Le gène ENG contribue à construire et à maintenir des vaisseaux sanguins sains, en particulier le revêtement interne qui stabilise la paroi des vaisseaux et assure une bonne régulation du flux sanguin. Si vous portez une variante délétère du gène ENG, certains vaisseaux sanguins peuvent se former de manière inhabituelle, ce qui peut entraîner des saignements de nez fréquents, de petites taches rouges visibles sur la peau ou dans la bouche, ou des connexions anormales plus importantes entre artères et veines dans des organes tels que les poumons, le foie ou le cerveau. Les variantes pathogènes du gène ENG sont une cause connue de télangiectasie hémorragique héréditaire, une affection héréditaire qui touche les vaisseaux sanguins.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui donnent à vos cellules des instructions pour fabriquer des molécules ou diriger des activités dans l’organisme. Certains gènes fournissent le code des protéines, qui assurent une grande partie du travail cellulaire. D’autres régulent surtout le moment où certains processus se déroulent, l’endroit où ils se produisent et leur niveau d’activité. Pris ensemble, les gènes influencent la croissance et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi influer sur votre réponse à l’alimentation, au stress et aux médicaments. Pour aller plus loin sur ce sujet, consultez le LearnHub.
Aperçu
ENGFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène ENG aide les cellules tapissant les vaisseaux sanguins à se développer et à répondre aux signaux. Cela favorise la formation et la réparation normales des vaisseaux sanguins.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène ENG entraînent le plus souvent une télangiectasie hémorragique héréditaire, avec des épistaxis répétées et des communications anormales entre vaisseaux sanguins dans les poumons ou le cerveau. Des variants plus bénins et plus sévères peuvent influencer le moment d’apparition des signes et leur étendue.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement spécifique à ENG ni aucun choix médicamenteux n’est actuellement établi dans les recommandations cliniques. La prise en charge est guidée par les caractéristiques de votre HHT, bien que les personnes présentant des variants pathogènes du gène ENG bénéficient souvent d’une surveillance particulièrement attentive des modifications des vaisseaux sanguins pulmonaires et cérébraux ; la voie de l’endogline est également à l’étude comme cible thérapeutique.
Conditions associées à ENG
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
ENG est particulièrement actif dans les cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins. Il aide ces cellules à lire les signaux de croissance, à construire de nouveaux vaisseaux et à maintenir l’organisation des parois vasculaires. Comprendre comment le gène ENG soutient la croissance des vaisseaux sanguins aide à expliquer son rôle dans la circulation quotidienne et la cicatrisation.
Le gène ENG aide les cellules des vaisseaux sanguins à répondre aux signaux de croissance et à d’autres messages chimiques. Cela aide à orienter le moment où ces cellules se développent, se déplacent ou se mettent en place.
Pendant la croissance et la cicatrisation, le gène ENG soutient l’angiogenèse (formation de nouveaux vaisseaux sanguins). Il aide les cellules qui tapissent les vaisseaux à proliférer et à s’organiser en de nouveaux trajets pour le flux sanguin.
Ce gène aide la couche interne d’un vaisseau sanguin à rester coordonnée avec le reste de la paroi vasculaire. Ce soutien aide les vaisseaux sanguins à conserver une structure stable et organisée.
Le gène ENG aide les cellules qui tapissent les vaisseaux à s’adapter à la force constante exercée par le sang en mouvement. Cela favorise le remodelage normal, c’est-à-dire de petits changements de forme et de taille qui permettent à la circulation de fonctionner correctement.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite modification de la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces modifications sont courantes et font partie de la diversité humaine normale, notamment des différences d’apparence, de métabolisme ou de la façon dont l’organisme réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’entraînent aucun effet perceptible et correspondent simplement à une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier plus profondément le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène ENG réduisent souvent la quantité de protéine endogline à la surface cellulaire ou en modifient la structure, ce qui affaiblit la signalisation qui aide les cellules des vaisseaux sanguins à s’organiser et à mûrir. C’est ainsi que les variants du gène ENG affectent la signalisation des vaisseaux sanguins dans la télangiectasie hémorragique héréditaire. Certains variants conservent une activité partielle, tandis que des variants plus délétères peuvent entraîner une quantité très faible de protéine, voire son absence. Cela peut modifier l’intensité de l’atteinte de la formation des vaisseaux et, chez certaines personnes, l’âge d’apparition des manifestations.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène ENG sont à l’origine de la télangiectasie hémorragique héréditaire de type 1, souvent appelée HHT liée à ENG. Cette affection héréditaire se manifeste fréquemment par des saignements de nez répétés, de petits vaisseaux sanguins visibles sur les lèvres, la langue, le visage ou les mains, ainsi que par des connexions anormales entre les vaisseaux sanguins dans les poumons ou le cerveau. Les saignements persistants peuvent également entraîner une anémie ferriprive, et la mise en évidence d’un variant pathogène de ENG confirme le diagnostic.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont fréquents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent plutôt la diversité naturelle de l’espèce humaine. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux sont en jeu. Dans certaines situations, toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène spécifique peut suffire à lui seul à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Avoir une modification délétère du gène ENG est le principal facteur, car cela augmente fortement le risque de télangiectasie hémorragique héréditaire. Les problèmes peuvent être plus probables ou plus marqués pendant la grossesse, avec les anticoagulants ou en cas d’hypertension artérielle mal contrôlée chez certaines personnes. Des examens réguliers peuvent aider à détecter précocement des anomalies des vaisseaux sanguins dans les poumons, le cerveau ou le foie.
