Votre corps utilise le gène DLL1 pour transmettre des signaux qui orientent le développement précoce, en particulier dans le cerveau, la colonne vertébrale et d’autres tissus en croissance. Ce gène joue un rôle important en aidant les cellules à décider quand se diviser, se spécialiser ou s’arrêter. Si une variante délétère perturbe cette signalisation, une personne peut présenter un retard du développement, des difficultés d’apprentissage, des crises d’épilepsie ou des anomalies de la colonne vertébrale et des côtes. Les effets varient beaucoup, et certaines personnes ne sont que peu touchées.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’ensemble de l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la production de protéines, qui sont les éléments des cellules assurant la majeure partie du travail. D’autres gènes régulent surtout quand et où certains processus ont lieu, ainsi que leur niveau d’activité. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi agir sur votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous pouvez approfondir vos connaissances dans le LearnHub.
Aperçu
DLL1Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène DLL1 aide les cellules voisines à envoyer des signaux qui orientent le développement et la spécialisation des cellules. Cela est particulièrement important au cours du développement précoce, notamment lors de la formation de la colonne vertébrale, du cerveau et d’autres tissus.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variantes du gène DLL1 peuvent affecter le développement précoce du cerveau et de la colonne vertébrale, provoquant souvent un retard du développement, des difficultés d’apprentissage, des crises d’épilepsie et des anomalies de la colonne vertébrale ou des côtes. Les variantes plus légères ou plus sévères peuvent modifier l’âge d’apparition des signes et leur retentissement sur vous.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement ni aucune prise en charge spécifique à une variante pathogène du gène DLL1 n’est actuellement établi. Le gène DLL1 est étudié dans la voie de signalisation Notch comme biomarqueur possible ou cible thérapeutique dans certains cancers, mais cela n’a pas conduit à une prise en charge dirigée par le gène pour les affections liées à DLL1.
Conditions associées à DLL1
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules utilisent les signaux du gène DLL1 pour communiquer avec les cellules voisines au moment opportun. Ces messages sont particulièrement importants au début de la croissance, lorsque les tissus prennent forme. Cela aide à expliquer le rôle du gène DLL1 dans l’organisme, à mesure que les cellules choisissent leur fonction et construisent des structures organisées.
Le gène DLL1 produit un signal de surface que les cellules voisines peuvent lire par l’intermédiaire de la voie Notch (un système de signalisation cellule à cellule). Ce message agit lorsque les cellules se touchent et les aide à coordonner leurs prochaines étapes.
Au cours du développement, la signalisation DLL1 aide les cellules à décider si elles doivent rester dans un état plus flexible ou commencer à devenir une cellule spécialisée. Ce synchronisme précis favorise une croissance ordonnée dans des régions telles que le cerveau, la colonne vertébrale et d’autres tissus en formation.
DLL1 aide à organiser les structures répétitives au début de l’embryon, y compris les segments qui contribueront plus tard à la colonne vertébrale et aux côtes. Cette organisation régulière fait partie de la manière dont le plan du corps se forme dans le bon ordre.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et contribuent à façonner la variation humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme et de la manière dont l’organisme réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et font simplement partie de la diversité génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante modifie plus significativement le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène DLL1 peuvent réduire la quantité de protéine DLL1 qui atteint la surface cellulaire ou en modifier la forme, ce qui la rend moins apte à déclencher la signalisation Notch. Certains variants produisent une protéine raccourcie qui est rapidement dégradée, tandis que d’autres laissent une protéine partiellement fonctionnelle. Cette diversité aide à expliquer comment les variants du gène DLL1 influencent la signalisation cellulaire, depuis des modifications plus modérées avec une activité partielle jusqu’à des variants plus sévères qui diminuent nettement la signalisation. Les variants plus délétères peuvent être associés à des modifications neurodéveloppementales plus précoces.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène DLL1 sont à l’origine d’une affection neurodéveloppementale liée à DLL1. Dans les études et en pratique clinique, les variants du gène DLL1 sont associés à un retard du développement, à des difficultés d’apprentissage ou à un handicap intellectuel, à des caractéristiques de l’autisme, à des crises d’épilepsie et à des anomalies à l’imagerie cérébrale. Certaines personnes présentent également des anomalies de la colonne vertébrale ou des côtes, notamment une scoliose. Les manifestations peuvent varier considérablement d’une personne à l’autre, y compris au sein d’une même famille.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font habituellement partie de la biologie humaine et sont très fréquents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’impact direct sur la santé et ne reflètent que la variation naturelle entre les personnes. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection indique une association possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux sont en jeu. Dans certaines situations, toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de données largement confirmées sur des facteurs de mode de vie ou environnementaux spécifiques qui augmentent ou diminuent les risques pour la santé liés au gène DLL1. Si une variante pathogène de DLL1 est présente dans une famille, le principal facteur qui détermine le risque est de savoir si cette variante a été héritée ou si elle est apparue de novo chez l’enfant.
