Le gène DMGDH donne à votre organisme les instructions nécessaires pour fabriquer une enzyme qui aide à dégrader la diméthylglycine, une petite molécule impliquée dans le métabolisme de la choline provenant des aliments. La protéine produite par ce gène aide votre foie à assurer cette étape en douceur. Si le gène ne fonctionne pas comme prévu, la diméthylglycine peut s’accumuler et provoquer une affection rare appelée diméthylglycinurie. Certaines personnes présentant des variants délétères peuvent remarquer une odeur corporelle de poisson, tandis que d’autres présentent peu de signes ou des signes légers.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions utilisées par vos cellules pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes renferment les informations nécessaires à la production de protéines, les éléments des cellules qui assurent une grande partie du travail. D’autres contribuent surtout à déterminer quand certains processus se produisent, où ils ont lieu et avec quelle intensité ils agissent. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi influencer la façon dont vous réagissez à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour un aperçu plus détaillé de ce sujet, vous pouvez en savoir plus dans le LearnHub.
Aperçu
DMGDHFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène DMGDH aide vos cellules à dégrader la diméthylglycine, une petite molécule produite lorsque votre organisme utilise la choline. Cela contribue au métabolisme normal des nutriments dans les mitochondries, les structures cellulaires qui produisent de l’énergie.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène DMGDH peuvent réduire la dégradation de la diméthylglycine et entraîner un déficit en diméthylglycine déshydrogénase. Les manifestations peuvent aller de l’absence de signe à une odeur corporelle de poisson, les variants plus légers ou plus sévères influençant la quantité de diméthylglycine qui s’accumule.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement spécifique à DMGDH ni aucune approche de sélection des médicaments n’est actuellement établi pour les personnes porteuses d’une variante pathogène du gène DMGDH. La recherche sur le gène DMGDH en est encore à un stade précoce et n’a pas conduit à une prise en charge ciblée fondée sur des recommandations.
Conditions associées à DMGDH
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules utilisent le gène DMGDH lors du métabolisme de routine des nutriments. Il contribue à traiter la diméthylglycine, un petit composé produit lorsque l’organisme utilise des nutriments liés à la choline. Cette étape alimente aussi le système des folates en petites unités de carbone, ce qui soutient le fonctionnement cellulaire normal au quotidien.
Le gène DMGDH aide les cellules à transformer la diméthylglycine en sarcosine. Cela fait partie de la manière dont le gène DMGDH contribue à dégrader les nutriments liés à la choline et à faire circuler de petites molécules dans le métabolisme quotidien.
Au cours de cette réaction, sa protéine transfère une unité à un carbone au système des folates, le réseau de l’organisme chargé de gérer de minuscules briques carbonées. Cela aide à soutenir la chimie cellulaire de routine et l’apport en matériaux que les cellules utilisent en grandissant et en se renouvelant.
