Le gène DNMT3A aide à apposer de petites marques chimiques sur l’ADN, ce qui indique aux cellules quand utiliser certains gènes. Ce gène aide votre organisme à réguler la croissance normale, le développement cérébral et la production de cellules sanguines. S’il fonctionne mal, les personnes peuvent présenter une croissance excessive, un périmètre crânien plus important et des différences d’apprentissage ou de développement, et les variants acquis dans les cellules sanguines sont associés à certains cancers du sang. De nombreux variants de DNMT3A ont peu d’effet, voire aucun.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler les activités de l’organisme. Certains gènes fournissent les informations nécessaires à la fabrication des protéines, qui sont les éléments des cellules accomplissant une grande partie du travail. D’autres aident surtout à diriger le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils ont lieu et leur niveau d’activité. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi influencer votre réponse à l’alimentation, au stress et aux médicaments. Pour une présentation plus détaillée de ce sujet, vous pouvez en apprendre davantage dans le LearnHub.
Aperçu
DNMT3AFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène DNMT3A aide à déposer des marques chimiques sur l’ADN qui contrôlent le moment où d’autres gènes s’activent ou restent silencieux. Cela favorise la croissance normale, le développement précoce et la maturation du sang et d’autres cellules.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène DNMT3A peuvent entraîner une surcroissance, une macrocéphalie et des différences du développement ou des apprentissages. Les variants plus légers ou plus sévères peuvent influencer le moment d’apparition des signes et leur degré de sévérité. Certains variants présents dans les cellules sanguines sont associés à des cancers du sang.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucune approche thérapeutique ou de prise en charge spécifique de DNMT3A n’est actuellement établie. Les modifications du gène DNMT3A sont à l’étude comme biomarqueurs et cibles thérapeutiques possibles dans la leucémie aiguë myéloïde et les affections hématologiques clonales, mais elles ne guident pas à elles seules, à ce jour, le choix de traitement en routine.
Conditions associées à DNMT3A
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules ont besoin d’un timing précis pour que les bons gènes soient actifs au bon moment. Le gène DNMT3A aide à déposer sur l’ADN de petites marques chimiques qui agissent comme des notes sur ces instructions. Comprendre ce que fait le gène DNMT3A dans votre organisme aide à expliquer comment les cellules conservent leur identité à mesure que les tissus se développent et se renouvellent.
Le gène DNMT3A ajoute à l’ADN de petites étiquettes chimiques appelées groupes méthyle. Ces étiquettes aident les cellules à réduire l’activité de certains gènes et à en maintenir d’autres prêts à être utilisés.
En façonnant les profils d’activité génique, ce gène aide chaque cellule à conserver le bon rôle après sa division. Par exemple, une nouvelle cellule cutanée peut continuer à se comporter comme une cellule de la peau plutôt que comme un autre tissu.
À mesure que les cellules mûrissent, le gène DNMT3A aide à activer ou à désactiver des groupes de gènes au bon moment. Cela favorise un développement ordonné avant la naissance et un renouvellement régulier des tissus tout au long de la vie.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite différence dans la séquence de l’ADN au sein d’un gène. Ces changements sont fréquents et contribuent à façonner la diversité humaine normale, par exemple les différences d’apparence, de métabolisme ou de réponse de l’organisme aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique normale. Parfois, toutefois, une variante peut modifier plus nettement le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène DNMT3A peuvent modifier la forme, la stabilité ou la capacité de la protéine à déposer des marques chimiques sur l’ADN, ce qui altère la manière dont les cellules contrôlent l’activité des gènes. Certains variants du gène DNMT3A n’altèrent que légèrement la fonction protéique et laissent une activité partielle, tandis que des variants plus délétères peuvent réduire l’activité ou produire une protéine raccourcie. Certains variants faux-sens peuvent interférer avec la protéine produite à partir de l’autre copie. Dans les affections liées à DNMT3A, cette variabilité peut influencer le moment d’apparition des signes et leur degré de visibilité.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène DNMT3A sont associés à un petit nombre d’affections bien établies liées à DNMT3A. Les variants héréditaires peuvent entraîner le syndrome de Tatton-Brown-Rahman, associé à une grande taille, à un périmètre crânien augmenté et à des différences variables d’apprentissage ou de développement. Les variants acquis qui apparaissent dans les cellules sanguines sont associés à une hématopoïèse clonale et à une probabilité plus élevée de cancers du sang, tels que la leucémie myéloïde aiguë. De nombreuses personnes présentant un variant acquis de DNMT3A ne développent jamais de cancer.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variantes génétiques constituent un élément courant et normal de l’être humain et sont largement observées dans la population générale. La plupart n’ont pas d’impact direct sur la santé et correspondent plutôt à une variation naturelle de l’espèce humaine. Pour de nombreux gènes, le fait de porter une variante associée à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic confirmé, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations, cependant, une variante bien caractérisée dans un gène particulier peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour les modifications héréditaires de DNMT3A, la probabilité de présenter des manifestations cliniques associées est principalement déterminée par la variante elle-même, et non par les facteurs liés au mode de vie quotidien. Les données sont insuffisantes pour affirmer que l’alimentation, l’exercice physique ou d’autres changements de routine diminuent ce risque génétique. Un suivi médical régulier peut néanmoins aider à repérer précocement les éventuels problèmes et à orienter la prise en charge.
