thérapeutiques.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions utilisées par vos cellules pour fabriquer des molécules ou diriger certaines activités dans l’organisme. Certains gènes portent les instructions nécessaires à la production de protéines, qui sont les éléments fonctionnels des cellules. D’autres régulent surtout le moment où certains processus se déroulent, l’endroit où ils ont lieu et leur niveau d’activité. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi modifier votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Vous trouverez plus d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Aperçu
ERBB2Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène ERBB2 produit HER2, une protéine de surface cellulaire qui aide les cellules à recevoir des signaux de croissance. Elle contribue à une croissance cellulaire contrôlée, à la survie et à la réparation, en particulier dans des tissus comme le sein et l’estomac.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène ERBB2 peuvent aller de plus bénins à plus graves. Une activité accrue est associée à certains cancers du sein et de l’estomac, tandis que de rares variants héréditaires peuvent toucher le développement et le cœur, avec des effets allant de légers à plus marqués.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement spécifique à ERBB2 n’est établi pour les variants héréditaires perte de fonction. En oncologie, l’intérêt thérapeutique est plutôt lié à une hyperactivité d’ERBB2, comme une amplification ou certains variants activateurs, ce qui peut guider l’utilisation de médicaments ciblant HER2, notamment le trastuzumab, le pertuzumab et les médicaments apparentés.
Conditions associées à ERBB2
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Dans les cellules saines, le gène ERBB2 aide à transmettre des signaux de croissance et de maintien depuis la surface cellulaire vers l’intérieur de la cellule. Sa protéine, souvent appelée HER2, est située dans la membrane cellulaire et agit avec d’autres récepteurs de surface cellulaire. Comprendre comment le gène ERBB2 fonctionne dans la croissance cellulaire normale et la signalisation permet de mieux situer son importance.
Le gène ERBB2 produit un récepteur, une protéine située à la surface de la cellule et qui aide à capter les signaux liés à la croissance. Cela permet aux cellules de percevoir les signaux provenant des cellules voisines et d’y répondre de façon contrôlée.
Sa protéine agit souvent avec des récepteurs apparentés présents à la surface cellulaire plutôt que seule. Cette association renforce le message et le transmet vers l’intérieur, aux systèmes de commande de la cellule.
Ces signaux aident à réguler la croissance, la survie et la division quotidiennes des cellules afin que les tissus puissent se renouveler de manière ordonnée. Cela fait partie du rôle normal du gène ERBB2 dans la croissance et la signalisation cellulaires.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Les variantes sont courantes et font partie de la diversité humaine normale, y compris les différences d’apparence, de métabolisme ou de la manière dont le corps réagit aux influences de l’environnement. Beaucoup n’ont aucun effet notable et reflètent simplement une variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante peut modifier plus profondément le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène ERBB2 peuvent modifier la quantité de protéine HER2 qu’une cellule produit ou maintenir l’interrupteur de signalisation de la protéine bloqué en position activée, ce qui aide à expliquer comment les variants d’ERBB2 influencent le contrôle de la croissance cellulaire. Certaines modifications entraînent une légère augmentation de la signalisation, tandis que des variants activateurs plus puissants ou des copies supplémentaires d’ERBB2 peuvent produire des signaux plus persistants. Plus rarement, des variants délétères réduisent la stabilité de la protéine ou l’activité enzymatique, et ces différents effets fonctionnels peuvent influencer le degré d’activation d’une voie cancéreuse associée.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les modifications du gène ERBB2 sont surtout connues pour leur lien avec le cancer du sein et sont également observées dans certains cancers de l’estomac et de l’œsophage. Les recherches sur les variants héréditaires du gène ERBB2 et le risque de cancer du sein ont mis en évidence des liens dans certaines familles, bien que ces variants soient rares. De nombreuses anomalies d’ERBB2 observées dans les cancers sont acquises par la tumeur plutôt qu’héréditaires ; elles servent donc davantage à classer le cancer qu’à prédire le risque pour les apparentés.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variantes génétiques sont une caractéristique habituelle de la biologie humaine et sont largement présentes dans la population. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et représentent plutôt la diversité normale de l’être humain. Pour de nombreux gènes, la présence d’une variante associée à une affection indique un lien possible plutôt qu’elle ne confirme un diagnostic, en particulier lorsque plusieurs gènes et facteurs environnementaux interviennent. Toutefois, dans certaines situations, une variante bien étudiée dans un gène particulier suffit à établir le diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour les anomalies héréditaires du gène ERBB2, le risque est principalement déterminé par la variante spécifique, les antécédents familiaux, le sexe et l’âge, et d’autres gènes peuvent également jouer un rôle. Les facteurs de risque habituels du cancer du sein, tels que la consommation d’alcool, un poids corporel plus élevé après la ménopause et une activité physique limitée, peuvent toujours influencer le risque global.
