Le gène DLAT fournit les instructions pour une partie d’un système cellulaire qui transforme les aliments, en particulier les sucres, en énergie utilisable. Ce gène aide votre organisme à maintenir un apport énergétique suffisant vers les organes très demandeurs, notamment le cerveau, les muscles et le cœur. Si le gène ne fonctionne pas correctement, les cellules peuvent avoir des difficultés à produire suffisamment d’énergie et de l’acide lactique peut s’accumuler, ce qui peut entraîner une hypotonie (tonus musculaire faible), un retard du développement, des crises d’épilepsie ou d’autres problèmes du cerveau et des nerfs.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions utilisées par vos cellules pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes portent les instructions nécessaires à la production de protéines, qui sont les éléments fonctionnels des cellules. D’autres gènes contribuent surtout à réguler le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils se déroulent et leur intensité. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi influer sur votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour explorer ce sujet plus en détail, vous pouvez trouver davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
DLATFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène DLAT aide les mitochondries, les centrales énergétiques de vos cellules, à transformer les produits de dégradation du sucre en énergie utilisable. Cela soutient un apport énergétique régulier pour les organes ayant des besoins élevés, notamment le cerveau, les muscles et le cœur.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène DLAT peuvent altérer la production d’énergie des cellules, entraînant une acidose lactique et des troubles neurologiques tels qu’une hypotonie (tonus musculaire faible), un retard du développement ou des crises épileptiques. Les variants plus légers ou plus sévères peuvent influencer l’âge d’apparition des symptômes et leur gravité.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucune stratégie de traitement ou de sélection des médicaments spécifique à DLAT n’est actuellement établie dans les recommandations cliniques pour les variants pathogènes ou de perte de fonction du gène DLAT. Le gène DLAT est également étudié comme marqueur du métabolisme cellulaire et cible thérapeutique possible dans la recherche sur le cancer, mais cela n’a pas conduit à des décisions thérapeutiques de routine.
Conditions associées à DLAT
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules ont besoin du gène DLAT pour aider à transformer les aliments en énergie utilisable à l’intérieur des mitochondries, les structures cellulaires qui produisent la majeure partie de l’énergie de l’organisme. Il intervient à une étape précoce de la production d’énergie, après la dégradation des sucres. Comprendre le rôle du gène DLAT dans l’organisme aide à expliquer comment les cellules maintiennent un apport régulier en carburant.
DLAT aide à convertir le pyruvate (un produit de la dégradation du sucre) en acétyl-CoA (une petite molécule énergétique que vos cellules peuvent utiliser). Cela relie l’utilisation précoce du sucre à la principale voie de production d’énergie des mitochondries.
Sa protéine se situe au centre du complexe pyruvate déshydrogénase (un groupe de protéines qui agit de concert pour traiter le carburant issu du sucre). Elle reçoit un fragment carboné d’un partenaire et le transmet au suivant afin que la production d’énergie se poursuive.
En aidant à produire de l’acétyl-CoA (une molécule énergétique), DLAT soutient le cycle de l’acide citrique (une série d’étapes que les cellules utilisent pour libérer l’énergie contenue dans les aliments). Cela aide à maintenir l’ATP (la principale monnaie énergétique de la cellule) pour les tâches quotidiennes.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une différence mineure dans la séquence d’ADN d’un gène. Les variantes sont fréquentes et aident à expliquer les différences normales entre les personnes, notamment l’apparence, le métabolisme et la manière dont l’organisme répond aux influences environnementales. Beaucoup n’ont aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Parfois toutefois, une variante modifie plus significativement le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène DLAT peuvent modifier la forme, la stabilité ou la capacité de la protéine à s’associer au complexe pyruvate déshydrogénase (un système cellulaire qui aide à transformer les aliments en énergie), ce qui diminue l’activité et peut augmenter les taux de lactate. Ce profil montre comment les variants influencent la fonction du gène DLAT : certains variants diminuent partiellement l’activité, tandis que les variants plus sévères laissent très peu d’activité. Dans le déficit en pyruvate déshydrogénase lié à DLAT, cette activité résiduelle influence souvent le moment d’apparition des signes et leur sévérité.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Parmi les variants du gène DLAT associés à des problèmes de santé, l’association la plus nette est le déficit en pyruvate déshydrogénase E2, une maladie héréditaire rare qui peut entraîner des taux élevés d’acide lactique, une hypotonie (tonus musculaire faible), un retard du développement, des crises convulsives et un syndrome de Leigh. Chez la plupart des personnes atteintes de cette maladie, deux variants pathogènes du gène DLAT, un hérité de chaque parent, confirment le diagnostic.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie intégrante et attendue de la biologie humaine. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et ne reflètent que la diversité normale de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une maladie indique une association possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations, toutefois, un variant unique bien compris dans un gène particulier peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour DLAT, le risque personnel est principalement déterminé par les variations génétiques avec lesquelles une personne naît, en particulier lorsqu’une affection liée à DLAT est présente dans une famille. Il n’existe pas encore de preuve largement confirmée que le mode de vie ou les expositions quotidiennes augmentent ou diminuent clairement le risque lié à DLAT ; toute personne préoccupée par son risque personnel ou familial devrait donc en parler avec un médecin ou un conseiller en génétique.
