Le gène EPM2A aide à contrôler la manière dont les cellules stockent le glycogène, la forme de sucre que votre organisme conserve pour disposer d’énergie plus tard. La protéine produite par ce gène aide vos cellules à maintenir le glycogène sous une forme correcte afin qu’il ne s’agglomère pas de façon anormale. Lorsque les deux copies du gène ne fonctionnent pas correctement, du glycogène anormal peut s’accumuler, en particulier dans le cerveau, et cela peut provoquer la maladie de Lafora, une épilepsie héréditaire rare. Les personnes atteintes de cette affection développent souvent des crises, des secousses musculaires soudaines et des difficultés progressives de mouvement, de pensée et dans les activités de la vie quotidienne au cours de l’adolescence.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui donnent aux cellules des instructions pour fabriquer des molécules ou réguler des activités dans l’organisme. Certains gènes portent le code des protéines, qui sont des constituants des cellules assurant une grande partie de leur fonctionnement. D’autres interviennent principalement dans la régulation du moment où certains processus se produisent, de l’endroit où ils se produisent et de leur niveau d’activité. Dans leur ensemble, les gènes influencent la croissance et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi influer sur votre réponse à l’alimentation, au stress et aux médicaments. Plus de détails sur ce sujet sont disponibles dans le LearnHub.
Aperçu
EPM2AFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène EPM2A aide les cellules à gérer le glycogène, la forme de stockage du sucre. Sa protéine aide à éliminer l’excès de phosphate du glycogène afin qu’il conserve une structure correcte et reste utilisable, en particulier dans le cerveau, les muscles et d’autres tissus.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants plus délétères du gène EPM2A peuvent provoquer la maladie de Lafora, une épilepsie progressive avec des crises, des mouvements brusques et une aggravation des fonctions cognitives et de la mobilité. Des variants plus modérés peuvent influencer l’âge d’apparition des signes et leur retentissement sur la vie quotidienne.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement spécifique ni aucune prise en charge spécifique de EPM2A n’est actuellement établi(e) ; la prise en charge reste symptomatique, avec des médicaments antiépileptiques choisis en fonction des symptômes plutôt que de la variante EPM2A elle-même. La recherche sur la maladie de Lafora explore des moyens de réduire l’accumulation anormale de glycogène, notamment des traitements qui diminuent l’activité de la glycogène synthase, mais ces approches ne relèvent pas encore de la prise en charge standard.
Conditions associées à EPM2A
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules utilisent le gène EPM2A pour gérer le glycogène, la forme de stockage du sucre utilisée pour produire de l’énergie entre les repas et pendant l’activité. Sa protéine, appelée laforine, vérifie la structure de ce sucre stocké et contribue à le maintenir utilisable. Comprendre comment le gène EPM2A fonctionne dans l’organisme peut aider à mieux voir comment les cellules gèrent les besoins énergétiques quotidiens.
Le gène EPM2A produit une protéine qui se fixe directement au glycogène, le sucre stocké de vos cellules. Cela permet à la cellule d’agir sur le glycogène là où il est conservé.
Sa protéine enlève de petits groupes phosphate du glycogène. Cela aide le sucre stocké à conserver une forme normale et à rester plus facile à gérer pour les cellules.
Le gène EPM2A aide aussi à contrôler la manière dont le glycogène est fabriqué et maintenu. Il agit avec des protéines partenaires pour rendre le stockage du sucre plus ordonné lorsque les cellules stockent et utilisent de l’énergie.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une légère modification de la séquence d’ADN d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et contribuent à façonner les différences habituelles observées entre les personnes, notamment des différences d’apparence, de métabolisme et de réponse de l’organisme aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et correspondent simplement à une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier plus fortement le fonctionnement d’un gène et contribuer à un trouble génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène EPM2A affaiblissent souvent la laforine, une protéine qui aide à contrôler la structure du glycogène à l’intérieur des cellules, ou l’éliminent. Ce résumé de la manière dont les variants du gène EPM2A affectent la fonction protéique reflète un spectre : certains variants laissent une activité partielle, tandis que les variants plus sévères entraînent une perte presque complète de la fonction et une accumulation plus importante de glycogène anormal. Dans la maladie de Lafora, les variants dont la fonction résiduelle est plus faible peuvent être associés à des signes plus précoces ou plus marqués.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène EPM2A provoquent la maladie de Lafora, une forme héréditaire rare d’épilepsie myoclonique progressive. Cette affection débute souvent à l’adolescence avec des crises, des secousses musculaires soudaines et un déclin progressif des capacités de pensée ou de coordination. Les variants du gène EPM2A associés à la maladie de Lafora doivent généralement être présents sur les deux copies du gène pour confirmer le diagnostic.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques sont fréquents dans la population générale et constituent un élément habituel de la biologie humaine. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement la variation naturelle entre les personnes. Pour de nombreux gènes, la présence d’un variant associé à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans d’autres situations, en revanche, un variant bien décrit dans un gène particulier suffit à établir le diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour EPM2A, le risque est principalement influencé par l’hérédité : la maladie de Lafora se développe généralement lorsqu’une personne hérite de variants pathogènes sur les deux copies du gène. Avoir des antécédents familiaux de cette affection ou des parents consanguins peut augmenter la probabilité que cela se produise. Les données sont insuffisantes pour affirmer que des changements de mode de vie réduisent ce risque génétique.
