Le gène DGAT1 aide les cellules de l’intestin et d’autres tissus à transformer les graisses alimentaires en triglycérides, principale forme de graisse stockée. Lorsque ce gène ne fonctionne pas correctement, les nourrissons peuvent avoir des difficultés à absorber les graisses, ce qui peut entraîner une diarrhée sévère, des vomissements, une prise de poids insuffisante et un faible taux de protéines sanguines. Ce gène joue un rôle important dans la façon dont l’intestin traite les graisses après un repas. DGAT1 n’est pas un gène qui soit devenu largement connu dans la culture populaire, mais il est important dans de rares maladies héréditaires touchant la digestion et la croissance.
Qu'est-ce qu'un gène?
Un gène est une portion d’ADN qui contient des instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes fournissent les directives nécessaires à la production de protéines, qui sont les éléments des cellules assurant une grande partie du travail. D’autres interviennent surtout dans le contrôle du moment où certains processus se produisent, de l’endroit où ils se produisent et de leur niveau d’activité. Pris ensemble, les gènes influencent la croissance et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent agir sur votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, vous trouverez davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
DGAT1Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène DGAT1 aide les cellules à fabriquer des graisses appelées triglycérides, qui constituent la principale forme de graisse stockée. Cela favorise l’absorption des graisses provenant des aliments et le stockage normal des graisses, en particulier dans l’intestin et dans d’autres tissus.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants les plus sévères du gène DGAT1 peuvent provoquer une diarrhée précoce, souvent sévère, des vomissements, un faible gain pondéral et une hypoprotéinémie en raison d’une difficulté à absorber les graisses alimentaires. Les variants plus bénins peuvent entraîner un tableau moins sévère ou d’apparition plus tardive.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Les personnes présentant des variants pathogènes du gène DGAT1 tirent généralement un bénéfice d’une restriction stricte des graisses alimentaires à chaîne longue, souvent à l’aide de formules très pauvres en matières grasses, avec un remplacement soigneusement adapté des acides gras essentiels et des vitamines A, D, E et K. Des graisses particulières appelées triglycérides à chaîne moyenne peuvent être utiles, car l’organisme les métabolise différemment. Aucun traitement médicamenteux spécifique du DGAT1 n’est actuellement établi.
Conditions associées à DGAT1
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Chaque jour, votre organisme transforme une partie des graisses apportées par l’alimentation en une forme qu’il peut conditionner, transporter et stocker. Le gène DGAT1 participe à l’étape finale de la synthèse des triglycérides, principale forme de réserve des graisses. C’est ainsi que le gène DGAT1 aide votre organisme à traiter les graisses alimentaires après les repas et à conserver de l’énergie pour plus tard.
Le gène DGAT1 aide les cellules à achever la dernière étape de la production des triglycérides. Cela transforme des éléments constitutifs plus petits des graisses en une forme que l’organisme peut stocker et utiliser plus tard comme carburant.
Dans l’intestin grêle, sa protéine aide à conditionner les graisses absorbées après que vous ayez mangé. Cela permet aux graisses alimentaires de passer de l’intestin à la circulation sanguine de manière contrôlée.
De nombreuses cellules utilisent l’activité de DGAT1 pour placer les triglycérides dans de minuscules gouttelettes lipidiques à titre de réserve. Ces gouttelettes agissent comme de petites réserves d’énergie que l’organisme peut mobiliser entre les repas.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN d’un gène. Ces changements sont fréquents et font partie de la diversité humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme et de la façon dont l’organisme réagit aux facteurs environnementaux. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Parfois toutefois, une variante modifie plus significativement le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique, voire en être à l’origine.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène DGAT1 peuvent rendre l’enzyme instable, moins active ou totalement absente, si bien que les cellules ont des difficultés à transformer les acides gras en triglycérides. En pratique, cela explique comment les variants du gène DGAT1 affectent le métabolisme des graisses au niveau cellulaire. Les variants plus modérés peuvent laisser subsister une certaine activité enzymatique, tandis que les variants plus sévères, comme les variants qui tronquent la protéine, suppriment souvent l’activité presque entièrement. Lorsque les deux copies du gène sont fortement touchées, les signes peuvent apparaître plus tôt et être plus marqués.