Hérédité des variantes de DLAT
Les affections liées à DLAT se transmettent selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’une personne hérite généralement d’une variante du gène DLAT de chacun de ses parents, et que les parents qui portent chacun une variante ne présentent habituellement pas d’atteinte. Pour chaque grossesse, deux parents porteurs ont 25% de risque d’avoir un enfant atteint, 50% de risque d’avoir un enfant porteur et 25% de risque d’avoir un enfant ne portant aucune des deux variantes. En pratique, la manière dont les variantes du gène DLAT sont transmises ne devient souvent claire qu’après des analyses familiales montrant que les deux branches de la famille portent la même modification liée à la maladie.
Que signifie mon résultat DLAT pour ma famille?
Pour les familles, un résultat concernant DLAT est généralement pertinent dans le cadre d’une affection récessive, ce qui signifie que les parents sont souvent des porteurs sains et que les frères ou sœurs peuvent aussi être porteurs ou, plus rarement, atteints. Les apparentés au premier degré peuvent souhaiter savoir si la même variation est présente dans la famille, en particulier en cas d’antécédents de troubles neurologiques précoces, d’hypotonie (tonus musculaire faible) ou d’acidose lactique inexpliquée. L’enfant d’une personne atteinte d’une affection liée à DLAT sera généralement porteur, sauf si l’autre parent est également porteur d’une variation de DLAT.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour déterminer si vous êtes porteur d’une variante du gène DLAT, les médecins réalisent un test génétique DLAT sur un échantillon de sang, un échantillon de salive ou un écouvillon buccal. Le laboratoire lit le code ADN du gène et le compare à la séquence habituelle afin de rechercher des modifications. Les résultats peuvent indiquer si une variante a été trouvée.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test DLAT lorsqu’un nourrisson ou un enfant présente des signes d’une affection rare de la production d’énergie, tels que des taux élevés répétés d’acide lactique, une hypotonie (tonus musculaire faible), des crises convulsives ou un retard du développement, surtout si des problèmes similaires existent dans la famille. Il peut aussi aider à confirmer la cause lorsque d’autres tests suggèrent un trouble de la transformation des aliments en énergie par l’organisme.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent être utiles, mais ce qu’ils peuvent vous apprendre dépend de l’affection et du type précis de variant en cause. Le fonctionnement de l’organisme au fil du temps est également influencé par de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Pour certaines affections, en particulier celles qui sont influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont examinées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la réponse des personnes aux médicaments. Un traitement qui fonctionne bien chez une personne peut être moins efficace chez une autre, ou provoquer davantage d’effets secondaires, car l’organisme peut absorber, dégrader ou réagir au même médicament de différentes façons. Ces différences héréditaires sont fréquentes et peuvent influencer l’efficacité d’un médicament ou la sensibilité d’une personne à celui-ci.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine la manière dont les différences génétiques influencent votre réponse aux médicaments. Elle étudie les liens entre les gènes et les médicaments afin d’expliquer pourquoi un même traitement peut avoir des effets différents selon les personnes. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent soit l’intensité de l’effet du médicament, soit la manière dont votre organisme le métabolise. Ces informations peuvent favoriser des décisions thérapeutiques mieux éclairées et plus individualisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène DLAT
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation du choix des médicaments ou la prédiction des effets indésirables. Pour l’instant, les questions concernant de nouveaux symptômes, les effets indésirables des médicaments ou le fait de savoir si un traitement agit comme prévu sont à discuter de préférence avec votre médecin ou votre pharmacien.
Histoire
Les recherches sur le gène DLAT sont nées des travaux menés au milieu du XXe siècle sur le complexe pyruvate déshydrogénase, lorsque les scientifiques cherchaient à identifier les éléments protéiques nécessaires au métabolisme énergétique. D’abord compris uniquement à travers des caractères visibles, puis reconnu comme étant lié à un gène spécifique, ce travail est passé de la biochimie à la génétique humaine à mesure que les méthodes de séquençage s’amélioraient. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement, et le gène humain DLAT a été cartographié et caractérisé dans le cadre d’un effort plus large visant à définir les gènes à l’origine des affections mitochondriales. L’intérêt pour DLAT a de nouveau augmenté lorsque la recherche moderne en cancérologie l’a relié à la cuproptose, une forme de mort cellulaire induite par le cuivre. Au fil du temps, la compréhension par les scientifiques du rôle de ce gène a évolué, reflétant le passage plus général des études classiques sur les enzymes à la génétique de précision.