Hérédité des variantes de ENG
L’hérédité du gène ENG dans la télangiectasie hémorragique héréditaire suit généralement un mode autosomique dominant. Si vous portez une variante pathogène du gène ENG, chaque enfant a 50% de risque d’hériter de cette même variante. Les hommes et les femmes sont touchés et peuvent la transmettre à parts égales, car le gène ENG est situé sur le chromosome 9, et non sur un chromosome sexuel. Certaines personnes présentent une variante nouvelle, de novo, qui n’a été héritée d’aucun des deux parents.
Que signifie mon résultat ENG pour ma famille?
Les modifications du gène ENG sont généralement transmises au sein des familles selon un mode dominant, de sorte que les apparentés du premier degré, tels que les parents, les frères, les sœurs et les enfants, peuvent aussi porter la même modification. En pratique, cela signifie que chaque enfant d’une personne porteuse d’une modification de ENG a une probabilité sur 2 de l’avoir également. Les membres de la famille porteurs de la modification peuvent présenter des saignements de nez, de petits vaisseaux sanguins dilatés ou des anomalies vasculaires occultes dans des organes, tandis que d’autres peuvent avoir des signes plus légers.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour identifier les variants du gène ENG, le test génétique utilise un échantillon de sang ou de salive afin qu’un laboratoire puisse lire l’orthographe du gène et rechercher des segments manquants ou supplémentaires. C’est ainsi que fonctionne le test génétique du gène ENG : il peut détecter de nombreux variants, bien que certains résultats ne permettent pas de prévoir exactement quels signes une personne présentera.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test du gène ENG si vous ou des membres proches de votre famille êtes atteints de télangiectasie hémorragique héréditaire, une affection qui peut entraîner des saignements de nez fréquents, de petites taches rouges sur la peau ou dans la bouche, ou des vaisseaux sanguins inhabituels dans les poumons, le cerveau ou le foie. Le test peut aider à confirmer la cause et à identifier les membres de la famille qui pourraient également avoir besoin d’examens.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Dans quelle mesure un résultat génétique est informatif dépend à la fois de l’affection et du type de variant en cause, même si le résultat lui-même peut apporter un éclairage utile. Au fil du temps, le fonctionnement de l’organisme est façonné par de nombreuses influences, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Dans certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres cas, le résultat peut fournir une réponse claire. Dans des domaines tels que la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la façon dont les personnes réagissent aux médicaments. De petites différences héréditaires peuvent modifier la manière dont l’organisme absorbe, dégrade, transporte ou répond à un médicament. Cela aide à expliquer pourquoi un même traitement fonctionne bien chez une personne, moins bien chez une autre ou provoque davantage d’effets indésirables chez quelqu’un d’autre. Ces différences sont fréquentes et constituent l’une des raisons pour lesquelles la réponse aux médicaments peut varier d’une personne à l’autre.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences génétiques influencent la réponse d’une personne aux médicaments. En analysant les liens entre les gènes et les médicaments, elle aide à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment selon les personnes. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent à la fois la façon dont l’organisme métabolise un médicament et l’intensité de ses effets. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène ENG
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation du choix ou de la posologie des médicaments ; si vous avez des inquiétudes concernant les effets indésirables, les interactions médicamenteuses ou l’efficacité d’un traitement, parlez-en à votre médecin.
Histoire
Tout au long de l’histoire, on a décrit des épistaxis récidivantes et des modifications visibles des vaisseaux sanguins au sein de familles, un tableau désormais reconnu chez certaines personnes présentant des variants du gène ENG. Dans les années 1990, des chercheurs ont localisé une forme de télangiectasie hémorragique héréditaire, appelée historiquement syndrome d’Osler-Weber-Rendu, sur le chromosome 9, puis ont identifié le gène ENG comme étant la cause dans de nombreuses familles atteintes. Il s’agissait d’une étape importante, car elle a montré que cette affection présentait des sous-types génétiques distincts plutôt qu’une cause unique. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. Les études sur le gène ENG ont ensuite contribué à établir le lien entre les manifestations hémorragiques héréditaires et la biologie du développement des vaisseaux sanguins, façonnant le diagnostic moderne et le dépistage familial.