Hérédité des variantes de DLL1
Les affections liées à DLL1 se transmettent selon un mode autosomique dominant, ce qui signifie qu’une seule copie altérée du gène DLL1 peut suffire à provoquer la maladie. Si l’un des parents est porteur d’une variante pathogène du gène DLL1, chaque enfant a 50 % de risque de l’hériter. Chez certaines personnes, il existe une variante nouvelle, de novo, du gène DLL1, qui n’a été héritée d’aucun des deux parents. En pratique, la manière dont les variants du gène DLL1 sont transmis dépend du fait que le variant ait été transmis dans la famille ou soit apparu pour la première fois chez cette personne.
Que signifie mon résultat DLL1 pour ma famille?
Pour DLL1, le mode de transmission familial le mieux établi est dominant ; ainsi, un parent, un enfant, un frère ou une sœur peut également porter la même modification du gène et pourrait envisager un conseil génétique ou un test génétique. Si un parent est porteur, chaque enfant a 1 chance sur 2, soit 50 %, d’en hériter. Certaines modifications de DLL1 surviennent pour la première fois chez une personne, de sorte qu’un parent n’a pas toujours le même résultat.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique des variants de DLL1 utilise généralement un échantillon de sang ou un écouvillon buccal. Un laboratoire lit le gène DLL1 et vérifie si un variant peut aider à expliquer les anomalies du développement ou à orienter le test familial. Les résultats du test génétique de DLL1 peuvent montrer un variant pathogène, un variant bénin ou un variant de signification incertaine.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test à la recherche de modifications du gène DLL1 peut être envisagé lorsqu’un enfant présente un retard de développement ou un retard de langage inexpliqué, une hypotonie (tonus musculaire faible), des crises d’épilepsie ou une colonne vertébrale courbée, surtout si une imagerie cérébrale montre également des anomalies inhabituelles. Il peut aussi être utile d’en discuter si des manifestations similaires existent dans la famille.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent être utiles, mais leur niveau d’information dépend de l’affection et du type de variant identifié. Au fil du temps, le fonctionnement de votre organisme est façonné par de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Dans certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, l’information génétique apporte un contexte plutôt qu’une certitude et est surtout utile lorsqu’elle est envisagée avec le reste de vos soins. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Pour la réponse aux médicaments, il peut aussi aider à replacer vos expériences personnelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la façon dont les personnes répondent aux médicaments. Cela aide à expliquer pourquoi un même médicament peut être très efficace chez une personne, avoir moins d’effet chez une autre, ou provoquer davantage d’effets indésirables chez quelqu’un d’autre. L’une des raisons est que des différences héréditaires peuvent modifier la façon dont l’organisme dégrade, transporte ou réagit à un médicament. Ces différences sont fréquentes et peuvent influencer à la fois l’efficacité d’un traitement et la sensibilité d’une personne à celui-ci.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique est l’étude de la manière dont les différences entre les gènes peuvent influencer la réponse d’une personne à un médicament. En examinant les relations entre les gènes et les médicaments, elle aide à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Dans le cas de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer l’intensité des effets d’un médicament ou la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à orienter des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Pour aller plus loin sur ce sujet, davantage d’informations sont disponibles dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène DLL1
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans la façon dont les médicaments sont choisis ou utilisés. Pour toute question concernant les signes, le traitement, les effets indésirables ou tout changement de traitement, parlez-en à votre médecin.
Histoire
DLL1 est entré dans la génétique humaine dans le cadre de travaux plus larges sur la voie de signalisation Notch, qui avait d’abord été cartographiée chez la drosophile avant que des gènes homologues ne soient identifiés chez les mammifères. Dans les années 1990, les chercheurs ont reconnu le gène DLL1 comme un homologue humain du gène Delta, reliant ainsi des décennies de biologie du développement à la génétique humaine. À partir de ces premiers travaux, les scientifiques ont associé DLL1 au développement de l’embryon des vertébrés, en particulier aux études sur la formation de la colonne vertébrale et des segments du corps. Avec l’amélioration des tests génétiques, des variants du gène DLL1 ont ensuite été rapportés chez des personnes présentant des différences du développement, ce qui a fait entrer ce gène dans la pratique clinique. Au fil du temps, les descriptions sont devenues plus précises, faisant passer DLL1 du statut de gène de recherche à celui de gène utilisé pour le diagnostic et le conseil génétique.