Le gène DNM2 donne à vos cellules les instructions pour produire la dynamine 2, une protéine qui aide à détacher de petites vésicules membranaires et à transporter des substances à l’intérieur des cellules. Ce gène joue un rôle important dans le bon fonctionnement des cellules musculaires et nerveuses. Des variants délétères peuvent donc entraîner une faiblesse musculaire, un retard des acquisitions motrices, un pied tombant, un engourdissement ou d’autres troubles nerveux. Certains variants du gène DNM2 sont associés à la myopathie centronucléaire et à certaines formes de maladie de Charcot-Marie-Tooth.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains fournissent les instructions nécessaires à la fabrication des protéines, qui sont les éléments des cellules assurant une grande partie du travail. D’autres interviennent surtout dans le contrôle du moment où certains processus se produisent, de l’endroit où ils se produisent et de leur degré d’activité. Dans leur ensemble, les gènes influencent la croissance et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent avoir une incidence sur la façon dont vous réagissez à l’alimentation, au stress et aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez en trouver davantage dans le LearnHub.
Aperçu
DNM2Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène DNM2 aide vos cellules à détacher de petites poches membranaires pour faire entrer des substances à l’intérieur. Il participe aussi à la mise en forme et au mouvement des membranes à l’intérieur des cellules, contribuant à la croissance, à la signalisation cellulaire et à la réparation.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène DNM2 peuvent être à l’origine d’une faiblesse musculaire héréditaire, le plus souvent d’une myopathie centronucléaire, ou d’une affection des nerfs périphériques telle que la maladie de Charcot-Marie-Tooth. Des variants plus légers ou plus sévères peuvent influencer l’âge de début des signes et déterminer si les atteintes musculaires ou nerveuses prédominent.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement spécifique de DNM2 ni aucune approche de sélection des médicaments n’est actuellement établie dans les recommandations cliniques pour les personnes porteuses de variants pathogènes du gène DNM2. Le gène DNM2 est étudié comme cible thérapeutique dans la myopathie centronucléaire, notamment au moyen d’approches visant à diminuer l’activité ou la quantité de DNM2, mais celles-ci restent à l’étude.
Conditions associées à DNM2
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Dans de nombreux types de cellules, le gène DNM2 aide les membranes à se courber, à se resserrer et à se déplacer de manière contrôlée. Cela soutient des fonctions quotidiennes telles que l’entrée de matériel depuis la surface cellulaire, le recyclage des éléments usés et l’achèvement de la division cellulaire. C’est un bon exemple de ce que fait le gène DNM2 pour maintenir les cellules organisées et réactives.
Le gène DNM2 aide les cellules à faire entrer de petites vésicules depuis leur surface. Il resserre le col de ces vésicules afin qu’elles puissent se détacher et se déplacer vers l’intérieur.
Les cellules remodèlent en permanence de petites zones de membrane pour trier et transporter le matériel. DNM2 y contribue en aidant à former les courbes étroites et les points de pincement nécessaires à une modification contrôlée de la membrane.
Après l’entrée de nutriments ou de signaux, certaines parties de la surface cellulaire doivent être réutilisées. DNM2 aide à renvoyer des fragments de membrane et des récepteurs vers les endroits où les cellules en ont besoin.
Lorsqu’une cellule termine sa division en deux, une fine connexion les relie encore brièvement. DNM2 aide à achever cette séparation finale afin que chaque nouvelle cellule se détache nettement.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces différences sont fréquentes et contribuent à la diversité humaine normale, par exemple les variations de l’apparence, du métabolisme ou de la façon dont l’organisme réagit aux influences environnementales. Beaucoup n’ont aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Dans certaines situations, cependant, une variante peut modifier plus significativement la fonction d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène DNM2 peuvent modifier la forme de la protéine, sa liaison aux membranes et son auto-assemblage, de sorte que les cellules peuvent ne pas détacher des vésicules membranaires de manière contrôlée. Voilà comment les variants du gène DNM2 altèrent la fonction protéique : certaines modifications rendent la dynamine 2 trop active, tandis que d’autres réduisent sa stabilité ou perturbent ses interactions. Les variants plus modérés peuvent conserver une activité partielle, alors que les variants plus sévères peuvent entraîner une modification fonctionnelle plus importante et sont souvent associés à une maladie musculaire ou nerveuse liée à DNM2 plus précoce ou plus marquée.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène DNM2 sont surtout connus pour être à l’origine d’une myopathie centronucléaire autosomique dominante. Ainsi, les variants du gène DNM2 et la myopathie centronucléaire constituent une association bien établie en génétique humaine. D’autres variants de DNM2 sont associés à des neuropathies périphériques héréditaires du spectre de la maladie de Charcot-Marie-Tooth, qui peuvent toucher la force et la sensibilité des mains et des pieds. Des variants différents ont tendance à être associés à des profils différents d’atteinte musculaire ou nerveuse.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques sont une caractéristique normale de la biologie humaine et sont fréquents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’incidence directe sur la santé et reflètent simplement la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection indique une relation possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux sont en jeu. Dans certaines situations, cependant, un seul variant bien caractérisé dans un gène particulier peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour DNM2, le facteur principal est de savoir si vous avez hérité d’une variante pathogène du gène, et les signes peuvent varier même au sein d’une même famille. Il n’existe pas encore de preuve largement confirmée que des facteurs de mode de vie ou environnementaux spécifiques augmentent ou diminuent clairement le risque lié à DNM2.