Hérédité des variantes de ERBB2
Il n’existe pas encore un seul mode de transmission mendélien, largement confirmé, qui explique à lui seul comment les variants du gène ERBB2 sont hérités dans l’ensemble des affections liées à ERBB2. En pratique, la transmission des variants du gène ERBB2 dépend de l’affection précise et du variant exact en cause. Le gène ERBB2 est situé sur le chromosome 17, qui est un autosome ; vous héritez donc d’une copie de chaque parent.
Que signifie mon résultat ERBB2 pour ma famille?
Il n’existe pas encore de mode de transmission héréditaire largement confirmé associé à ERBB2, comme cela est observé pour certains autres gènes. Si vous avez un résultat ERBB2 spécifique et souhaitez savoir ce qu’il pourrait signifier pour vos parents, vos frères et sœurs ou vos enfants, un médecin ou un conseiller en génétique peut vous expliquer s’il s’agit vraisemblablement d’une anomalie héréditaire ou d’une modification limitée à la tumeur.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Les tests génétiques du gène ERBB2 recherchent des variants dans le sang, la salive ou un échantillon tumoral, selon la raison pour laquelle le test est réalisé. Si vous souhaitez savoir comment tester les variants du gène ERBB2, le laboratoire lit l’ADN du gène ERBB2 pour rechercher des modifications de séquence ou des copies supplémentaires. Les résultats peuvent mettre en évidence des modifications héréditaires ou des modifications présentes uniquement dans la tumeur.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Le test ERBB2 est le plus souvent envisagé après un diagnostic de cancer du sein, de cancer de l’estomac ou de certains cancers du poumon, car les modifications de ce gène dans la tumeur peuvent aider à orienter le traitement. Le dépistage d’une modification héréditaire d’ERBB2 n’est pas systématique et est généralement évalué en tenant compte de vos antécédents personnels et familiaux de cancer.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent être informatifs, mais la quantité d’informations qu’ils révèlent varie selon l’affection et le type de variant identifié. Le fonctionnement de votre organisme au fil du temps est également influencé par de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec le reste de votre prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, il peut aussi aider à donner du sens à des expériences individuelles.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la façon dont les personnes répondent aux médicaments. De petites différences dans l’ADN peuvent modifier la manière dont l’organisme dégrade un médicament, le distribue dans le corps ou réagit à ses effets. Cela aide à expliquer pourquoi un même traitement fonctionne bien chez une personne, mais moins bien chez une autre, ou pourquoi certaines personnes sont plus sensibles aux effets indésirables. Ce type de variation est fréquent et constitue l’une des raisons pour lesquelles la réponse aux médicaments peut varier d’une personne à l’autre.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences génétiques peuvent influencer la réponse d’une personne aux médicaments. Elle examine les relations entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent soit l’intensité de l’action d’un médicament, soit la façon dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent contribuer à des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Vous pouvez en savoir plus sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène ERBB2
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans la réponse héréditaire aux médicaments, donc les questions générales sur les médicaments ou les effets indésirables sont à aborder de préférence avec votre médecin. ERBB2 est différent en oncologie, où des modifications de la tumeur elle-même peuvent aider à orienter l’utilisation de certains traitements ciblés ; les personnes traitées pour un cancer peuvent donc souhaiter en parler avec leur équipe d’oncologie.
Histoire
Le gène ERBB2 a fait son entrée dans la cancérologie dans les années 1980, lorsque des chercheurs ont établi un lien entre des copies supplémentaires de ce gène et une forme plus agressive de cancer du sein. D’abord compris uniquement à travers des caractéristiques visibles, puis reconnu comme étant lié à un gène précis, cette découverte a aidé à expliquer pourquoi certains cancers du sein se comportaient différemment des autres. Peu après, le gène a également été largement connu sous le nom de HER2, devenu familier à de nombreux patients lors des analyses anatomopathologiques. Dans le prolongement de ces travaux initiaux, les scientifiques ont développé le trastuzumab, l’un des premiers traitements anticancéreux conçus pour une tumeur présentant une modification génétique spécifique. Cette avancée a transformé la prise en charge du cancer du sein et a contribué à faire du traitement ciblé une partie du quotidien de l’oncologie. Aujourd’hui, le gène ERBB2 demeure l’un des exemples les plus connus de la manière dont les découvertes génétiques peuvent modifier le diagnostic et le traitement.