Hérédité des variantes de EPM2A
Les variants du gène EPM2A associés à la maladie de Lafora se transmettent selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’une personne développe généralement la maladie uniquement si elle hérite de deux copies altérées du gène EPM2A, une de chaque parent. Les parents qui portent chacun un variant sont souvent des porteurs indemnes, et à chaque grossesse, il existe une probabilité de 25 % que l’enfant hérite des deux variants, ce qui explique comment les variants du gène EPM2A se transmettent au sein des familles. Les garçons et les filles sont touchés dans les mêmes proportions.
Que signifie mon résultat EPM2A pour ma famille?
Pour les familles touchées par des variations du gène EPM2A, les apparentés au premier degré peuvent également porter la même variation génétique. Les parents sont souvent des porteurs sains, et les frères ou sœurs peuvent soit être atteints, soit être aussi porteurs. D’autres apparentés, comme les frères ou sœurs adultes des parents, peuvent également être porteurs, ce qui peut avoir une importance pour le projet parental.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour rechercher des modifications liées à la maladie de Lafora, le test génétique des variants d’EPM2A analyse l’ADN à partir d’un échantillon de sang ou de salive. Les laboratoires utilisent généralement le séquençage pour lire le gène EPM2A et peuvent y ajouter une analyse des délétions et des duplications afin de rechercher l’absence ou l’excès de fragments, ce qui aide à préciser si un variant responsable de la maladie est présent.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test du gène EPM2A si une personne développe des crises d’épilepsie avec des secousses musculaires soudaines et une perte rapide des acquis scolaires, de la mémoire ou des compétences de la vie quotidienne, surtout à l’adolescence. Un test peut aussi être utile lorsque la maladie de Lafora est présente dans la famille ou lorsqu’un proche a déjà été identifié comme porteur d’une variante d’EPM2A.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut fournir des informations précieuses, mais ce qu’il révèle dépend de l’affection et du type de variant en cause. De nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et s’interprètent au mieux avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines tels que la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. De petites différences dans les gènes impliqués dans la façon dont l’organisme absorbe, dégrade ou réagit à un médicament peuvent aider à expliquer pourquoi le même traitement fonctionne bien chez une personne mais moins bien chez une autre. Ces différences sont fréquentes et peuvent influencer le bénéfice qu’une personne tire d’un médicament ou sa sensibilité aux effets indésirables.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences dans les gènes d’une personne influencent la façon dont elle répond aux médicaments. Elle analyse les associations entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer l’intensité de l’action d’un médicament ou la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à orienter des choix thérapeutiques plus éclairés et individualisés. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène EPM2A
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe actuellement aucun rôle largement confirmé de ce gène pour orienter le choix des médicaments, de sorte que les questions sur les effets indésirables, le traitement des crises d’épilepsie ou toute autre préoccupation liée aux médicaments sont à discuter de préférence avec votre médecin.
Histoire
La maladie de Lafora a été décrite pour la première fois en 1911 par le neurologue espagnol Gonzalo Rodríguez Lafora, qui a identifié les inclusions caractéristiques aujourd’hui appelées corps de Lafora dans le tissu cérébral. Pendant de nombreuses décennies, les médecins pouvaient reconnaître cette affection à son évolution clinique et à ces constatations histologiques, mais sa cause génétique est restée inconnue. À partir de ces premières observations, la recherche s’est progressivement développée. À la fin des années 1990, des scientifiques ont localisé cette affection sur le chromosome 6 et ont identifié le gène EPM2A comme l’une de ses principales causes, une avancée majeure pour le diagnostic et les études familiales. Cette découverte a permis de distinguer la maladie de Lafora d’autres formes d’épilepsie qui peuvent lui ressembler au début. Elle a également marqué un tournant important, en passant d’une description de l’affection fondée sur ce que les médecins pouvaient observer au microscope à sa confirmation par analyse génétique.