Hérédité des variantes de DNM2
Pour les familles qui se demandent comment les variants du gène DNM2 sont transmis, le mode de transmission le mieux établi est autosomique dominant. Cela signifie qu’un parent porteur d’un variant pathogène de DNM2 a 50 % de risque de le transmettre à chacun de ses enfants, quel que soit leur sexe. Certaines affections liées à DNM2, y compris certaines formes de myopathie centronucléaire, peuvent aussi débuter à la suite d’un variant nouveau (de novo) qui n’a été hérité d’aucun des deux parents. Une fois qu’un variant nouveau est présent chez une personne, il peut ensuite être transmis à ses enfants selon le même mode autosomique dominant.
Que signifie mon résultat DNM2 pour ma famille?
Les modifications du gène DNM2 sont généralement transmises selon un mode dominant. Ainsi, des membres proches de la famille, comme les parents, les frères, les sœurs et les enfants, peuvent également porter la même modification et souhaiter savoir si elle les concerne. Si un parent porte la variante, chaque enfant a 1 chance sur 2, soit 50 %, de l’hériter. Certaines modifications de DNM2 apparaissent pour la première fois chez une personne, si bien qu’un résultat positif ne signifie pas toujours qu’un parent en est porteur.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique des variants de DNM2 utilise généralement un prélèvement de sang ou de salive. Un laboratoire lit le code ADN par séquençage afin de rechercher des modifications du gène DNM2 et peut comparer les résultats à des variants connus associés à la maladie. Les résultats peuvent montrer si un variant est présent, mais ils ne permettent pas de prédire précisément l’évolution des signes.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez de rechercher une variant du gène DNM2 en cas de faiblesse musculaire inexpliquée, de retard des acquisitions motrices ou d’antécédents familiaux de myopathie centronucléaire, une rare maladie musculaire héréditaire. Cela peut également être utile lorsque plusieurs membres de la famille présentent une affection héréditaire des nerfs entraînant un pied tombant, des engourdissements ou une faiblesse des mains.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat de test génétique peut fournir des informations utiles, mais ce qu’il révèle dépend de l’affection envisagée et du type de variant identifié. Le fonctionnement de votre organisme au fil du temps est également influencé par de nombreux autres facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, l’information génétique apporte un contexte plutôt qu’une certitude et est surtout utile lorsqu’elle est examinée en parallèle avec les autres éléments de votre prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la réponse des personnes aux médicaments. De petites différences dans les gènes peuvent modifier la façon dont l’organisme absorbe, dégrade, transporte ou réagit à un médicament ; ainsi, un même traitement peut être plus efficace chez une personne que chez une autre. C’est fréquent et cela peut influer sur le bénéfice qu’une personne retire d’un médicament ou sur sa sensibilité aux effets indésirables.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie comment les différences dans les gènes d’une personne peuvent influencer sa réponse aux médicaments. En examinant les liens entre les gènes et les médicaments, elle aide à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer l’intensité de l’effet ou la manière dont l’organisme métabolise le médicament. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Des informations plus détaillées sur ce sujet sont disponibles dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène DNM2
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans la prédiction de l’efficacité des médicaments. Aussi, il est préférable de discuter avec votre médecin de toute inquiétude concernant des effets indésirables, l’apparition de nouveaux symptômes ou la manière dont un traitement vous affecte.
Histoire
DNM2 est entré dans la génétique médicale grâce à des recherches fondamentales en biologie cellulaire à la fin des années 1980 et au début des années 1990, lorsque des scientifiques ont identifié les dynamines comme une famille de protéines impliquées dans la manière dont les cellules gèrent leur membrane externe. Le gène DNM2 a ensuite été cartographié et étudié en tant que membre largement exprimé de cette famille dans les tissus humains. Dans le prolongement de ces premiers travaux, les scientifiques ont mieux compris ce gène lorsque des variants héréditaires de DNM2 ont été associés dans les années 2000 à une myopathie centronucléaire, puis à certaines formes de neuropathie de Charcot-Marie-Tooth. Ces résultats ont permis de relier une faiblesse musculaire et des signes neurologiques observés depuis longtemps dans certaines familles à une cause génétique précise. Depuis lors, DNM2 est resté un gène important dans la recherche sur les affections musculaires et nerveuses héréditaires.