Le gène DDC fournit les instructions pour une enzyme qui participe à la production de la dopamine et de la sérotonine, deux messagers chimiques utilisés par le cerveau et les nerfs. Ce gène aide votre organisme à soutenir le mouvement, l’humeur, le sommeil et les fonctions autonomes telles que la pression artérielle et la digestion. Si le gène ne fonctionne pas correctement, en particulier lorsque les deux copies portent des variants sévères, les personnes peuvent développer une maladie héréditaire rare appelée déficit en décarboxylase des L-acides aminés aromatiques (AADC), qui peut provoquer une hypotonie (tonus musculaire faible), des troubles du mouvement, des difficultés d’alimentation et des retards de développement.
Qu'est-ce qu'un gène?
Un gène est un segment d’ADN qui contient des instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions pour les protéines, qui constituent les éléments des cellules chargés d’assurer les fonctions. D’autres gènes indiquent surtout quand certains processus se produisent, où ils se produisent et à quel point ils sont actifs. Pris ensemble, les gènes influencent la façon dont l’organisme se développe et fonctionne, et ils peuvent aussi modifier votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez trouver davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
DDCFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène DDC aide votre organisme à produire de la dopamine et de la sérotonine, deux messagers chimiques qui soutiennent le mouvement, l’humeur, le sommeil et les fonctions autonomes de l’organisme. Il participe également aux étapes qui conduisent à la noradrénaline et à l’adrénaline.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants du gène DDC peuvent provoquer un déficit en décarboxylase des L-acides aminés aromatiques en diminuant la production de dopamine et de sérotonine. Cela entraîne souvent une hypotonie (tonus musculaire faible), des troubles du mouvement et un retard du développement, avec des signes plus légers ou plus sévères selon le variant.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Une variante pathogène ou de perte de fonction du gène DDC peut orienter le traitement, car le déficit en DDC bénéficie d’une prise en charge spécifique au gène. La prise en charge comprend souvent de la pyridoxine, des agonistes dopaminergiques et des inhibiteurs de la monoamine oxydase, et certaines personnes peuvent être éligibles à une thérapie génique ciblant DDC avec l’eladocagene exuparvovec. Le choix du traitement dépend des signes, de l’âge et des critères d’autorisation locaux.
Conditions associées à DDC
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Votre cerveau et de nombreux autres tissus utilisent le gène DDC pour fabriquer des messagers chimiques essentiels. Sa protéine aide à transformer des molécules précurseurs en signaux actifs, en particulier la dopamine et la sérotonine. C’est ainsi que le gène DDC contribue à produire des messagers chimiques du cerveau qui soutiennent les mouvements, l’humeur, le sommeil et les fonctions automatiques de l’organisme.
À l’intérieur des cellules, le gène DDC assure une dernière étape clé de la synthèse de certains messagers chimiques. Il transforme des molécules précurseurs en signaux actifs en leur retirant un petit groupe chimique.
Le gène DDC aide les cellules à transformer la L-DOPA en dopamine. La dopamine est un messager chimique qui contribue à des mouvements fluides, à l’attention, à la motivation et à certaines fonctions de contrôle automatique de l’organisme.
Il aide aussi à convertir une molécule précurseur appelée 5-hydroxytryptophane en sérotonine. La sérotonine contribue à l’humeur, au sommeil, à l’appétit et à la signalisation entre l’intestin et le cerveau.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une légère modification de la séquence ADN d’un gène. Ces changements sont fréquents et font partie de la diversité humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme et de réponse de l’organisme aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Parfois toutefois, une variante peut modifier de façon plus importante la fonction d’un gène et contribuer à une maladie génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène DDC peuvent modifier la forme, la stabilité ou la quantité de l’enzyme AADC, de sorte que les cellules en produisent moins ou fabriquent une version qui fonctionne mal. Certains variants du gène DDC laissent subsister une activité enzymatique partielle, tandis que les variants plus sévères peuvent presque abolir l’activité ou empêcher la production de la protéine. Dans le déficit en décarboxylase des acides aminés aromatiques, cette variabilité de l’effet fonctionnel peut influencer la précocité d’apparition des signes et l’intensité des manifestations motrices, des troubles de l’alimentation et des atteintes des fonctions autonomes.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène DDC causent un déficit en décarboxylase des acides aminés aromatiques L, souvent appelé déficit en AADC. Cette affection héréditaire rare débute généralement dans la petite enfance et peut inclure une hypotonie (tonus musculaire faible), des difficultés d’alimentation, un retard du développement, des épisodes de mouvements anormaux, ainsi que des problèmes de tension artérielle, de transpiration ou de sommeil. Lorsqu’une personne présente des variants pathogènes dans les deux copies du gène DDC, ce résultat peut confirmer le diagnostic.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants dans les gènes font partie intégrante de la biologie humaine et sont largement présents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et constituent plutôt une part de la diversité humaine normale. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection indique une relation possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations, toutefois, un variant bien caractérisé dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour DDC, la probabilité d’avoir un enfant atteint est surtout déterminée par la génétique familiale : si les deux parents sont porteurs d’une variation délétère de DDC, chaque grossesse comporte un risque de 25 % que l’enfant soit atteint. Il n’existe pas de preuve largement confirmée que des facteurs liés au mode de vie ou à l’environnement modifient de manière significative ce risque.
