Le gène EGFR donne aux cellules les instructions pour produire une protéine de surface qui reçoit les signaux de croissance et aide à contrôler le moment où les cellules croissent, se divisent et se réparent. En médecine, ce gène est important parce qu’il contribue à réguler ces signaux, et si la voie devient trop active, les cellules peuvent continuer à se multiplier alors qu’elles ne le devraient pas. Cela peut jouer un rôle dans plusieurs cancers, en particulier certains cancers du poumon non à petites cellules. L’analyse d’une tumeur à la recherche de variants d’EGFR peut aider à préciser le diagnostic et à orienter les choix thérapeutiques.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions utilisées par vos cellules pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la fabrication des protéines, ces molécules qui assurent les fonctions au sein des cellules. D’autres contribuent surtout à déterminer quand certains processus se déroulent, où ils se déroulent et leur degré d’activité. Dans leur ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi modifier votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous pouvez consulter davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
EGFRFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène EGFR aide les cellules à percevoir les signaux de croissance provenant de l’extérieur de la cellule. Cela favorise la croissance cellulaire normale, la survie et la réparation, en particulier dans la peau, les poumons et la muqueuse intestinale.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des modifications du gène EGFR peuvent être à l’origine de certaines tumeurs, en particulier le cancer bronchique non à petites cellules. De rares variants héréditaires sévères peuvent également toucher la peau et la muqueuse intestinale. Les effets varient de variants plus légers à plus invalidants.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Certaines variantes activatrices du gène EGFR peuvent rendre les tumeurs plus susceptibles de répondre aux médicaments ciblant EGFR, en particulier l’osimertinib. La variante EGFR exacte aide à guider le choix du médicament, car les variantes d’insertion de l’exon 20 nécessitent généralement des médicaments ciblés différents de ceux utilisés pour les variantes sensibilisantes plus fréquentes.
Conditions associées à EGFR
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Les cellules ont besoin d’instructions régulières pour savoir quand croître, se diviser et remplacer les tissus usés. Le gène EGFR contribue à gérer ces messages en produisant un récepteur à la surface cellulaire. Cela fait partie de la manière dont le gène EGFR aide les cellules à croître et à se réparer de façon contrôlée.
Le gène EGFR produit un récepteur de surface cellulaire qui détecte les messages de croissance émis par les cellules voisines. Lorsqu’un signal arrive, il transmet ce message vers l’intérieur afin que la cellule puisse y répondre.
L’activité d’EGFR aide les cellules à savoir quand il est temps de croître et de se diviser lors de l’entretien normal des tissus. Cela favorise un renouvellement cellulaire équilibré au quotidien.
De nombreux tissus utilisent les signaux EGFR lors du renouvellement normal et de la réparation des surfaces. Cela est particulièrement important dans la peau et dans le revêtement des organes.
Les messages EGFR peuvent aider à orienter la façon dont certaines cellules se développent vers leurs fonctions habituelles. Cela aide les tissus en croissance à constituer la bonne proportion de types cellulaires.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, y compris les différences d’apparence, de métabolisme et de la manière dont le corps réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et ne font que représenter une variation génétique naturelle. Parfois, toutefois, une variante modifie plus significativement le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les modifications du gène EGFR peuvent modifier l’intensité avec laquelle les cellules reçoivent les signaux de croissance. Certaines variantes maintiennent le récepteur activé en permanence, tandis que d’autres modifient sa forme, sa stabilité ou sa liaison aux médicaments. Cela aide à expliquer comment les variants du gène EGFR affectent la signalisation cellulaire : les effets peuvent aller de légères modifications de l’activité à des variants plus sévères qui augmentent fortement la signalisation ou la réduisent en perturbant le repliement ou en tronquant la protéine.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants du gène EGFR sont surtout connus pour leur lien avec le cancer du poumon non à petites cellules, en particulier l’adénocarcinome pulmonaire. Certains variants du gène EGFR sont également associés au glioblastome et à un nombre plus restreint d’autres cancers. De rares modifications héréditaires du gène EGFR ont été associées à un cancer du poumon familial. Dans ces contextes cancéreux, un variant d’EGFR aide à classer la maladie, mais il ne permet pas à lui seul de prévoir exactement ce qui se passera chez une personne.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variantes génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont fréquentes dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’une variante associée à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations, toutefois, une seule variante bien caractérisée dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour les variations héréditaires d’EGFR, votre risque individuel peut être influencé par la variante exacte et les antécédents familiaux. Le tabagisme et l’exposition prolongée au tabagisme passif ou à d’autres irritants pulmonaires peuvent encore augmenter le risque de cancer du poumon, tandis que les données sont insuffisantes pour affirmer qu’un changement de mode de vie précis supprime le risque héréditaire.
