Le gène DOHH contribue à activer une protéine cellulaire appelée eIF5A, qui participe à la production normale des protéines, à la croissance et au développement cérébral. La protéine produite par ce gène aide vos cellules à accomplir la dernière étape qui active eIF5A. Lorsque les deux copies du gène DOHH ne fonctionnent pas correctement, un enfant peut développer une affection héréditaire rare associée à un retard du développement, une hypotonie (tonus musculaire faible), des troubles de l’alimentation, des crises d’épilepsie et une taille de tête plus petite.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui transportent des informations que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes portent les instructions nécessaires à la fabrication des protéines, qui sont les éléments fonctionnels des cellules. D’autres contrôlent surtout le moment où certains processus se produisent, leur lieu et leur intensité. Pris ensemble, les gènes influencent la façon dont le corps se développe et fonctionne, et ils peuvent modifier votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous pouvez consulter le LearnHub.
Aperçu
DOHHFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène DOHH contribue à activer eIF5A, une protéine dont vos cellules ont besoin pour produire certaines autres protéines. Cela favorise la croissance, la division et le développement cellulaires normaux.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants dans les deux copies du gène DOHH peuvent provoquer une affection neurodéveloppementale avec retard du développement, déficience intellectuelle et, parfois, des crises d’épilepsie. Des variants plus légers ou plus sévères peuvent modifier les caractéristiques qui apparaissent, l’âge auquel elles débutent et leur degré d’intensité.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucune prise en charge ni aucun traitement spécifique au DOHH n’est actuellement établi pour les personnes porteuses d’une variante pathogène ou d’une variante perte de fonction du gène DOHH. DOHH fait l’objet d’études dans le cadre de la voie de l’hypusinylation en tant que cible médicamenteuse possible dans le cancer et certaines infections, mais cela n’a pas conduit à un traitement fondé sur des recommandations pour les affections liées au DOHH.
Conditions associées à DOHH
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules utilisent le gène DOHH pour achever l’activation d’une protéine auxiliaire appelée EIF5A, qui soutient la production des protéines. Cette étape finale aide les cellules à fabriquer certaines protéines plus facilement au cours de la croissance et de l’entretien quotidiens. Comprendre la fonction du gène DOHH aide à montrer comment les cellules maintiennent le bon déroulement des tâches de routine.
Le gène DOHH réalise la dernière étape nécessaire pour activer pleinement EIF5A. Il transforme la déoxyhypusine en hypusine, une petite marque chimique qui permet à EIF5A d’assurer sa fonction.
EIF5A actif aide les ribosomes (les machines cellulaires qui fabriquent les protéines) à progresser au travers des zones plus difficiles des instructions protéiques. Cela soutient une production plus fluide des protéines dans de nombreux types de cellules.
En soutenant EIF5A, le gène DOHH aide les cellules à croître, se diviser et se renouveler de façon régulière. Cela est important pour l’entretien normal au quotidien dans l’ensemble de l’organisme.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces différences sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, notamment les variations de l’apparence, du métabolisme et de la façon dont l’organisme réagit aux influences environnementales. Beaucoup n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Parfois toutefois, une variante modifie de façon plus importante la fonction d’un gène et peut contribuer à une maladie génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des modifications du gène DOHH peuvent altérer la forme de l’enzyme, la rendre moins stable ou affaiblir sa liaison au fer, si bien qu’une étape chimique clé sur une protéine cellulaire appelée EIF5A est mal réalisée ou pas réalisée du tout. De cette façon, les variants du gène DOHH ont des effets fonctionnels allant d’un spectre à l’autre : certains variants faux-sens laissent une activité partielle, tandis que des variants plus délétères peuvent réduire fortement la production de la protéine ou empêcher l’enzyme de fonctionner. Une perte d’activité plus importante peut entraîner des effets cellulaires plus étendus.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes dans les deux copies du gène DOHH sont à l’origine d’une affection neurodéveloppementale héréditaire rare avec retard du développement. Les personnes porteuses de ce diagnostic peuvent présenter une déficience intellectuelle, une hypotonie (tonus musculaire faible), des crises d’épilepsie, une petite taille et des difficultés d’alimentation ou de croissance. Un résultat confirmé peut aider à expliquer l’affection plutôt que de simplement indiquer un risque plus élevé.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variantes génétiques sont fréquentes dans la population générale et constituent une caractéristique normale de la biologie humaine. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et représentent plutôt une variation naturelle entre les personnes. Pour de nombreux gènes, la présence d’une variante associée à une affection évoque un lien possible, et non un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux jouent aussi un rôle. En revanche, il existe des situations dans lesquelles une variante bien caractérisée dans un gène particulier suffit à confirmer le diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de données largement confirmées sur des facteurs spécifiques qui augmentent ou réduisent le risque lié au gène DOHH. Les personnes qui s’inquiètent de leur risque personnel ou familial peuvent en parler avec un médecin ou un conseiller en génétique.
