Votre organisme utilise le gène DPYD pour produire une enzyme qui dégrade les éléments constitutifs naturels de l’ADN ainsi que des médicaments anticancéreux comme le 5-fluorouracil et la capecitabine. Si ce gène fonctionne mal, ces médicaments peuvent rester trop longtemps dans l’organisme et provoquer des effets indésirables importants ; une rare perte congénitale de fonction peut aussi toucher le développement cérébral. Certaines personnes découvrent d’abord ce gène lorsque le traitement est évalué avant l’utilisation de ces médicaments. Connaître votre résultat DPYD peut aider à expliquer pourquoi la tolérance aux médicaments diffère d’une personne à l’autre.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans tout l’organisme. Certains gènes fournissent les directives nécessaires à la production des protéines, qui sont les éléments fonctionnels des cellules. D’autres gènes aident surtout à déterminer quand certains processus se produisent, où ils se produisent et à quel point ils sont actifs. Pris ensemble, les gènes influencent la façon dont l’organisme se développe et fonctionne, et ils peuvent influencer votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous pouvez consulter LearnHub.
Aperçu
DPYDFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène DPYD aide votre organisme à dégrader les pyrimidines, les éléments constitutifs de l’ADN et de l’ARN. Il élimine également les médicaments fluoropyrimidines et contribue à l’équilibre chimique normal des cellules.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène DPYD peuvent ralentir la dégradation des médicaments fluoropyrimidines, augmentant le risque d’effets indésirables graves. Les variants moins sévères peuvent avoir des effets plus faibles, tandis que les variants plus sévères peuvent également entraîner un déficit rare en DPD avec des manifestations du développement et neurologiques.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Les variants pathogènes ou de perte de fonction du gène DPYD peuvent réduire considérablement la dégradation des médicaments fluoropyrimidiniques tels que le fluorouracile, la capécitabine et le tégafur. Ce fait est bien établi et peut modifier le traitement : de nombreuses personnes ont besoin d’une dose initiale beaucoup plus faible, et certaines devraient éviter ces médicaments et utiliser des alternatives.
Conditions associées à DPYD
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Votre organisme produit, utilise et élimine en permanence de petites substances chimiques naturelles qui contribuent à la formation de l’ADN et de l’ARN. Le gène DPYD participe à cette élimination en amorçant la dégradation de l’uracile et de la thymine, deux constituants étroitement apparentés. Cela contribue à maintenir un équilibre chimique stable dans de nombreux tissus, en particulier le foie.
L’une des principales fonctions du gène DPYD est d’amorcer la dégradation de l’uracile après son utilisation par vos cellules. Cela aide votre organisme à gérer le renouvellement cellulaire normal et à mieux équilibrer les concentrations naturelles de substances chimiques.
Il participe également au traitement de la thymine, un constituant apparenté utilisé dans l’ADN. En amorçant cette étape, le gène DPYD soutient le recyclage habituel de l’organisme et son travail d’élimination.
Grâce à sa protéine, le gène DPYD aide à contrôler la vitesse d’élimination de certaines pyrimidines (constituants liés à l’ADN et à l’ARN). Cela constitue un élément clé du rôle quotidien du gène DPYD dans l’organisme.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et aident à expliquer la diversité humaine normale, comme les différences d’apparence, de métabolisme ou de réponse de l’organisme aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et représentent simplement une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier davantage la fonction d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène DPYD peuvent modifier la quantité d’enzyme DPD fonctionnelle qu’une cellule produit, ou la capacité de l’enzyme à se replier correctement et à dégrader des médicaments fluoropyrimidines tels que le 5-fluorouracile et la capécitabine. Certains variants du gène DPYD n’entraînent qu’une perte partielle d’activité, tandis que les variants plus sévères laissent peu ou pas d’activité. Cette gamme fonctionnelle aide à expliquer pourquoi certaines personnes métabolisent ces médicaments un peu plus lentement, tandis que d’autres peuvent présenter des effets médicamenteux beaucoup plus marqués.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène DPYD peuvent provoquer un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase, une maladie héréditaire rare associée à un retard du développement, des crises convulsives et d’autres manifestations neurologiques chez certaines personnes. Le plus souvent, des variants à fonction réduite sont identifiés dans le contexte de variants du gène DPYD et de la toxicité des fluoropyrimidines, car ils sont fortement associés à un risque plus élevé d’effets indésirables graves du 5-fluorouracile, de la capécitabine et des chimiothérapies apparentées. Ces variants de réponse aux médicaments influencent le risque, et non la certitude, et les personnes peuvent différer quant à l’intensité de l’effet qu’ils ont chez elles.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants dans les gènes font partie du fonctionnement biologique normal de l’être humain et sont largement observés dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et ne reflètent que la diversité humaine normale. Pour de nombreux gènes, la présence d’un variant associé à une affection suggère une association possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène spécifique peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour DPYD, le risque change surtout si vous êtes traité par certains médicaments de chimiothérapie, en particulier le fluorouracile ou la capécitabine. La variante précise de DPYD est importante, et le risque est généralement plus élevé avec deux copies modifiées qu’avec une seule. La dose, l’âge, ainsi que des problèmes rénaux ou hépatiques peuvent aussi augmenter le risque d’effets indésirables graves.
