Le gène DHH contribue à orienter le développement précoce, en particulier celui des testicules chez un fœtus de sexe masculin et de la gaine protectrice autour de certains nerfs. S’il ne fonctionne pas correctement, certaines personnes ayant des chromosomes XY peuvent naître avec des différences du développement sexuel, et certaines peuvent présenter plus tard une atteinte nerveuse appelée neuropathie. Ces effets dépendent de la variante et du fait qu’une seule ou les deux copies du gène soient touchées.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions utilisées par vos cellules pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes renferment les informations nécessaires à la production de protéines, les composants des cellules qui assurent le travail. D’autres contrôlent principalement quand certains processus se produisent, où ils se déroulent et avec quelle intensité ils fonctionnent. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi influencer votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez en savoir plus dans le LearnHub.
Aperçu
DHHFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène DHH aide à orienter le développement précoce des testicules et favorise le développement sexuel masculin normal. Il contribue également à la formation des gaines protectrices autour des nerfs périphériques.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène DHH peuvent perturber le développement sexuel masculin typique chez certaines personnes porteuses de chromosomes 46,XY et peuvent également toucher les nerfs périphériques. Des variants d’intensité légère à plus sévère peuvent entraîner une dysgénésie gonadique partielle ou complète, avec une atteinte nerveuse variable.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement ni aucune prise en charge spécifique du gène DHH n’est actuellement établi pour les variants pathogènes du gène DHH. La signalisation de DHH fait l’objet d’études en tant que cible thérapeutique et biomarqueur dans certains cancers ainsi que dans la recherche sur le développement, mais cela n’a pas conduit à un traitement fondé sur des recommandations pour les personnes porteuses d’un variant de DHH.
Conditions associées à DHH
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Au cours du développement précoce, le gène DHH aide à transmettre des messages de courte portée entre les cellules voisines. Ces messages sont particulièrement importants dans les testicules en développement et dans les nerfs périphériques, qui sont les nerfs situés en dehors du cerveau et de la moelle épinière. Cela explique le rôle du gène DHH dans le développement testiculaire et le soutien des nerfs périphériques.
Le gène DHH aide les cellules voisines à envoyer et à recevoir des signaux de croissance de courte portée pendant le développement. Cette communication locale aide les tissus à se former au bon endroit et soutient les cellules lorsqu'elles acquièrent des rôles spécialisés.
Avant la naissance, le gène DHH soutient le développement organisé des testicules. Il guide les cellules de soutien voisines et les cellules productrices d'hormones afin que le tissu testiculaire se forme de manière coordonnée.
Dans les nerfs périphériques, le gène DHH aide à construire des couches externes protectrices autour des faisceaux de fibres nerveuses. Ces couches soutiennent un environnement stable et aident les signaux nerveux à se propager le long d'un trajet bien organisé.
Qu'est-ce qu'une variante?
Au sein d’un gène, une variante génétique est une petite modification de la séquence d’ADN. Ces modifications sont fréquentes et contribuent à façonner la diversité humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme ou de manière dont l’organisme réagit aux influences de l’environnement. De nombreuses variantes n’entraînent aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier plus profondément le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique, voire en être directement la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène DHH peuvent modifier la forme de la protéine, réduire la quantité produite ou sécrétée, ou affaiblir ce signal de cellule à cellule. L’effet des variants du gène DHH sur la signalisation dépend de la modification : les variants moins sévères peuvent conserver une certaine activité, tandis que les variants plus sévères peuvent la réduire fortement ou la supprimer. Chez les personnes présentant deux variants plus délétères, les signes liés aux différences du développement sexuel 46,XY apparaissent souvent plus tôt ou sont plus marqués.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène DHH sont une cause bien établie de certaines formes de différences du développement sexuel 46,XY, en particulier de dysgénésie gonadique partielle ou complète. Parmi les affections liées aux variants du gène DHH, les principales touchent le développement génital avant la naissance et peuvent aussi affecter la fertilité plus tard dans la vie. Certaines personnes développent également une atteinte nerveuse pouvant entraîner un engourdissement, une faiblesse ou des troubles de l’équilibre.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques sont une caractéristique normale de la biologie humaine et sont fréquents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait de porter un variant associé à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et facteurs environnementaux sont en jeu. Dans certaines situations, toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de données largement confirmées sur des facteurs spécifiques qui augmentent ou réduisent les risques pour la santé liés au gène DHH lui-même. Chez de nombreuses personnes présentant une variation de DHH, le risque dépend surtout de la variante exacte et du fait qu’une ou deux copies soient touchées ; des conseils personnalisés d’un médecin ou d’un conseiller en génétique peuvent aider à replacer les résultats dans leur contexte.