Ce gène relie une étape du métabolisme de la choline à des étapes ultérieures qui prennent en charge la sarcosine et les composés liés à la glycine. En pratique, il aide les cellules à recycler des fragments de nutriments sous des formes qu’elles peuvent continuer à utiliser.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, notamment des différences d’apparence, de métabolisme ou de la façon dont le corps réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et représentent simplement une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier plus profondément le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène DMGDH peuvent modifier la forme de l’enzyme, sa stabilité ou sa capacité à se lier à sa molécule auxiliaire, si bien que les cellules dégradent moins efficacement la diméthylglycine. Voilà comment les variants du gène DMGDH affectent l’activité enzymatique : certaines modifications laissent une fonction partielle, tandis que des variants plus délétères peuvent fortement réduire l’activité, voire la presque abolir, et entraîner une accumulation plus importante de diméthylglycine. Dans la rare déficience en DMGDH, cette différence d’activité résiduelle peut influer sur le caractère léger ou plus marqué des manifestations.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes du gène DMGDH peuvent être à l’origine d’un déficit en diméthylglycine déshydrogénase, une maladie métabolique héréditaire très rare. Les signes rapportés incluent une odeur corporelle de poisson, des concentrations élevées de diméthylglycine aux analyses biologiques, et parfois une fatigue musculaire, bien que les symptômes puissent varier. En génétique clinique, le lien le plus clairement établi entre les variants du gène DMGDH et le déficit en diméthylglycine déshydrogénase concerne cette affection rare plutôt qu’un large éventail de maladies fréquentes.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques sont une caractéristique habituelle de la biologie humaine et sont largement répandus dans la population. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et contribuent simplement à la diversité normale de l’être humain. Pour de nombreux gènes, la présence d’un variant associé à une affection indique un lien potentiel, et non un diagnostic confirmé, en particulier lorsque plusieurs gènes et facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations, toutefois, un variant bien établi dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de données largement confirmées sur des facteurs spécifiques qui augmentent ou réduisent les risques pour la santé liés au gène DMGDH. Chez de nombreuses personnes porteuses d’une variation de DMGDH, le risque dépend surtout de la modification génétique exacte plutôt que des habitudes de vie quotidiennes. Toute personne préoccupée par son risque personnel ou familial devrait en parler avec un médecin ou un conseiller en génétique.
Hérédité des variantes de DMGDH
Pour les familles qui s’intéressent à la transmission du gène DMGDH, le déficit en diméthylglycine déshydrogénase lié à DMGDH se transmet selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant doit généralement hériter de deux variants pathogènes du gène DMGDH, un de chaque parent, pour présenter cette affection. Les parents qui portent chacun un variant sont habituellement porteurs sains, et à chaque grossesse, le risque d’avoir un enfant atteint est de 25 %, le risque d’avoir un enfant porteur sain est de 50 % et le risque d’avoir un enfant ne portant aucun des deux variants est de 25 %.
Que signifie mon résultat DMGDH pour ma famille?
Les résultats liés à DMGDH dans le déficit en diméthylglycine déshydrogénase concernent généralement les membres de la famille selon un mode récessif. Cela signifie que les parents sont souvent des porteurs sains, et que les frères et sœurs peuvent aussi être porteurs ou, plus rarement, être atteints. D’autres apparentés des deux côtés de la famille peuvent présenter la même variation génétique, en particulier s’il existe des antécédents familiaux de résultats similaires.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour identifier des variants du gène DMGDH, un échantillon de sang, de salive ou un frottis buccal peut être utilisé pour un test génétique à la recherche de variants de DMGDH. Un laboratoire lit le code ADN du gène et le compare à la séquence habituelle afin d’identifier des variants qui peuvent aider à expliquer les signes ou à déterminer si un variant est familial.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Vous pouvez envisager un test génétique pour DMGDH si vous ou votre enfant présentez une forte odeur corporelle de poisson ou d’autres signes d’un trouble rare de dégradation de la diméthylglycine, surtout lorsque des analyses d’urine ou de sang montrent un taux élevé de diméthylglycine. Cela peut aussi être utile si cette affection est présente dans la famille ou si un proche a une modification confirmée du gène DMGDH.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut apporter des informations utiles, mais ce qu’il montre dépend de l’affection et du type de variant en cause. De nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles déterminées par de nombreux gènes, les données génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont à interpréter de préférence avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la façon dont les personnes répondent aux médicaments. Un traitement qui fonctionne bien chez une personne peut être moins efficace chez une autre, ou provoquer davantage d’effets indésirables, car l’organisme peut absorber, dégrader, distribuer ou réagir aux médicaments de différentes façons. Ces différences sont fréquentes et peuvent influencer à la fois l’intensité de l’action d’un médicament et la sensibilité d’une personne à celui-ci.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie comment les différences génétiques influencent la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Elle analyse les relations entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer à la fois l’intensité de l’action d’un médicament et la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène DMGDH
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation du choix du médicament ou du dosage. Si vous vous inquiétez d’effets indésirables, d’un nouveau médicament ou de la manière dont les traitements s’intègrent à votre état de santé global, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.