Le gène DHCR7 fournit à votre organisme les instructions de la dernière étape de la synthèse du cholestérol, une substance nécessaire aux membranes cellulaires, aux hormones et au développement précoce. Ce gène aide votre organisme à maintenir un équilibre des concentrations de cholestérol à mesure que les cellules se développent et que les organes se forment. Si le gène ne fonctionne pas correctement, le cholestérol peut être trop faible et des substances apparentées peuvent s’accumuler. Lorsqu’une personne hérite de copies non fonctionnelles de ses deux parents, cela entraîne un syndrome de Smith-Lemli-Opitz, qui peut avoir des répercussions sur la croissance, l’apprentissage et le développement physique.
Qu'est-ce qu'un gène?
Un gène est une séquence d’ADN qui contient des instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des activités dans l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la fabrication des protéines, qui sont les éléments des cellules assurant une grande partie du travail. D’autres servent surtout à guider le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils se produisent et leur degré d’activité. Ensemble, les gènes influencent la manière dont votre corps se développe et fonctionne, et ils peuvent aussi influencer votre réaction à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour aller plus loin sur ce sujet, vous trouverez davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
DHCR7Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène DHCR7 aide votre organisme à produire du cholestérol en réalisant la dernière étape du processus. Cela contribue au maintien des membranes cellulaires, à la production d’hormones et au développement du cerveau.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène DHCR7 peuvent provoquer le syndrome de Smith-Lemli-Opitz, qui touche la croissance, les apprentissages, le comportement et le développement du corps avant et après la naissance. Les effets peuvent aller de formes légères à plus sévères, en partie selon le variant.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Les variantes pathogènes du gène DHCR7 peuvent faire de la supplémentation en cholestérol une partie du traitement, souvent par l’alimentation ou par une préparation enrichie en cholestérol. L’objectif est d’augmenter les taux de cholestérol et peut-être de réduire l’accumulation des stérols apparentés, qui sont des substances ressemblant au cholestérol. Un traitement substitutif par acides biliaires peut être ajouté chez certaines personnes présentant des troubles hépatiques ou des problèmes liés aux acides biliaires. La simvastatine a été étudiée dans certains cas, mais elle ne fait pas partie des soins standard.
Conditions associées à DHCR7
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules ont besoin de cholestérol pour construire des membranes solides et assurer les fonctions quotidiennes. L’un des rôles essentiels du gène DHCR7 dans la synthèse du cholestérol consiste à réaliser l’étape finale de conversion à l’intérieur des cellules. Cela permet de maintenir à disposition un élément de base essentiel pour de nombreux tissus.
Le gène DHCR7 dirige la dernière étape de la production de cholestérol dans vos cellules. Il transforme le 7-déhydrocholestérol, une forme antérieure du cholestérol, en cholestérol.
En fournissant du cholestérol, ce gène aide les membranes cellulaires à rester stables et souples. Cela permet aux cellules de conserver leur forme et de réguler ce qui entre et sort.
Ce gène aide aussi à maintenir le bon équilibre entre le cholestérol et le 7-déhydrocholestérol pendant la production de cholestérol. Cela favorise une activité cellulaire régulière et stable dans de nombreux tissus.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces variations sont fréquentes et contribuent à la diversité humaine normale, notamment aux différences d’apparence, de métabolisme ou de réponse de l’organisme aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante peut modifier de manière plus importante le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène DHCR7 peuvent diminuer ou bloquer la dernière étape enzymatique de la production du cholestérol, de sorte qu’un précurseur du cholestérol appelé 7-déhydrocholestérol s’accumule tandis que le cholestérol diminue. Certaines modifications laissent une activité partielle, mais des variants plus sévères peuvent réduire de manière marquée la stabilité ou la fonction de l’enzyme. Cette variabilité aide à expliquer comment les variants de DHCR7 affectent la production de cholestérol et pourquoi le syndrome de Smith-Lemli-Opitz peut apparaître plus tôt ou être plus manifeste lorsqu’il ne reste qu’une très faible activité enzymatique.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes dans les deux copies du gène DHCR7 sont à l’origine du syndrome de Smith-Lemli-Opitz, une affection génétique qui peut toucher la croissance, le développement, l’alimentation et les caractéristiques physiques. Le lien entre le gène DHCR7 et le syndrome de Smith-Lemli-Opitz est bien établi en génétique clinique. Les personnes ayant une copie altérée sont généralement porteuses et ne présentent habituellement pas cette affection.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variantes génétiques font partie du fonctionnement biologique normal de l’être humain et sont fréquentes dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement la diversité naturelle de l’espèce humaine. Pour de nombreux gènes, le fait de porter une variante associée à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et facteurs environnementaux sont en jeu. Dans certaines situations, cependant, une seule variante bien caractérisée dans un gène précis peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour DHCR7, le risque est principalement déterminé par les variants qu’un bébé hérite, en particulier si les deux parents sont porteurs d’une modification délétère de ce gène. Les variants exacts peuvent influencer la sévérité de l’affection, et les taux de cholestérol pendant la grossesse peuvent aussi avoir un effet sur la sévérité, mais ils ne suppriment pas le risque génétique sous-jacent.
