Le gène CSF1R fournit les instructions d’un récepteur qui aide certaines cellules immunitaires, en particulier les cellules de soutien du cerveau appelées microglies, à croître, à survivre et à entretenir le tissu cérébral. Ce gène joue un rôle important dans l’élimination des débris cellulaires et le soutien de la substance blanche, de sorte que des variants délétères peuvent entraîner une rare affection cérébrale héréditaire avec des modifications de la pensée, du comportement, de la marche et du mouvement. La plupart des variants de CSF1R ont peu d’effet, mais un petit nombre perturbent clairement le fonctionnement de ce gène.
Qu'est-ce qu'un gène?
Un gène est une portion d’ADN qui contient les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler les processus de l’organisme. Certains gènes portent les instructions nécessaires à la production de protéines, qui constituent les éléments fonctionnels de la cellule. D’autres gènes contribuent surtout à déterminer quand certains processus se produisent, où ils ont lieu et avec quelle intensité ils se déroulent. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent modifier votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous pouvez consulter le LearnHub.
Aperçu
CSF1RFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène CSF1R contribue à produire un récepteur à la surface des cellules qui guide la croissance et la survie de cellules immunitaires appelées macrophages et de cellules cérébrales appelées microglies. Cela favorise une élimination immunitaire normale, l’entretien du cerveau et le remodelage osseux.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants pathogènes du gène CSF1R peuvent provoquer une affection cérébrale de l’adulte qui touche la pensée, l’humeur, le comportement et les mouvements. Des variants plus légers ou plus sévères peuvent modifier le moment d’apparition et la gravité, tandis que des variants présents sur les deux copies peuvent affecter le développement cérébral et la croissance osseuse.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Chez les personnes présentant une variante pathogène du gène CSF1R, une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques peut être envisagée, car elle peut ralentir le déclin chez certaines personnes atteintes de leucoencéphalopathie à début de l’âge adulte avec sphéroïdes axonaux et glie pigmentée liée à CSF1R (ALSP), en particulier à un stade précoce de l’évolution. Les décisions thérapeutiques dépendent principalement du stade de la maladie, des résultats de l’IRM et de l’état fonctionnel global. Aucun médicament ciblant CSF1R n’est actuellement établi.
Conditions associées à CSF1R
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Dans l’entretien quotidien des tissus, le gène CSF1R aide un groupe clé de cellules immunitaires à se développer, à mûrir et à rester actives. Sa protéine se situe à la surface cellulaire et reçoit des messages chimiques provenant des cellules voisines. Comprendre le rôle du gène CSF1R dans l’organisme aide à expliquer comment les tissus sont nettoyés, soutenus et renouvelés au fil du temps.
Le gène CSF1R produit un récepteur de surface cellulaire qui capte les messages de CSF1 et d’IL34. Ces messages aident certaines cellules immunitaires à survivre, à se multiplier et à mûrir au bon moment.
Ce gène soutient les macrophages, les cellules de nettoyage qui éliminent les microbes, les cellules mortes et les débris des tissus. Cet entretien constant favorise la cicatrisation et permet de mieux contrôler l’inflammation quotidienne.
Dans le cerveau, le gène CSF1R aide à maintenir les microglies, les cellules immunitaires résidentes du cerveau. Ces cellules patrouillent dans le cerveau, éliminent les déchets et soutiennent les connexions normales entre les cellules nerveuses.
Dans l’os, le gène CSF1R aide à former et à orienter les ostéoclastes, les cellules qui éliminent l’os ancien. Ce renouvellement osseux normal laisse de l’espace pour un os nouveau et soutient un remodelage osseux sain.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une différence mineure dans la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces changements sont fréquents et contribuent à façonner la diversité humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme et de manière dont l’organisme réagit aux facteurs environnementaux. Beaucoup n’ont aucun effet perceptible et ne font que s’inscrire dans la variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante modifie plus profondément le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les changements du gène CSF1R modifient souvent la forme ou la stabilité du récepteur, en particulier dans sa région de signalisation, si bien que la cellule reçoit un message plus faible, voire aucun message. Cela aide à expliquer comment les variants du gène CSF1R affectent la signalisation cellulaire : certains variants réduisent partiellement l’activité du récepteur, tandis que des variants plus sévères peuvent fortement altérer la signalisation ou entraîner une quantité très faible de protéine utilisable. Dans la leucoencéphalopathie liée à CSF1R, une perte de fonction plus marquée peut être associée à un début plus précoce ou à des manifestations plus étendues dans certaines familles.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène CSF1R sont une cause bien établie de leucoencéphalopathie de l’adulte liée à CSF1R, souvent appelée ALSP. Cette affection cérébrale héréditaire est associée à des modifications progressives de la marche, de la pensée, du comportement et des mouvements, débutant généralement à l’âge adulte. Plus rarement, des variants touchant les deux copies du gène CSF1R ont été associés à des affections débutant plus tôt, qui touchent le développement cérébral et, chez certaines personnes, entraînent des modifications osseuses.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants des gènes font partie du fonctionnement biologique normal de l’être humain et sont largement observés dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent plutôt la diversité naturelle humaine. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations, toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour la maladie liée à CSF1R, le risque dépend principalement du fait que vous portiez ou non une variante pathogène de CSF1R, souvent héritée au sein des familles. À ce jour, il n’existe pas de preuve largement confirmée que le mode de vie, l’alimentation ou les expositions quotidiennes augmentent ou diminuent clairement ce risque héréditaire. L’âge peut influencer le moment d’apparition des signes, si bien qu’une surveillance et une évaluation précoce de nouveaux symptômes neurologiques peuvent être importantes.