Comment les variantes sont liées aux conditions
De rares variants pathogènes du gène DGAT1 peuvent entraîner une forme de diarrhée congénitale qui débute souvent dans la petite enfance, avec une perte de protéines par l’intestin, une prise de poids insuffisante et une hypoprotéinémie. Cette affection apparaît souvent peu après le début de l’alimentation contenant des graisses, et la mise en évidence de deux variants délétères du gène DGAT1 peut confirmer le diagnostic. Les personnes porteuses d’un seul variant sont généralement en bonne santé.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques sont une caractéristique courante et normale de la biologie humaine. La plupart n’affectent pas directement la santé et contribuent simplement aux différences naturelles entre les personnes. Pour de nombreux gènes, la présence d’un variant associé à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent également. Dans d’autres situations, en revanche, un variant bien compris dans un gène particulier suffit à confirmer le diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour DGAT1, le risque est principalement déterminé par l’hérédité plutôt que par le mode de vie. Les chances qu’un enfant soit atteint sont plus élevées lorsque les deux parents portent une version altérée du gène DGAT1, surtout dans les familles ayant des antécédents connus de cette affection ou lorsque les parents sont apparentés par le sang ; l’alimentation ou les habitudes quotidiennes ne semblent pas modifier le risque d’en être atteint.
Hérédité des variantes de DGAT1
Les affections liées à DGAT1 suivent un mode de transmission autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant doit généralement hériter de deux variants pathogènes du gène DGAT1, un de chaque parent, pour être atteint. Les parents qui portent chacun un variant sont souvent des porteurs indemnes. À chaque grossesse, ils ont 25% de risque d’avoir un enfant atteint, 50% de risque d’avoir un enfant porteur et 25% de risque d’avoir un enfant sans l’un ni l’autre variant. C’est ainsi que les variants du gène DGAT1 sont transmis dans l’affection bien établie liée à ce gène.
Que signifie mon résultat DGAT1 pour ma famille?
Pour les familles présentant un résultat pathogène de DGAT1, cela signifie généralement que l’affection suit un mode de transmission récessif. Les parents sont souvent des porteurs sains, les frères et sœurs peuvent aussi être atteints ou porteurs, et d’autres proches peuvent présenter la même variation sans le savoir. Cela peut avoir une importance pour les grossesses à venir et pour les proches qui envisagent d’avoir des enfants.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique du gène DGAT1 est généralement réalisé à partir d’un échantillon de sang ou d’un écouvillon buccal. Un laboratoire analyse le gène DGAT1 afin de rechercher des changements qui peuvent expliquer des signes tels qu’une diarrhée persistante chez le nourrisson, et indique si une variante est retrouvée sur une seule copie ou sur les deux copies.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Le test génétique du gène DGAT1 peut être envisagé chez les nourrissons ou les jeunes enfants présentant une diarrhée persistante sévère, des vomissements et une prise de poids insuffisante débutant tôt dans la vie, en particulier si le taux de protéines sanguines est faible ou si les symptômes s’aggravent lors de l’alimentation. Il peut également être utile lorsqu’un frère, une sœur ou un proche parent présente une affection liée à DGAT1 confirmée.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent apporter des informations utiles, mais leur portée explicative varie selon l’affection et le type de variant en cause. De nombreux facteurs, notamment l’âge, le mode de vie, l’environnement et les antécédents médicaux, influencent également le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Dans certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et s’interprètent au mieux avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut fournir une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, ces résultats peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. De petites différences dans les gènes peuvent modifier la façon dont l’organisme absorbe, dégrade, transporte ou réagit à un médicament. Cela est fréquent et aide à expliquer pourquoi un même traitement peut être très efficace chez une personne, moins efficace chez une autre ou provoquer davantage d’effets indésirables chez une personne plus sensible.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique est l’étude de la manière dont les différences génétiques peuvent influencer la réponse d’une personne aux médicaments. Elle examine les liens entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent modifier soit l’efficacité d’un médicament, soit la façon dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent contribuer à des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Si vous souhaitez en savoir plus sur ce sujet, vous pouvez approfondir la question dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène DGAT1
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène pour guider le choix des médicaments, donc il est préférable d’aborder avec votre médecin les questions concernant les effets indésirables, la sécurité des médicaments ou l’efficacité d’un traitement.
Histoire
Le gène DGAT1 est entré dans la génétique moderne à la fin des années 1990, lorsque des chercheurs l’ont identifié comme le gène à l’origine d’une étape clé de la production des graisses. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. Au début des années 2000, DGAT1 est devenu particulièrement connu en génétique animale après que des études ont relié une variante chez les bovins à des différences de teneur en matière grasse du lait et de rendement laitier, ce qui l’a rendu important dans la sélection des animaux laitiers. Des études chez la souris, à la même période, ont suscité un vif intérêt scientifique, car les animaux dépourvus de ce gène présentaient des modifications marquées de la graisse corporelle et du métabolisme. Ces résultats ont contribué à placer le gène DGAT1 au centre des travaux sur la nutrition, l’obésité et la génétique agricole. Au fil du temps, la compréhension par les scientifiques de l’importance de ce gène s’est renforcée, tant en médecine qu’en agriculture.