Hérédité des variantes de DNMT3A
Les affections liées à DNMT3A sont le plus souvent transmises selon un mode autosomique dominant, ce qui signifie qu’une seule copie altérée du gène DNMT3A peut suffire à provoquer l’affection. Si un parent est porteur d’une variante pathogène, chaque enfant a 50 % de risque de l’hériter. Dans le syndrome de Tatton-Brown-Rahman, de nombreux cas sont dus à une nouvelle variante de novo, ce qui signifie que la modification n’a pas été héritée de l’un ou l’autre parent. Il s’agit du principal mode de transmission lié à DNMT3A décrit en génétique clinique.
Que signifie mon résultat DNMT3A pour ma famille?
Pour une variation héréditaire de DNMT3A liée au syndrome de Tatton-Brown-Rahman, les apparentés au premier degré peuvent parfois présenter le même résultat, de sorte que les parents, les frères, les sœurs et les enfants peuvent aussi être concernés ou souhaiter envisager un test. Un parent présentant la même variation du gène peut la transmettre à chacun de ses enfants. Certaines variations de DNMT3A surviennent pour la première fois chez une personne ; un parent n’a donc pas toujours le même résultat.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour identifier des variants, le test génétique du gène DNMT3A analyse généralement l’ADN d’un échantillon de sang ou de salive à l’aide du séquençage, et certains laboratoires recherchent aussi des fragments manquants ou supplémentaires du gène DNMT3A. Cela permet de déterminer si un variant de DNMT3A est présent, absent ou encore incertain.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test génétique du gène DNMT3A peut être envisagé lorsqu’un enfant ou un adulte présente une croissance anormalement rapide, un périmètre crânien supérieur à la moyenne, des troubles des apprentissages ou des retards du développement, ainsi que d’autres signes d’une affection héréditaire de la croissance appelée syndrome de Tatton-Brown-Rahman. Il peut aussi être utile lorsque des caractéristiques similaires sont présentes dans la famille.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent être informatifs, mais leur portée explicative dépend de l’affection et du type de variante en cause. Au fil du temps, de nombreux facteurs influencent le fonctionnement de l’organisme, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Pour certaines affections, en particulier celles qui dépendent de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et doivent idéalement être interprétées en complément des autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer l’expérience individuelle dans son contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la façon dont votre organisme répond aux médicaments. De petites différences dans les gènes peuvent modifier la façon dont un médicament est absorbé, dégradé, transporté dans l’organisme ou l’intensité de son action sur sa cible. Cela aide à expliquer pourquoi un même traitement est efficace chez une personne, moins efficace chez une autre, ou provoque davantage d’effets indésirables chez une autre encore.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique est un domaine d’étude qui s’intéresse à la manière dont les différences génétiques peuvent influencer la façon dont les personnes répondent aux médicaments. Elle examine les profils génétiques et médicamenteux afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer la puissance avec laquelle un traitement agit ou la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à orienter des choix thérapeutiques plus éclairés et mieux adaptés à chaque personne. Pour en savoir plus sur ce sujet, davantage d’informations sont disponibles dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène DNMT3A
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation des choix médicamenteux quotidiens ; les questions générales sur les médicaments ou les effets indésirables sont donc à aborder de préférence avec votre médecin. Dans les cancers du sang, les modifications de DNMT3A font l’objet d’études, car elles pourraient influencer l’efficacité de certains traitements, mais cela n’est pas encore devenu une recommandation de prescription de routine.
Histoire
Le gène DNMT3A est entré dans la recherche en génétique à la fin des années 1990, lorsque les scientifiques identifiaient de nouveaux gènes impliqués dans la méthylation de l’ADN, un processus qui aide à contrôler l’expression des gènes. Les premières études ont placé DNMT3A aux côtés de gènes apparentés et ont montré qu’il faisait partie d’un changement majeur dans la compréhension de la régulation de l’activité des gènes. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. Dans les années 2010, DNMT3A a attiré une attention médicale plus large lorsque des variants de ce gène ont été associés à certains cancers du sang, puis au syndrome de Tatton-Brown-Rahman, une affection associée à une grande taille et à des différences d’apprentissage. Ces observations ont fait du gène DNMT3A un gène important non seulement en recherche fondamentale, mais aussi en génétique du cancer et en médecine du développement. Aujourd’hui, il reste un gène bien connu dans la recherche en épigénétique.