Hérédité des variantes de DOHH
L’hérédité du gène DOHH est autosomique récessive pour l’affection bien établie liée à ce gène. Cela signifie qu’un enfant hérite généralement d’une copie altérée du gène DOHH de chacun des parents. Les parents qui portent chacun une variante sont souvent eux-mêmes indemnes, mais à chaque grossesse, il existe un risque de 25 % d’avoir un enfant atteint de l’affection, un risque de 50 % d’avoir un enfant porteur, et un risque de 25 % d’avoir un enfant qui n’hérite d’aucune des deux variantes. Les garçons et les filles sont atteints dans une même proportion.
Que signifie mon résultat DOHH pour ma famille?
Les modifications du gène DOHH associées à la maladie sont transmises selon un mode récessif, ce qui signifie généralement que les parents sont des porteurs sains. Pour les membres de la famille, cela peut signifier que les frères et sœurs peuvent eux aussi être atteints ou être porteurs, et les proches peuvent souhaiter savoir si la variante est présente dans la famille. Les enfants d’une personne atteinte d’une affection liée au gène DOHH sont généralement porteurs, sauf si l’autre parent porte également un gène DOHH modifié.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Les analyses génétiques des variants de DOHH utilisent généralement un échantillon de sang ou de salive, puis lisent la séquence d’ADN afin de rechercher des modifications du gène DOHH. Cela peut montrer si vous êtes porteur ou porteuse d’un variant déjà observé dans votre famille, ou aider à expliquer une affection génétique suspectée lorsque l’analyse de DOHH est incluse dans un panel de gènes plus large.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Le test génétique du gène DOHH peut être envisagé lorsqu’un enfant présente un retard du développement inexpliqué, des crises convulsives, une hypotonie (tonus musculaire faible) ou des troubles du mouvement, en particulier si ces signes débutent tôt dans la vie. Il peut également être utile si plusieurs membres d’une même famille présentent des symptômes similaires.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent être informatifs, mais leur valeur dépend de l’affection en question et du type de variante identifiée. Au fil du temps, l’organisme est façonné par de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Pour certaines affections, en particulier celles liées à de nombreux gènes, l’information génétique apporte un contexte plutôt qu’une certitude et prend tout son sens lorsqu’elle est interprétée avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut fournir une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, ces résultats peuvent aussi aider à remettre les expériences personnelles en contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. De petites différences dans les gènes peuvent modifier la façon dont l’organisme dégrade un médicament, le transporte dans le corps ou y répond au niveau de sa cible. Cela aide à expliquer pourquoi le même traitement fonctionne bien chez une personne, semble moins efficace chez une autre ou provoque davantage d’effets indésirables chez quelqu’un d’autre. Ces différences sont fréquentes et constituent l’une des raisons pour lesquelles la réponse aux médicaments peut varier d’une personne à l’autre.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences génétiques influencent la façon dont les personnes répondent aux médicaments. Elle s’intéresse à la relation entre les gènes et les médicaments afin d’expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent à la fois l’efficacité du médicament et la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent appuyer des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Vous trouverez plus d’informations à ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène DOHH
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène dans la prédiction de la réponse des personnes aux médicaments ; les questions sur les effets indésirables, les choix de traitement ou les inquiétudes lors de l’instauration ou du changement d’un médicament sont donc à discuter de préférence avec votre médecin.