Hérédité des variantes de DPYD
Dans le déficit en DPD, les variants du gène DPYD sont transmis selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant hérite habituellement d’une copie altérée du gène DPYD de chacun de ses parents. Lorsque les deux parents sont porteurs d’un variant, chaque grossesse a 25% de risque d’avoir un enfant atteint, 50% de risque d’avoir un enfant porteur, et 25% de risque d’avoir un enfant avec deux copies habituelles. Dans les discussions sur l’hérédité du gène DPYD, il est également utile de savoir que les porteurs peuvent transmettre le variant à leurs fils ou à leurs filles, car le gène DPYD est situé sur un autosome, et non sur un chromosome sexuel.
Que signifie mon résultat DPYD pour ma famille?
Pour les familles, un résultat DPYD peut avoir une importance, car les proches parents peuvent aussi porter le même changement. Dans les familles touchées par un déficit complet en DPD, les frères, les sœurs et les futurs enfants peuvent être plus susceptibles de porter une variation de DPYD, et certains proches peuvent eux-mêmes être atteints de cette affection. Un parent, un enfant ou un frère ou une sœur qui partage cette variante peut aussi présenter un risque plus élevé d’effets indésirables graves avec certains médicaments de chimiothérapie.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique DPYD avant un traitement par capécitabine ou 5-fluorouracile recherche des variants héréditaires sur un échantillon de sang ou un frottis buccal. Un laboratoire analyse le gène DPYD et vérifie la présence de modifications bien établies associées à une dégradation plus lente du médicament. Les résultats peuvent montrer si vous êtes porteur d’un variant susceptible d’avoir une incidence sur la sécurité du traitement.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Il est utile d’envisager un test du gène DPYD avant de commencer une chimiothérapie par fluorouracile (5-FU), capécitabine ou des médicaments apparentés, car certaines variations héréditaires peuvent entraîner une accumulation de ces médicaments et provoquer des effets indésirables graves. Ce test peut également aider à expliquer des réactions inhabituellement sévères après une première dose ou des antécédents familiaux de complications majeures liées à ces traitements.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut être informatif, mais l’ampleur de ce qu’il explique dépend de l’affection et du type de variant en cause. De nombreux facteurs influencent également le fonctionnement de l’organisme au fil du temps, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, l’information génétique apporte un contexte plutôt qu’une certitude et s’interprète au mieux avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines tels que la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variants du gène DPYD peuvent modifier la façon dont votre organisme dégrade certains médicaments de chimiothérapie, en particulier les fluoropyrimidines telles que le 5-fluorouracil et la capecitabine. Si vous êtes porteur d’un variant DPYD à fonction réduite, ces médicaments peuvent s’accumuler dans l’organisme, ce qui peut augmenter le risque d’effets indésirables plus marqués. Il s’agit d’un exemple de pharmacogénétique : des différences génétiques fréquentes aident à expliquer pourquoi un même médicament peut agir différemment ou être plus difficile à tolérer d’une personne à l’autre.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences dans les gènes d’une personne influencent l’action des médicaments. En examinant les relations entre les gènes et les médicaments, elle aide à expliquer pourquoi un même traitement peut avoir des effets différents selon les personnes. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent soit l’intensité de l’effet du médicament, soit la manière dont l’organisme le traite. Ces informations peuvent aider à choisir des traitements plus éclairés et mieux adaptés à chaque personne. Des informations plus détaillées sur ce sujet sont disponibles dans LearnHub.
Médicaments influencés par le gène DPYD
Quand dois-je consulter un médecin?
Si vous allez commencer certains médicaments de chimiothérapie de la famille des fluoropyrimidines, il peut être utile d’en parler avec votre médecin au sujet du gène DPYD avant le début du traitement. Chez certaines personnes présentant des variations de DPYD, l’élimination de ces médicaments est plus lente et des effets indésirables graves peuvent survenir ; cette discussion est donc aussi importante si des effets indésirables apparaissent peu après le début du traitement.
Histoire
Le gène DPYD est entré dans la pratique médicale à travers des études portant sur des réactions inattendues, parfois potentiellement mortelles, au 5-fluorouracile et aux médicaments de chimiothérapie apparentés. Dans les années 1980 et 1990, les chercheurs ont relié ces réactions à une diminution de l’activité du système de l’organisme qui dégrade ces médicaments, puis ont ensuite rattaché une partie de ce risque à des variants du gène DPYD. D’abord compris uniquement à travers des caractères visibles, puis reconnu comme lié à un gène spécifique, ce travail a contribué à faire évoluer les soins en oncologie vers la pharmacogénétique, c’est-à-dire l’utilisation des gènes pour orienter le traitement médicamenteux. Avec le temps, les descriptions sont devenues plus précises. Des variants spécifiques de DPYD ont été ajoutés aux recommandations cliniques, et le dépistage avant traitement est devenu une partie des soins courants dans plusieurs pays. Aujourd’hui, DPYD est largement reconnu comme un gène phare dans la prescription plus sûre de la chimiothérapie.