Le gène EARS2 aide les mitochondries, les centrales énergétiques des cellules, à produire les protéines nécessaires à une production régulière d’énergie. Si ce gène ne fonctionne pas correctement, les cellules peuvent avoir du mal à produire suffisamment d’énergie, en particulier dans le cerveau et les muscles. Certaines variantes du gène EARS2 sont associées à une affection héréditaire rare pouvant entraîner un retard du développement, une hypotonie (tonus musculaire faible), des troubles de l’alimentation, des crises d’épilepsie et des anomalies à l’imagerie cérébrale. Les signes et leur gravité peuvent varier d’une personne à l’autre.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler les activités de l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la production de protéines, qui sont les éléments des cellules réalisant une grande partie du travail. D’autres aident principalement à déterminer quand certains processus se produisent, où ils se déroulent et à quel point ils sont actifs. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent modifier la façon dont vous répondez à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour aller plus loin sur ce sujet, vous pouvez en apprendre davantage dans le LearnHub.
Aperçu
EARS2Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène EARS2 aide les mitochondries, les centrales énergétiques de vos cellules, à fabriquer des protéines. Cela soutient la production d’énergie, en particulier dans les tissus ayant de grands besoins énergétiques, comme le cerveau et les muscles.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des modifications de l’ADN du gène EARS2 peuvent entraîner une encéphalopathie mitochondriale, souvent associée à un retard du développement, des troubles de l’alimentation, une hypotonie (tonus musculaire faible), des crises d’épilepsie et des anomalies à l’IRM. Les manifestations vont de formes infantiles plus légères à une maladie plus sévère à début précoce, selon la variante.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement ni aucune prise en charge spécifique à EARS2 n’est actuellement établi(e) ; les soins sont donc de soutien et guidés par vos symptômes plutôt que par le choix d’un médicament lié au gène EARS2.
Conditions associées à EARS2
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules ont besoin d’un apport régulier en énergie pour que le cerveau, les muscles et les autres organes fonctionnent chaque jour. Le gène EARS2 aide les mitochondries, les centres énergétiques de la cellule, à fabriquer certaines de leurs propres protéines. Cela soutient la production d’énergie de routine dans tout l’organisme.
À l’intérieur des mitochondries, le gène EARS2 attache le glutamate, un acide aminé, à l’acide ribonucléique de transfert (ARNt, une petite molécule auxiliaire utilisée pour fabriquer les protéines). Cela prépare cet auxiliaire pour l’étape suivante de la synthèse protéique.
Cette étape est essentielle à la manière dont le gène EARS2 aide les mitochondries à fabriquer des protéines nécessaires à la production d’énergie. Elle aide la cellule à placer le bon acide aminé au bon endroit lors de l’assemblage de ces protéines.
Beaucoup des protéines fabriquées avec l’aide du gène EARS2 sont utilisées dans le système énergétique des mitochondries. En soutenant leur production, ce gène aide les cellules à transformer les aliments et l’oxygène en énergie utilisable.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une légère différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces différences sont courantes et font partie de la diversité humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme et de la façon dont l’organisme répond aux influences environnementales. Beaucoup n’entraînent aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Parfois toutefois, une variante modifie plus significativement le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène EARS2 peuvent modifier la forme, la stabilité ou l’activité d’une protéine qui aide les mitochondries à produire leurs propres protéines. Cela aide à expliquer comment les variants du gène EARS2 affectent la production d’énergie cellulaire : les variants plus bénins peuvent conserver une certaine activité, tandis que les variants plus perturbateurs peuvent réduire fortement la protéine ou l’empêcher de fonctionner. Lorsque la perte de fonction est plus importante, la maladie liée à EARS2 se manifeste souvent plus tôt ou avec des signes plus marqués, bien que le tableau puisse varier.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes dans les deux copies du gène EARS2 sont associés au LTBL et provoquent cette maladie héréditaire rare. LTBL signifie leucoencéphalopathie avec atteinte du thalamus et du tronc cérébral et lactate élevé, et elle est aussi appelée déficit combiné de la phosphorylation oxydative 12. La gravité peut varier, mais les enfants atteints présentent souvent un retard du développement, des difficultés d’alimentation, une faiblesse ou des crises d’épilepsie. Le diagnostic est confirmé lorsque les analyses mettent en évidence des variants pathogènes dans les deux copies du gène.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques constituent un élément courant et attendu de la biologie humaine dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, la présence d’un variant associé à une affection indique une association possible plutôt qu’un diagnostic confirmé, en particulier lorsque plusieurs gènes et des influences environnementales interviennent. Néanmoins, dans certaines situations, un variant bien caractérisé dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour EARS2, le risque est principalement lié à la génétique : un enfant est atteint lorsqu’il hérite d’une copie modifiée du gène de chacun de ses parents. Il n’existe pas de preuve largement confirmée indiquant que des facteurs liés au mode de vie ou à l’environnement augmentent ou diminuent de manière significative ce risque lié au gène ; les personnes ayant des inquiétudes familiales devraient en parler à un médecin ou à un conseiller en génétique.
