Le gène DHODH donne aux cellules les instructions nécessaires pour fabriquer une enzyme qui aide à produire des pyrimidines, les éléments de base indispensables à l’ADN et à l’ARN. En médecine, ce gène est important parce qu’il soutient la croissance et le développement, en particulier avant la naissance. Lorsque les deux copies portent une variante délétère, les cellules peuvent ne pas produire suffisamment de ces éléments de base, ce qui peut perturber le développement normal. Les personnes présentant ce type d’altération de DHODH peuvent être atteintes du syndrome de Miller, une affection rare qui touche souvent le visage, les bras et les jambes.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans tout l’organisme. Certains gènes fournissent le code des protéines, les molécules qui assurent la majeure partie du travail des cellules. D’autres participent surtout au contrôle du moment où certains processus se déroulent, de l’endroit où ils se déroulent et de leur niveau d’activité. Pris ensemble, les gènes influencent la façon dont votre corps se développe et fonctionne, et ils peuvent aussi avoir une incidence sur votre réaction à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez en savoir plus dans le LearnHub.
Aperçu
DHODHFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène DHODH aide les cellules à fabriquer des pyrimidines, des éléments de base essentiels de l’ADN et de l’ARN. Cela soutient la croissance, la réparation et le développement cellulaires normaux, en particulier dans les tissus à croissance rapide.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Lorsque le gène DHODH ne fonctionne pas correctement, cela provoque le plus souvent un syndrome de Miller, qui touche le développement du visage et des membres. Les variants peuvent être plus légers ou plus sévères, ce qui peut modifier la précocité d’apparition des premiers signes et leur degré de sévérité.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement ni aucune prise en charge spécifiques à DHODH n’est actuellement établi(e) pour les personnes présentant une variante pathogène du gène DHODH. Par ailleurs, DHODH est une cible médicamenteuse bien connue, et des médicaments qui bloquent cette enzyme, tels que le léflunomide et le tériflunomide, sont utilisés pour d’autres affections et font également l’objet de recherches en oncologie et dans le domaine des maladies infectieuses.
Conditions associées à DHODH
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules ont besoin d’un apport régulier en certains éléments de base pour fabriquer le matériel génétique et continuer à croître. Le gène DHODH contribue à fournir une partie de cet apport en soutenant une étape clé de la synthèse des pyrimidines, utilisées pour fabriquer l’ADN et l’ARN. Sa protéine agit dans les mitochondries, les structures cellulaires qui participent à la gestion de l’énergie.
Le gène DHODH aide les cellules à produire des pyrimidines, de petits éléments de base utilisés dans l’ADN et l’ARN. Cela fait partie de la façon dont le gène DHODH aide les cellules à fabriquer l’ADN et l’ARN pendant la croissance normale et le renouvellement des tissus.
En fournissant ces éléments de base, le gène DHODH soutient la copie de l’ADN et la production d’ARN. Les cellules disposent ainsi du matériel nécessaire pour se diviser, remplacer les cellules usées et produire des protéines de manière régulière.
Sa protéine agit dans les mitochondries, les structures cellulaires qui participent à la gestion de l’énergie. Là, elle relie cette voie de synthèse des éléments de base au système énergétique de la cellule, afin que la réaction puisse se poursuivre.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et contribuent à expliquer les différences normales entre les personnes, comme l’apparence, le métabolisme ou la façon dont l’organisme réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Dans certaines situations toutefois, une variante modifie davantage le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique, ou en être directement la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène DHODH diminuent souvent l’activité de l’enzyme ou l’altèrent, réduisent sa stabilité ou modifient son intégration dans les mitochondries, les centres énergétiques de la cellule. Cela aide à expliquer comment les variants du gène DHODH affectent la fonction des protéines et, dans certains cas, le développement précoce. Les variants plus modérés peuvent préserver une certaine activité, tandis que les variants plus sévères peuvent limiter fortement la production de pyrimidines, c’est-à-dire l’apport en éléments constitutifs de l’ADN et de l’ARN, et sont associés à des manifestations plus précoces ou plus marquées du syndrome de Miller.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène DHODH sont surtout connus pour provoquer le syndrome de Miller, une maladie héréditaire rare qui touche les traits du visage et la croissance des bras et des jambes. Dans ce contexte, la mise en évidence de variants responsables de la maladie sur les deux copies du gène DHODH peut confirmer le diagnostic. Le lien entre le gène DHODH et le syndrome de Miller est bien établi en génétique médicale.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie de la biologie humaine normale et sont fréquents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent plutôt la diversité normale de l’espèce humaine. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection évoque un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux contribuent aussi. Dans certaines situations, toutefois, un variant unique, bien caractérisé, dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de données largement confirmées sur des facteurs externes spécifiques qui augmentent ou réduisent les risques pour la santé liés au gène DHODH. Chez de nombreuses personnes présentant une variation du gène DHODH, le risque dépend surtout de la modification génétique exacte transmise ; un médecin ou un conseiller en génétique peut vous aider à comprendre ce que cela peut signifier pour vous ou votre famille.