Hérédité des variantes de EGFR
Pour les affections héréditaires liées à EGFR, le mode de transmission le mieux établi est autosomique dominant. En pratique, l’héritage de variants du gène EGFR signifie qu’un parent porteur d’un variant associé à la maladie peut le transmettre à un fils ou à une fille, et chaque enfant a 50 % de risque d’hériter de ce même variant. Comme le gène EGFR est situé sur le chromosome 7, ce risque est identique chez les hommes et chez les femmes.
Que signifie mon résultat EGFR pour ma famille?
Certaines altérations héréditaires d’EGFR associées à une transmission familiale du cancer du poumon peuvent se transmettre selon un mode dominant, ce qui signifie que les proches apparentés peuvent également porter la même altération. Dans cette situation, les parents, les frères, les sœurs et les enfants peuvent avoir une chance de la partager. Cependant, de nombreux résultats EGFR mis en évidence dans une tumeur ne sont pas héréditaires, et ils ne signifient donc généralement pas que les membres de la famille sont à risque.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour rechercher des variants du gène EGFR, le test génétique EGFR analyse l’ADN à partir d’un tissu tumoral ou parfois d’un échantillon de sang appelé biopsie liquide. Dans la prise en charge du cancer du poumon, le test génétique EGFR aide à montrer si un variant est présent et lequel il s’agit. Un laboratoire utilise le séquençage, une méthode qui lit le code du gène, pour communiquer le résultat.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Si vous avez un cancer du poumon non à petites cellules, le test de la tumeur à la recherche de modifications du gène EGFR peut aider à orienter les choix thérapeutiques. Le test héréditaire du gène EGFR est beaucoup moins fréquent, mais il peut être évoqué lorsque plusieurs proches ont eu un cancer du poumon, surtout s’il s’est déclaré à un plus jeune âge ou sans tabagisme.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut fournir des informations précieuses, mais son degré d’explication dépend de l’affection et du type de variant en cause. De nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent le fonctionnement de votre organisme au fil du temps. Dans certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées conjointement avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer vos expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Dans certains cancers, des variants du gène EGFR peuvent aider à prédire la réponse à certains médicaments ciblés, en particulier aux inhibiteurs de EGFR. En effet, ces médicaments sont conçus pour bloquer les signaux de la voie EGFR, et certaines modifications génétiques rendent plus probable la dépendance d’une tumeur à cette voie. Plus largement, la variation génétique peut influencer la façon dont l’organisme ou une tumeur répond au traitement, si bien qu’un même médicament peut être plus efficace chez certaines personnes que chez d’autres. Elle peut aussi modifier la sensibilité d’une personne à un médicament et les effets indésirables qu’elle peut ressentir.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine comment les différences dans les gènes d’une personne peuvent influencer sa réponse aux médicaments. Elle étudie la relation entre les gènes et les médicaments afin de mieux expliquer pourquoi le même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent à la fois l’efficacité du médicament et la façon dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Si vous souhaitez en savoir plus sur ce sujet, vous pouvez consulter davantage d’informations dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène EGFR
Quand dois-je consulter un médecin?
Si vous êtes traité(e) pour un cancer du poumon ou un autre cancer pour lequel l’analyse tumorale fait partie des soins, parlez-en avec votre médecin avant de commencer ou de modifier un traitement ciblé. Les modifications du gène EGFR dans la tumeur peuvent fortement influencer la probabilité que certains médicaments anticancéreux soient efficaces. Votre équipe soignante peut vous expliquer si votre résultat EGFR a une incidence sur votre plan de traitement.
Histoire
EGFR est devenu un axe majeur de la recherche sur le cancer après que des études sur le facteur de croissance épidermique, dans les années 1970, ont contribué à révéler comment les cellules reçoivent des signaux de croissance. En 1986, Stanley Cohen a reçu le prix Nobel pour des travaux antérieurs sur le facteur de croissance épidermique, qui ont contribué à attirer davantage l’attention sur la voie EGFR. D’abord compris uniquement à partir de caractères visibles, puis reconnu comme lié à un gène spécifique, EGFR a rapidement été associé à plusieurs cancers lorsque les chercheurs ont constaté que certaines tumeurs en portaient des copies supplémentaires ou des formes hyperactives. À partir de ces premières observations, la recherche n’a cessé de s’étendre. Au début des années 2000, le dépistage d’EGFR était devenu particulièrement important dans le cancer du poumon, car certaines variantes avaient été identifiées comme prédictives de la réponse aux médicaments ciblés. Cela a marqué une évolution vers une prise en charge du cancer plus personnalisée.