Le gène EPCAM fournit les instructions pour une protéine située à la surface de nombreuses cellules de revêtement, en particulier dans l’intestin, où elle aide les cellules à adhérer entre elles et maintient l’organisation des tissus. Ce gène aide votre organisme à maintenir des barrières stables dans des zones comme les intestins. Si le gène EPCAM ne fonctionne pas correctement, certains bébés développent une affection rare avec diarrhée persistante, car la muqueuse intestinale ne peut pas fonctionner normalement. Certaines délétions à proximité du gène EPCAM peuvent également inactiver le gène MSH2 voisin et augmenter le risque de syndrome de Lynch, une affection héréditaire associée au cancer.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent les instructions utilisées par les cellules pour fabriquer des molécules ou réguler les processus de l’organisme. Certains gènes contiennent les directives nécessaires à la production de protéines, qui sont les éléments des cellules assurant une grande partie du travail. D’autres gènes servent surtout à contrôler quand certains processus se produisent, où ils se produisent et avec quelle intensité. Pris ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent influer sur votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour aller plus loin sur ce sujet, vous trouverez davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
EPCAMFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène EPCAM aide les cellules des tissus de surface, comme l’intestin et la peau, à adhérer entre elles et à communiquer. Sa protéine soutient la muqueuse des organes et peut contribuer à guider la croissance et la réparation cellulaires.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants plus sévères du gène EPCAM sont souvent à l’origine d’une entéropathie congénitale à touffes, avec une diarrhée chronique et un retard de croissance dont la sévérité peut varier. Certaines délétions du gène EPCAM peuvent également augmenter le risque de cancer lié au syndrome de Lynch en éteignant le gène MSH2 voisin.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Les variants pathogènes du gène EPCAM sont pris en charge de manière très similaire au syndrome de Lynch lié à MSH2, avec une surveillance cancéreuse plus précoce et plus fréquente et, chez certaines personnes, une chirurgie de réduction du risque. Il n’existe aucun médicament qui cible spécifiquement le gène EPCAM lui-même. Si une tumeur présente un déficit de réparation des mésappariements ou une MSI élevée parce que la perte de EPCAM inactive MSH2, des immunothérapies telles que le pembrolizumab ou le dostarlimab peuvent constituer des options thérapeutiques.
Conditions associées à EPCAM
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Les cellules épithéliales tapissent des surfaces telles que l’intestin, la peau et les voies aériennes. Dans ces tissus, le gène EPCAM aide les cellules voisines à se relier et à rester organisées en une couche protectrice lisse. Il transmet aussi des signaux qui soutiennent la croissance et le renouvellement normaux des cellules. C’est la fonction fondamentale du gène EPCAM dans les cellules épithéliales de tout l’organisme.
Le gène EPCAM aide les cellules épithéliales à adhérer aux cellules voisines à la surface des tissus. Ce contact stable favorise des revêtements lisses et continus dans des régions comme l’intestin, la peau et les voies aériennes.
Sa protéine se situe à la surface cellulaire et aide les cellules à rester bien ordonnées en feuillets plutôt qu’à agir isolément. Cette organisation soutient la structure normale des revêtements de l’organisme et les aide à fonctionner comme une barrière coordonnée.
Il aide aussi à transmettre des signaux de la surface cellulaire vers l’intérieur de la cellule. Ces signaux soutiennent la croissance, le renouvellement et le bon timing normaux des cellules dans les tissus qui remplacent régulièrement les cellules plus anciennes.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite modification de la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, comme les différences d’apparence, de métabolisme ou de la manière dont l’organisme répond aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’entraînent aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante peut modifier davantage la fonction d’un gène et contribuer à une affection génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Comprendre comment les variants du gène EPCAM affectent la fonction de la protéine signifie savoir que de nombreuses modifications réduisent la quantité d’EPCAM qui atteint la surface cellulaire ou en altèrent la forme, ce qui affaiblit l’adhérence cellulaire. Des variants plus délétères peuvent empêcher toute synthèse de la protéine ou provoquer sa dégradation précoce, tandis que des variants plus bénins peuvent laisser subsister une certaine protéine fonctionnelle. Cette perte de fonction peut modifier la force avec laquelle les cellules épithéliales restent liées entre elles et, dans l’entéropathie congénitale en touffes, peut influencer la précocité d’apparition des symptômes.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Certaines délétions situées près de l’extrémité du gène EPCAM peuvent provoquer un syndrome de Lynch, de sorte que le gène EPCAM et le syndrome de Lynch sont étroitement liés dans les tests génétiques du cancer héréditaire. Les personnes porteuses de ces variants ont, au cours de leur vie, un risque plus élevé de cancer colorectal et de certains autres cancers associés au syndrome de Lynch, en particulier de cancer de l’endomètre. Par ailleurs, la présence de deux variants pathogènes du gène EPCAM peut provoquer une entéropathie congénitale à touffes, une affection rare qui débute dans la petite enfance avec une diarrhée sévère et un retard de croissance.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants de l’ADN font partie du fonctionnement biologique normal de l’être humain et sont largement observés dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et contribuent simplement à la diversité humaine normale. Pour de nombreux gènes, le fait de porter un variant associé à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux sont en jeu. Dans certaines situations, cependant, un variant bien caractérisé dans un gène précis suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour les modifications du gène EPCAM liées au cancer, la variante héréditaire elle-même est la principale raison pour laquelle le risque est élevé, en particulier dans le syndrome de Lynch. Le risque varie aussi selon l’âge et les antécédents familiaux, et un dépistage régulier du cancer est important car il peut détecter les problèmes tôt, même s’il ne supprime pas le risque génétique.