Hérédité des variantes de DHCR7
Le syndrome de Smith-Lemli-Opitz lié à DHCR7 suit un mode de transmission autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant hérite d’une variante de DHCR7 de chaque parent, et que les parents porteurs d’une seule variante sont généralement des porteurs sains non atteints. Lorsque les deux parents sont porteurs, chaque grossesse présente un risque de 25 % d’avoir un enfant atteint, un risque de 50 % d’avoir un enfant également porteur, et un risque de 25 % d’avoir un enfant qui n’hérite d’aucune des deux variantes. En pratique, le mode de transmission de DHCR7 est le même chez les garçons et chez les filles.
Que signifie mon résultat DHCR7 pour ma famille?
Dans les familles concernées par une affection liée à DHCR7, des proches parents peuvent également être porteurs d’une copie modifiée du gène, même s’ils ne présentent pas de symptômes. Les frères et sœurs peuvent être atteints ou porteurs sains, et d’autres apparentés par le sang peuvent également être porteurs sains. Cela peut avoir une importance pour les grossesses futures, car les apparentés porteurs d’une variante de DHCR7 peuvent la transmettre à leurs enfants.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour rechercher des modifications du gène DHCR7, le test génétique DHCR7 utilise un échantillon de sang ou de salive. Un laboratoire lit le code ADN du gène afin de rechercher des variants, souvent dans le cadre d’un panel plus large ou d’un test de l’exome. Les résultats peuvent confirmer si une personne est porteuse d’un variant pathogène ou si elle est porteuse saine.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test génétique du gène DHCR7 peut être envisagé lorsqu’un nourrisson ou un enfant présente des signes compatibles avec le syndrome de Smith-Lemli-Opitz, tels qu’un retard de croissance, des anomalies congénitales ou un retard du développement. Il peut aussi être utile si cette affection est présente dans votre famille ou si un test de dépistage pendant la grossesse suscite une inquiétude.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut apporter des informations utiles, mais son degré d’explication varie selon l’affection et le type de variante identifiée. De nombreux facteurs, notamment l’âge, le mode de vie, l’environnement et les antécédents médicaux, influencent également le fonctionnement de votre corps au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont mieux comprises en lien avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut fournir une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, il peut aussi aider à replacer vos expériences personnelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la façon dont les personnes répondent aux médicaments. Deux personnes prenant le même traitement peuvent le métaboliser différemment, de sorte que l’une peut en tirer le bénéfice attendu tandis qu’une autre peut constater une efficacité moindre ou être plus sensible aux effets indésirables. Cela s’explique par le fait que les gènes contribuent à contrôler la façon dont l’organisme absorbe, dégrade et réagit à de nombreux médicaments. Ces différences sont fréquentes et expliquent en partie pourquoi la réponse aux médicaments peut varier d’une personne à l’autre.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine les façons dont la variabilité génétique peut modifier la réponse d’une personne aux médicaments. Elle étudie les liens entre les gènes et les traitements afin de mieux comprendre pourquoi le même traitement ne produit pas les mêmes effets chez tout le monde. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer à la fois l’intensité de l’action d’un médicament et la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à orienter des choix thérapeutiques plus éclairés et mieux adaptés à chaque personne. Vous trouverez plus de détails sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène DHCR7
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène dans la prédiction de l’efficacité des médicaments ; aussi, les questions concernant les effets indésirables, l’apparition de nouveaux symptômes ou le traitement le plus adapté à votre situation sont à discuter avec votre médecin.
Histoire
Les médecins avaient depuis longtemps reconnu un ensemble d’anomalies congénitales, de problèmes de croissance et de difficultés d’apprentissage chez certains enfants, mais la cause est restée incertaine pendant de nombreuses années. Dans les années 1960, cet ensemble a été décrit formellement comme le syndrome de Smith-Lemli-Opitz. Des décennies plus tard, des chercheurs ont relié cette affection à des modifications du gène DHCR7, établissant un lien entre les observations cliniques initiales et une cause héréditaire précise. À partir de ces premières observations, la recherche s’est progressivement développée. Cette découverte a constitué une étape importante, car elle a rattaché un syndrome reconnaissable à une voie de synthèse du cholestérol et a amélioré le diagnostic génétique pour les familles concernées. Avec le temps, l’histoire du gène DHCR7 est devenue partie intégrante d’une évolution plus large en médecine, passant d’une description des affections fondée uniquement sur l’apparence à la compréhension de leur base génétique.