Hérédité des variantes de DDC
Pour les familles qui s’intéressent au mode de transmission du gène DDC, la maladie liée à DDC se transmet selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant doit généralement hériter d’une variante pathogène du gène DDC de chacun des parents pour présenter cette affection. Les parents qui portent chacun une variante sont souvent eux-mêmes indemnes, et à chaque grossesse, ils ont 25% de risque d’avoir un enfant atteint, 50% de risque d’avoir un enfant porteur et 25% de risque d’avoir un enfant sans l’une ou l’autre variante. Les garçons et les filles sont touchés de façon égale.
Que signifie mon résultat DDC pour ma famille?
Pour DDC, les membres de la famille sont généralement les plus touchés lorsque les deux parents portent une copie altérée du gène. Les frères et sœurs d’un enfant atteint peuvent également être atteints ou être porteurs, et d’autres proches parents peuvent présenter la même modification du gène sans avoir de symptômes. Cela peut être important pour les grossesses à venir et pour les proches qui souhaitent connaître leur propre risque d’être porteurs.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique des variants du gène DDC utilise généralement un échantillon de sang ou de salive pour lire le code ADN et rechercher des modifications du gène DDC. Les résultats peuvent identifier un variant lié à la maladie, montrer qu’aucun variant pertinent n’a été trouvé, ou parfois mettre en évidence un variant dont la signification est encore en cours d’élucidation.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test génétique du gène DDC peut être envisagé lorsqu’un nourrisson ou un enfant présente des signes d’une affection rare du mouvement et du développement appelée déficit en AADC, tels qu’une hypotonie (tonus musculaire faible), un retard de développement, des mouvements oculaires inhabituels, des troubles de l’alimentation ou des épisodes répétés de raideur corporelle. Il peut également aider à préciser un diagnostic lorsque cette affection est présente dans la famille.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut fournir des informations utiles, même si ce qu’il révèle dépend de l’affection et du type de variant en cause. De nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles qui sont déterminées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont examinées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines tels que la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la façon dont les personnes répondent aux médicaments. Certaines personnes métabolisent ou utilisent un médicament plus vite, plus lentement ou un peu différemment des autres, car des variants héréditaires peuvent modifier la manière dont l’organisme traite le traitement. C’est fréquent et cela peut influer sur le bénéfice apporté par un médicament ou sur la sensibilité d’une personne aux effets indésirables. La réponse aux médicaments dépend aussi d’autres facteurs, notamment l’âge, la fonction hépatique et rénale, ainsi que les autres médicaments pris par la personne.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie comment les différences génétiques influencent la façon dont les personnes réagissent aux médicaments. Elle examine la relation entre les gènes et les médicaments afin d’expliquer pourquoi un même traitement peut avoir des effets différents d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent l’intensité de l’action d’un médicament ou la manière dont l’organisme le traite. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Pour explorer ce sujet plus en détail, vous pouvez en apprendre davantage dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène DDC
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation du choix des traitements médicamenteux ; les questions concernant les effets indésirables, l’efficacité d’un traitement ou les changements de médicaments sont donc à discuter de préférence avec votre médecin. DDC a été étudié dans des recherches sur la réponse à la lévodopa et à certains autres médicaments agissant sur le cerveau, mais ces résultats ne sont pas utilisés de façon routinière dans la prise en charge quotidienne.
Histoire
La recherche sur le gène DDC est issue d’études menées au milieu du 20e siècle sur des substances chimiques cérébrales telles que la dopamine et la sérotonine. Les scientifiques ont d’abord caractérisé l’enzyme qu’il code avant que le gène lui-même ne soit cartographié et séquencé dans les années 1980, à une époque où de nombreux gènes impliqués dans la transmission nerveuse étaient identifiés. Au cours des dernières décennies, la prise de conscience du rôle de ce gène s’est accrue à mesure que les chercheurs établissaient un lien entre des variants délétères du gène DDC et le déficit en décarboxylase des acides aminés aromatiques L, une affection neurologique héréditaire rare. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. De meilleurs tests génétiques ont ensuite facilité la confirmation du diagnostic chez les enfants atteints et la reconnaissance du fait que les signes peuvent varier d’une personne à l’autre. Cette histoire a contribué à faire passer cette affection d’un tableau clinique mal compris à un diagnostic génétique clairement défini.