Hérédité des variantes de CSF1R
La plupart des modifications pathogènes du gène CSF1R se transmettent selon un mode autosomique dominant, ce qui aide à expliquer comment les variants de CSF1R sont hérités au sein des familles. Cela signifie qu’une personne porteuse d’un variant pathogène possède une copie modifiée du gène et une copie habituelle, et que chaque enfant a 50% de risque d’hériter de la copie modifiée. Le gène CSF1R n’est pas situé sur un chromosome sexuel, donc ce mode de transmission est le même chez les fils et chez les filles, et un variant peut être transmis par l’un ou l’autre parent.
Que signifie mon résultat CSF1R pour ma famille?
Pour CSF1R, ce que cela signifie pour les apparentés dépend de l’affection liée à CSF1R à laquelle le résultat est associé. Dans l’atteinte de la substance blanche cérébrale débutant à l’âge adulte, plus connue, une copie altérée peut se transmettre au sein des familles, de sorte que les apparentés au premier degré, comme un parent, un frère, une sœur ou un enfant, peuvent également porter le même résultat. CSF1R est aussi associé à des affections plus rares qui suivent un autre mode de transmission familiale, dans lequel les parents peuvent être des porteurs sains et les frères et sœurs peuvent néanmoins être atteints.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour savoir si vous êtes porteur d’une modification du gène CSF1R, les médecins réalisent un test génétique sur un échantillon de sang ou de salive. Le test génétique du CSF1R lit le code ADN du gène et recherche des variants pouvant aider à expliquer les signes ou les antécédents familiaux. Les résultats sont interprétés en tenant compte de vos antécédents médicaux.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test génétique CSF1R s’il existe des antécédents familiaux d’une affection héréditaire de la substance blanche cérébrale, ou si une personne présente des modifications inexpliquées de la pensée, du comportement, de la marche, une raideur ou un tremblement, associées à des anomalies à l’IRM. Le test peut aider à confirmer une affection liée à CSF1R.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent être informatifs, mais la quantité d’informations qu’ils apportent varie selon la maladie et le type précis de variant. Au fil du temps, l’organisme est aussi façonné par de nombreux autres facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Dans certaines maladies, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, la génétique apporte un contexte plutôt qu’une certitude, et prend tout son sens lorsqu’elle est envisagée avec le reste de votre prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut fournir une réponse claire. Pour des domaines comme la réponse aux médicaments, ces résultats peuvent aussi aider à replacer vos expériences personnelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la façon dont les personnes répondent aux médicaments. Cela aide à expliquer pourquoi un même médicament peut être très efficace chez une personne, avoir peu d’effet chez une autre ou provoquer davantage d’effets indésirables chez une troisième. Cela s’explique en partie par le fait que les gènes peuvent influencer la façon dont l’organisme dégrade, transporte ou réagit à un médicament, ce qui peut modifier à la fois l’effet du traitement et la sensibilité.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine comment des différences génétiques peuvent influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Elle étudie les relations entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à une autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent soit l’intensité des effets du médicament, soit la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à choisir des traitements mieux éclairés et plus personnalisés. Des informations plus détaillées sur ce sujet sont disponibles dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène CSF1R
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation des choix thérapeutiques ; toute inquiétude concernant les signes, le traitement ou les effets indésirables des médicaments est donc à discuter de préférence avec votre médecin.
Histoire
L’intérêt pour le gène CSF1R a pris son essor à partir de la recherche sur le cancer à la fin du XXe siècle, lorsque des scientifiques l’ont relié à l’oncogène viral v-fms présent dans un virus du cancer félin. Au cours des dernières décennies, la compréhension du rôle de ce gène s’est élargie, les chercheurs ayant reconnu sa place à la fois dans la biologie des cellules sanguines et dans les maladies cérébrales héréditaires. Dans la continuité de ces travaux initiaux, les scientifiques ont montré que CSF1R était l’équivalent humain de c-fms, ce qui a contribué à clarifier la manière dont certains signaux de croissance cellulaire sont reçus. Un tournant majeur est survenu dans les années 2010, lorsque des variants pathogènes du gène CSF1R ont été identifiés comme la cause d’une affection rare à début à l’âge adulte touchant la substance blanche du cerveau, désormais souvent regroupée sous ALSP. Ces résultats ont transformé le diagnostic et ont relié d’anciennes descriptions cliniques à une cause héréditaire spécifique.