Hérédité des variantes de EARS2
Les variants du gène EARS2 se transmettent selon un mode de transmission autosomique récessif. Cela signifie qu’une personne doit généralement hériter de deux variants pathogènes du gène EARS2, un de chaque parent, pour présenter une affection liée à EARS2. Les parents qui portent chacun un variant sont généralement des porteurs sains non atteints, et à chaque grossesse, ils ont 25 % de risque d’avoir un enfant atteint, 50 % de risque d’avoir un enfant porteur et 25 % de risque d’avoir un enfant ne présentant aucun des deux variants. Dans les familles qui demandent comment les variants du gène EARS2 se transmettent, ce mode de transmission signifie que les garçons et les filles sont atteints de la même façon.
Que signifie mon résultat EARS2 pour ma famille?
Pour les familles concernées par EARS2, l’affection se transmet généralement selon un mode récessif, ce qui signifie que les parents sont souvent des porteurs sains. Les frères et sœurs peuvent aussi être atteints ou être porteurs, et d’autres proches peuvent également être porteurs. Cela peut être important pour les grossesses futures et pour les proches qui souhaitent comprendre leur propre risque d’avoir un enfant atteint de cette affection.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Déterminer si vous êtes porteur d’une variante du gène EARS2 implique généralement un test génétique à la recherche de variants dans le gène EARS2 à partir d’un échantillon de sang ou d’un frottis buccal. Un laboratoire lit la séquence d’ADN du gène EARS2 et la compare à la séquence habituelle afin de rechercher des changements qui peuvent aider à expliquer les signes ou à confirmer une affection héréditaire suspectée.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test génétique du gène EARS2 peut être envisagé lorsqu’un nourrisson ou un enfant présente des signes d’une maladie cérébrale héréditaire rare, tels qu’un retard de développement, une hypotonie (tonus musculaire faible), des troubles du mouvement ou des anomalies à l’imagerie cérébrale compatibles avec ce profil. Il peut aussi être utile en cas d’antécédents familiaux de cette affection ou de variant EARS2 connu dans la famille.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent être informatifs, mais leur portée explicative dépend de la maladie et du type précis de variant. Au fil du temps, le fonctionnement de l’organisme est façonné par de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut fournir une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à donner du sens aux expériences individuelles.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influer sur la façon dont les personnes répondent aux médicaments. De petites différences dans l’ADN peuvent modifier la manière dont l’organisme dégrade un médicament, le distribue dans l’organisme ou y répond au niveau de sa cible. Cela aide à expliquer pourquoi le même médicament peut être très efficace chez une personne, avoir moins d’effet chez une autre ou provoquer davantage d’effets indésirables chez une personne qui y est plus sensible.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie comment des différences génétiques peuvent influencer la façon dont une personne répond à un médicament. Elle s’intéresse aux liens entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer à la fois l’intensité de l’effet d’un médicament et la façon dont l’organisme le métabolise. Cette compréhension peut soutenir des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans LearnHub.
Médicaments influencés par le gène EARS2
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans la réponse aux médicaments, de sorte que la plupart des décisions thérapeutiques ne reposent pas sur lui. Si vous présentez des effets indésirables, si vous avez des questions au sujet d’une nouvelle ordonnance ou si vous vous inquiétez pour votre santé, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Histoire
Au cours des dernières décennies, la connaissance du rôle du gène EARS2 s’est accrue grâce aux recherches sur de rares affections neurologiques héréditaires. Le gène est entré plus visiblement dans la littérature médicale lorsque des chercheurs ont associé des variants d’EARS2 à une affection aujourd’hui appelée leucoencéphalopathie avec atteinte du thalamus et du tronc cérébral et hyperlactatémie, souvent abrégée en LTBL. À partir de ces premières observations, la recherche s’est progressivement développée, aidant les cliniciens à reconnaître que des personnes présentant des anomalies d’imagerie cérébrale et des signes précoces similaires pouvaient partager la même cause génétique. Les classifications scientifiques ont évolué à mesure que les chercheurs en apprenaient davantage sur ce gène, surtout parce que l’élargissement des tests génétiques a rendu le diagnostic plus précis. Bien qu’EARS2 ne soit pas devenu un gène connu du grand public comme certains gènes liés au cancer ou à la maladie d’Alzheimer, sa découverte a ajouté une pièce importante à l’histoire de la génétique des maladies mitochondriales.