Hérédité des variantes de DHODH
Le syndrome de Miller lié à DHODH suit un mode de transmission autosomique récessif, ce qui signifie qu’une personne hérite de deux variants pathogènes du gène DHODH, un de chaque parent. Dans les familles qui apprennent comment les variants de DHODH se transmettent, cela signifie généralement que les parents sont des porteurs sains, chacun ayant une copie modifiée. Lorsque les deux parents portent un variant du gène DHODH, chaque grossesse comporte 25% de risque d’avoir un enfant atteint, 50% de risque d’avoir un enfant porteur et 25% de risque d’avoir un enfant avec deux copies non fonctionnelles. Les garçons et les filles sont atteints dans les mêmes proportions.
Que signifie mon résultat DHODH pour ma famille?
Pour les familles présentant une variation pathogène du gène DHODH, l’affection est généralement transmise selon un mode récessif. Cela signifie souvent que les parents peuvent être des porteurs sains, et que les frères, sœurs ou futurs enfants peuvent également être atteints ou porteurs. Des proches parents peuvent aussi porter la même variation génétique, de sorte que ce résultat peut avoir une portée au-delà d’une seule personne.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour rechercher des modifications du gène DHODH, le test génétique utilise un échantillon de sang, de salive ou un prélèvement buccal afin de lire l’ADN du gène et de le comparer à la séquence habituelle. Le test génétique DHODH peut identifier une variante pathogène, montrer si elle peut être familiale et contribuer à préciser un diagnostic lorsqu’une affection apparentée est suspectée.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Des tests génétiques du gène DHODH peuvent être envisagés lorsqu’un nourrisson ou un enfant présente un ensemble d’anomalies congénitales touchant le visage, les oreilles et les bras ou les jambes, évoquant un syndrome de Miller, ou lorsque cette affection est présente dans la famille. Ils peuvent également aider à préciser le statut de porteur chez les apparentés lorsqu’une variante familiale est déjà connue.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent être utiles, mais le degré de clarté qu’ils apportent varie selon l’affection et le type de variant en cause. Au fil du temps, de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent aussi le fonctionnement de l’organisme. Dans certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et prennent tout leur sens lorsqu’elles sont interprétées avec le reste de la prise en charge de la personne. Dans d’autres situations, une découverte génétique peut apporter une réponse claire. Pour des sujets comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à donner du sens à des expériences personnelles.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la réponse des personnes aux médicaments. Cela aide à expliquer pourquoi un même traitement est efficace chez une personne, provoque davantage d’effets indésirables chez une autre ou semble moins agir chez quelqu’un d’autre. De petites différences dans les gènes peuvent modifier la manière dont l’organisme absorbe, métabolise, transporte ou réagit à un médicament, et ces différences sont fréquentes.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie comment les différences entre les gènes influencent la façon dont les personnes répondent aux médicaments. Elle analyse les relations gène-médicament afin d’expliquer pourquoi un même traitement peut ne pas agir de la même manière chez tout le monde. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer à la fois l’efficacité du traitement et la façon dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à choisir un traitement plus éclairé et mieux adapté à chaque personne. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène DHODH
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène pour guider la prescription des médicaments, de sorte qu’il est préférable de discuter des questions concernant le traitement, les effets indésirables ou de nouveaux symptômes avec votre médecin.
Histoire
DHODH est entré plus clairement dans le domaine de la génétique médicale au début des années 2010, lorsque des chercheurs ont montré que des variants pathogènes du gène DHODH sont à l’origine du syndrome de Miller, une maladie rare touchant le développement du visage et des membres. Avant cela, ce gène était déjà connu dans la recherche pharmaceutique, car sa protéine avait été étudiée comme cible de médicaments tels que le léflunomide. À partir de ces premières observations, la recherche s’est régulièrement développée. Les scientifiques ont ensuite établi un lien entre DHODH et des questions plus larges concernant la croissance cellulaire, les maladies héréditaires et la recherche sur les traitements du cancer. Avec le temps, les descriptions sont devenues plus précises, à mesure que les analyses génétiques associaient des modifications spécifiques du gène à des tableaux cliniques reconnaissables. Cette histoire a rendu DHODH important à la fois dans la génétique des maladies rares et dans la longue histoire des médicaments conçus à partir de la biologie humaine.