Hérédité des variantes de EPCAM
Pour l’hérédité des variants du gène EPCAM, le mode de transmission dépend de l’affection concernée. L’entéropathie congénitale à touffes liée à EPCAM suit un mode de transmission autosomique récessif, de sorte qu’un enfant hérite généralement d’une copie altérée de chacun des parents. Certaines délétions d’EPCAM associées au syndrome de Lynch suivent un mode de transmission autosomique dominant, de sorte qu’un parent porteur de cette délétion peut la transmettre à chacun de ses enfants avec un risque de 50 %. Cela signifie que les variations d’EPCAM peuvent être transmises de différentes façons selon le variant spécifique et l’affection prise en compte.
Que signifie mon résultat EPCAM pour ma famille?
Pour EPCAM, ce que cela signifie pour vos proches dépend de l’affection à laquelle le résultat est lié. Certaines modifications d’EPCAM sont associées au syndrome de Lynch, dans lequel les membres proches de la famille peuvent partager le même risque de cancer et souhaiter également discuter d’un test génétique. D’autres modifications d’EPCAM entraînent une affection intestinale rare uniquement lorsque les deux copies du gène sont modifiées ; les proches peuvent alors être porteurs sains, sans symptômes.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour savoir si vous êtes porteur d’une variante du gène EPCAM, un laboratoire peut réaliser un test génétique EPCAM sur du sang, de la salive ou un frottis buccal. Le test analyse votre ADN et recherche des modifications, notamment des variantes liées au syndrome de Lynch, et le compte rendu peut indiquer une variante pathogène, aucune variante pertinente ou un résultat encore incertain.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez de tester le gène EPCAM s’il existe des antécédents familiaux marqués de syndrome de Lynch ou de cancers colorectaux, de l’utérus, de l’ovaire, de l’estomac ou de cancers apparentés, en particulier à un âge plus jeune, ou si un apparenté présente une variante EPCAM connue. Ce test peut aider à déterminer si ce risque héréditaire de cancer est présent dans la famille.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut fournir des informations précieuses, mais ce qu’il révèle dépend de l’affection et du type de variant en cause. Le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux font partie des nombreux facteurs qui influencent le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude, et elles sont surtout utiles lorsqu’elles sont envisagées avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aider à replacer les expériences personnelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la façon dont les personnes répondent aux médicaments. Cela aide à expliquer pourquoi un même médicament peut être efficace chez une personne, avoir moins d’effet chez une autre ou provoquer davantage d’effets indésirables chez une troisième. Une partie de cette différence provient de la manière dont l’organisme dégrade, transporte ou réagit à un médicament, et ces différences héréditaires sont fréquentes.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences génétiques peuvent modifier la réponse d’une personne aux médicaments. Elle analyse les liens entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent l’intensité d’action d’un médicament ou la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Vous trouverez plus de détails sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène EPCAM
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans la prédiction de l’efficacité des médicaments. Ainsi, toute question concernant les effets indésirables, l’apparition de nouveaux symptômes ou une modification du traitement se discute de préférence avec votre médecin.
Histoire
Décrit pour la première fois dans la littérature scientifique dans le cadre des débuts de la génétique, le gène EPCAM est entré en médecine par la recherche sur le cancer plutôt que par le dépistage des maladies héréditaires. À la fin des années 1970 et dans les années 1980, des scientifiques ont identifié la protéine EPCAM à la surface de nombreuses cellules épithéliales, et elle est rapidement devenue largement utilisée dans les études de laboratoire et en anatomopathologie tumorale. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. Un tournant majeur est survenu dans les années 2000, lorsque des délétions héréditaires touchant le gène EPCAM ont été mises en évidence comme augmentant le risque de syndrome de Lynch en éteignant le gène MSH2 voisin. Cette découverte a aidé les cliniciens à comprendre pourquoi certaines familles présentaient une forte prédisposition aux cancers colorectaux et à d’autres cancers, même lorsque MSH2 lui-même semblait inchangé. Avec le temps, EPCAM a été reconnu comme entrant à la fois dans le diagnostic du cancer et dans l’évaluation du risque héréditaire de cancer.