Le gène DLD aide vos cellules à transformer les sucres et certains éléments constitutifs des protéines en énergie utilisable. Si vous portez deux variants non fonctionnels, cela peut entraîner un déficit en DLD, une maladie héréditaire rare pouvant provoquer une faible disponibilité énergétique, une élévation du taux d’acide lactique, des difficultés d’alimentation, un retard du développement, des crises d’épilepsie ou des atteintes hépatiques. Les signes peuvent varier considérablement, et certaines personnes présentent davantage de difficultés en cas de maladie ou de jeûne.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler les activités de l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la fabrication des protéines, qui sont les composants des cellules assurant une grande partie du travail. D’autres gènes servent surtout à contrôler quand certains processus se produisent, où ils se produisent et à quel point ils sont actifs. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi modifier la façon dont vous réagissez aux aliments, au stress ou aux médicaments. Pour un examen plus détaillé de ce sujet, vous pouvez trouver des informations supplémentaires dans le LearnHub.
Aperçu
DLDFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène DLD aide les mitochondries, les centrales énergétiques de vos cellules, à transformer les aliments en énergie utilisable. Sa protéine soutient plusieurs groupes d’enzymes qui dégradent les sucres et certains acides aminés, en particulier dans le cerveau, les muscles et le foie.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Lorsque le gène DLD ne fonctionne pas correctement, l’organisme peut avoir des difficultés à produire de l’énergie, entraînant une hypotonie (tonus musculaire faible), des crises d’épilepsie, un retard du développement, une acidose lactique ou des problèmes hépatiques. Des formes plus légères et plus sévères peuvent influencer l’âge d’apparition et la gravité.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucune prise en charge thérapeutique spécifique au DLD ni aucune approche de choix du médicament n’est actuellement établie dans les recommandations cliniques ; les soins sont adaptés à vos besoins métaboliques plutôt qu’au gène DLD lui-même. Le gène DLD est à l’étude comme marqueur du métabolisme cellulaire et comme cible thérapeutique potentielle dans la recherche sur le cancer et les mitochondries.
Conditions associées à DLD
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules utilisent le gène DLD pour aider à transformer les aliments en énergie utilisable, principalement à l’intérieur des mitochondries, les centres énergétiques de la cellule. Il soutient plusieurs complexes enzymatiques qui traitent les sucres et certains acides aminés. Comprendre comment le gène DLD aide à produire de l’énergie montre pourquoi il est important pour le fonctionnement cellulaire régulier au quotidien.
À l’intérieur des mitochondries, ce gène aide les complexes enzymatiques à libérer l’énergie des aliments. Cette énergie est ensuite transmise aux principales voies de production d’énergie de la cellule, qui soutiennent les tâches courantes comme le mouvement, la croissance et la réparation.
L’une de ses fonctions clés consiste à aider à traiter le pyruvate, un produit de la dégradation du glucose. Cette étape relie l’utilisation du sucre au cycle de l’acide citrique, la série de réactions que les cellules utilisent pour extraire l’énergie.
Sa protéine aide aussi les cellules à gérer certains acides aminés provenant des protéines alimentaires, en particulier les acides aminés à chaîne ramifiée tels que la leucine, l’isoleucine et la valine. Cela offre aux cellules une autre manière d’utiliser les nutriments dans le métabolisme quotidien.
Après chaque réaction, la protéine DLD aide à réinitialiser ces machines enzymatiques afin qu’elles puissent être réutilisées. Elle le fait en transférant des électrons (de minuscules charges porteuses d’énergie) d’une étape à la suivante.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces différences sont fréquentes et contribuent à expliquer la diversité humaine normale, comme les variations de l’apparence, du métabolisme ou de la façon dont l’organisme réagit aux influences de l’environnement. Beaucoup de variantes n’entraînent aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certains cas, cependant, une variante peut modifier de façon plus importante le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique, ou en être à l’origine.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène DLD peuvent modifier la forme ou la stabilité de l’enzyme, la rendant moins apte à se lier au FAD, une molécule auxiliaire, ou à fonctionner avec les protéines partenaires voisines dans les mitochondries, les structures cellulaires productrices d’énergie. Dans la manière dont les variants du gène DLD affectent l’activité enzymatique, on observe un spectre : certains conservent une fonction partielle, tandis que les variants plus sévères réduisent fortement l’activité ou la suppriment. Cette différence peut influencer la précocité d’apparition du déficit en DLD et l’étendue de ses manifestations.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes du gène DLD provoquent un déficit en dihydrolipoamide déshydrogénase, une affection héréditaire rare parfois appelée déficit en lipoamide déshydrogénase. Cette affection liée au gène DLD peut perturber l’utilisation de l’énergie par l’organisme et s’associe à des épisodes d’acidose lactique, d’hypotonie (tonus musculaire faible), de troubles du développement, de crises convulsives ou de problèmes hépatiques. Certaines personnes présentent également des caractéristiques qui se recoupent avec celles de la maladie des urines à odeur de sirop d’érable.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques sont une caractéristique habituelle de la biologie humaine et sont fréquemment retrouvés dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et correspondent plutôt à des différences naturelles entre les personnes. Pour de nombreux gènes, la présence d’un variant associé à une affection évoque un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations toutefois, un variant bien caractérisé dans un gène particulier suffit à poser un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour le DLD, le principal risque est héréditaire : un enfant est atteint lorsqu’il reçoit une variante délétère du DLD de chacun de ses parents. Chez les personnes vivant avec une maladie liée au DLD, les infections, le jeûne et d’autres stress physiques peuvent déclencher ou aggraver des épisodes. Les changements de mode de vie n’éliminent pas le risque héréditaire.