Hérédité des variantes de DHH
Les affections liées à DHH sont généralement transmises selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’une personne hérite d’une variante du gène DHH de chacun de ses parents, tandis que les parents qui portent chacun une variante sont souvent indemnes. À chaque grossesse, deux parents porteurs ont 25% de risque d’avoir un enfant atteint de l’affection, 50% de risque d’avoir un enfant porteur et 25% de risque d’avoir un enfant sans variante familiale. En pratique, l’hérédité des variantes du gène DHH dépend généralement du fait que les deux parents transmettent une variante du même gène.
Que signifie mon résultat DHH pour ma famille?
Chez les familles présentant une variation pathogène du gène DHH, ce mode de transmission est généralement récessif, ce qui signifie que les parents sont souvent des porteurs sains. Les frères et sœurs peuvent également présenter la même affection ou être porteurs, de sorte que le résultat peut avoir une importance pour la fratrie ainsi que pour les futurs enfants de la famille. Des apparentés plus éloignés peuvent aussi porter cette variation génique sans le savoir.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique des variants de DHH utilise généralement un prélèvement sanguin ou salivaire. Un laboratoire analyse l’ADN du gène DHH afin de rechercher des modifications et peut signaler un variant pathogène, un variant bénin ou un variant de signification incertaine. Ce test peut être réalisé sous la forme d’un test ciblant un seul gène ou dans le cadre d’un panel plus large.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Si un enfant présentant un caryotype XY a une variation du développement sexuel, comme une apparence atypique des organes génitaux, des testicules non descendus ou une puberté retardée, l’analyse du gène DHH peut aider à en identifier la cause. Elle peut aussi être envisagée lorsque ces caractéristiques sont présentes dans la famille ou surviennent avec des troubles nerveux, tels qu’un engourdissement ou une faiblesse.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Une découverte génétique peut fournir des informations utiles, mais ce qu’elle peut vous apprendre varie selon l’affection et le type de variant présent. Le fonctionnement de l’organisme au fil du temps est également influencé par de nombreux autres facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Pour certaines affections, en particulier celles déterminées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et prennent tout leur sens lorsqu’elles sont interprétées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, une découverte génétique peut apporter une réponse plus définitive. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer l’expérience individuelle d’une personne dans son contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la façon dont les personnes répondent aux médicaments. De petites différences dans les gènes peuvent modifier la manière dont l’organisme dégrade un médicament, le transporte dans la circulation sanguine ou y répond au niveau de sa cible. De ce fait, un même médicament peut être plus efficace chez une personne que chez une autre, ou être plus susceptible de provoquer des effets indésirables chez certaines personnes.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences génétiques peuvent influencer la réponse d’une personne aux médicaments. Elle examine les liens entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent l’intensité de l’action d’un médicament ou la manière dont l’organisme le métabolise. Cette compréhension peut étayer des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Vous trouverez plus de détails sur ce sujet dans LearnHub.
Médicaments influencés par le gène DHH
Quand dois-je consulter un médecin?
À l’heure actuelle, aucun rôle largement confirmé de ce gène dans l’orientation des choix thérapeutiques n’a été établi ; les questions concernant les médicaments, les effets indésirables ou les modifications du traitement sont donc à aborder de préférence avec votre médecin.
Histoire
Au début des années 1990, des chercheurs ont identifié le gène DHH comme l’un des gènes hedgehog humains, aux côtés de SHH et IHH, après que des travaux antérieurs chez la drosophile eurent mis en évidence la famille plus vaste de la signalisation hedgehog. Cela a établi un lien nouveau entre une voie bien connue de la biologie du développement et la génétique humaine. Dans le prolongement de ces premiers travaux, des scientifiques ont cartographié le gène DHH sur le chromosome 12 et ont commencé à associer de rares variations héréditaires de ce gène à des différences du développement sexuel, puis plus tard à certains signes neurologiques. Avec le temps, les descriptions sont devenues plus précises à mesure que les tests génétiques s’amélioraient. Bien que le gène DHH soit resté moins connu du grand public que certains autres gènes de la famille hedgehog, sa découverte a contribué à élargir la compréhension de la manière dont ce groupe de gènes important est lié à la santé humaine.