Hérédité des variantes de DLD
La maladie liée à DLD se transmet selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’une personne développe généralement cette affection seulement lorsqu’elle hérite de deux copies altérées du gène DLD, une de chaque parent. Les parents qui portent chacun une copie altérée sont généralement des porteurs asymptomatiques, et, à chaque grossesse, ils ont 25 % de risque d’avoir un enfant atteint, 50 % de risque d’avoir un enfant porteur et 25 % de risque d’avoir un enfant porteur de deux copies normales. Ce mode de transmission du gène DLD touche les hommes et les femmes de façon égale.
Que signifie mon résultat DLD pour ma famille?
Pour les familles présentant un résultat DLD pathogène, les parents sont souvent des porteurs sains, et les frères ou sœurs peuvent également être atteints ou porteurs. Des proches des deux côtés de la famille peuvent parfois porter le même changement génétique sans le savoir. Cela peut avoir une importance pour les grossesses futures et pour les proches qui envisagent d’avoir des enfants.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Les tests génétiques à la recherche de variants du gène DLD utilisent généralement un échantillon de sang ou de salive pour lire le gène DLD et rechercher des modifications de son code ADN. Ces tests peuvent être réalisés sous la forme d’un test monogénique, faire partie d’un panel plus large de gènes du métabolisme, ou être effectués par séquençage de l’exome, qui lit de nombreux gènes à la fois.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test génétique du DLD si un nourrisson ou un enfant présente des épisodes répétés de vomissements, une somnolence inhabituelle, des convulsions, des taux élevés d’acides dans le sang ou des troubles hépatiques ou cérébraux inexpliqués, en particulier pendant une maladie. Il est également utile d’en discuter si un déficit en DLD est présent dans la famille ou si un proche a une variante connue du DLD.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut fournir un éclairage utile, mais ce qu’il révèle exactement dépend de l’affection et du type de variante en cause. De nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, l’information génétique apporte un contexte plutôt qu’une certitude et elle est surtout utile lorsqu’elle est examinée avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines tels que la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la manière dont votre organisme réagit aux médicaments. Certaines personnes métabolisent un médicament plus lentement ou plus rapidement que d’autres, ce qui peut modifier son efficacité ou la probabilité d’effets indésirables. Ces différences sont fréquentes et expliquent en partie pourquoi un même traitement peut être utile pour une personne, mais moins efficace ou plus difficile à tolérer pour une autre. La réponse aux médicaments est aussi influencée par l’âge, la fonction rénale et hépatique, d’autres problèmes de santé et les autres médicaments que vous prenez.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
Le domaine de la pharmacogénétique examine comment les différences génétiques influencent la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Il étudie les interactions gène-médicament afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent soit l’efficacité du médicament, soit la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Si vous souhaitez en savoir plus sur ce sujet, vous pouvez approfondir vos connaissances dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène DLD
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation des choix thérapeutiques, donc toute question sur les médicaments, les effets secondaires ou de nouveaux symptômes est préférable à discuter avec votre médecin ou votre pharmacien.
Histoire
Le gène DLD est entré dans la génétique médicale grâce à des études portant sur des enfants atteints de rares troubles du métabolisme énergétique, en particulier ceux touchant le cerveau et le foie. D’abord compris uniquement à travers des signes visibles, puis reconnu comme lié à un gène spécifique, ce travail a permis de relier des épisodes inexpliqués de faible énergie, des préoccupations développementales et des crises métaboliques à une cause héréditaire. À la fin du 20e siècle, des chercheurs ont montré que des modifications du gène DLD pouvaient perturber une partie commune de plusieurs systèmes enzymatiques, ce qui a clarifié pourquoi les symptômes pouvaient varier d’une personne à l’autre. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée de façon continue. Cette histoire a placé le gène DLD parmi les premiers exemples importants de la manière dont les tests génétiques pouvaient expliquer des troubles métaboliques rares qui avaient autrefois été difficiles à classer.