Le gène CHD3 fournit les instructions pour une protéine qui aide à réguler le moment où d’autres gènes sont actifs, en particulier au cours du développement cérébral précoce. Ce gène joue un rôle important dans la croissance des cellules nerveuses et dans la façon dont le cerveau soutient le langage, l’apprentissage et le tonus musculaire. Une variante délétère du gène CHD3 peut être à l’origine du syndrome de Snijders Blok-Campeau, une affection souvent associée à un retard de langage, des difficultés d’apprentissage, une hypotonie (tonus musculaire faible) et des traits faciaux caractéristiques. Les effets peuvent varier d’une personne à l’autre.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent des instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans tout l’organisme. Certains fournissent les instructions nécessaires à la fabrication des protéines, qui assurent une grande partie du travail à l’intérieur des cellules. D’autres contribuent principalement à réguler le moment où certains processus surviennent, l’endroit où ils se déroulent et leur niveau d’activité. Pris ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi influer sur votre réponse à l’alimentation, au stress et aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous trouverez davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
CHD3Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène CHD3 aide les cellules à organiser l’ADN et à activer ou désactiver d’autres gènes au bon moment. Cela favorise une croissance normale et le développement du cerveau.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants du gène CHD3 peuvent être à l’origine d’un trouble du neurodéveloppement avec retard des acquisitions du langage et de la motricité, difficultés d’apprentissage et hypotonie (tonus musculaire faible). Des variants plus légers ou plus sévères peuvent influencer la précocité d’apparition des premiers signes ainsi que leur intensité.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement ou prise en charge spécifique de CHD3 n’est actuellement établi ; le traitement est guidé par les signes et les besoins quotidiens de chaque personne, plutôt que par la variante elle-même. Le gène CHD3 fait également l’objet d’études en recherche sur le cancer, mais cela n’a pas abouti à un traitement ciblant le gène pour les variantes héréditaires de CHD3.
Conditions associées à CHD3
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules ont besoin du gène CHD3 pour gérer la compaction de l’ADN et déterminer quelles instructions sont les plus faciles à lire. Comprendre ce que fait le gène CHD3 aide à expliquer comment les cellules utilisent certains gènes, maintiennent d’autres plus discrets et restent organisées au quotidien. Sa protéine agit au sein d’un groupe protéique plus large qui aide à contrôler l’accès à l’ADN.
Le gène CHD3 utilise de l’énergie pour repositionner l’ADN autour de protéines en forme de bobine. Cela modifie le degré d’ouverture ou de compacité d’une portion d’ADN, ce qui permet aux cellules de contrôler l’accès aux instructions génétiques.
Sa protéine aide les cellules à ajuster finement l’activité des gènes, plutôt que de laisser tous les gènes également actifs. Cela maintient les bonnes instructions plus actives et d’autres plus discrètes au bon moment.
Sa protéine agit au sein du complexe NuRD (un groupe de protéines qui remodèle la compaction de l’ADN et ajuste l’activité génique). Ensemble, ces protéines aident les cellules à garder leur manuel d’instructions ordonné et réactif.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une légère différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces différences sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, notamment les variations de l’apparence, du métabolisme et de la manière dont l’organisme réagit aux influences environnementales. Beaucoup de variantes n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Toutefois, il arrive qu’une variante modifie plus nettement le fonctionnement d’un gène et puisse contribuer à une maladie génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
La façon dont les variants du gène CHD3 affectent la fonction de la protéine dépend souvent de modifications de sa structure, de sa stabilité ou de sa consommation d’énergie, qui peuvent altérer la manière dont la protéine ajuste l’empaquetage de l’ADN à l’intérieur des cellules. Certains variants réduisent partiellement cet effet, tandis que les variants plus délétères peuvent laisser très peu de protéine fonctionnelle ou perturber le groupe protéique plus large auquel elle s’associe. Dans une affection neurodéveloppementale liée à CHD3, une altération fonctionnelle plus marquée s’accompagne souvent de différences du développement plus précoces ou plus étendues, bien qu’il existe un chevauchement.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes du gène CHD3 sont à l’origine d’une affection neurodéveloppementale liée à CHD3, souvent appelée syndrome de Snijders Blok-Campeau. Les personnes chez qui ce diagnostic est posé présentent fréquemment un retard de développement, des difficultés d’élocution et de langage, ainsi que des difficultés d’apprentissage, et certaines présentent aussi une hypotonie (tonus musculaire faible) ou des caractéristiques de l’autisme. Les manifestations varient considérablement d’une personne à l’autre.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques sont une caractéristique courante et normale de la biologie humaine dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent plutôt la diversité naturelle humaine. Pour de nombreux gènes, le fait de porter un variant associé à une affection indique une association possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et facteurs environnementaux interviennent. Dans d’autres situations, un variant bien caractérisé dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de preuve largement confirmée concernant des facteurs spécifiques qui augmenteraient ou réduiraient les risques pour la santé liés à CHD3. Dans la plupart des cas, le risque dépend surtout de la présence ou non d’une modification pathogène de CHD3, qu’il s’agisse d’une modification nouvelle chez l’enfant ou d’une modification héritée dans la famille.
Hérédité des variantes de CHD3
Les variants du gène CHD3 sont généralement transmis selon un mode autosomique dominant. Cela signifie qu’un parent porteur d’un variant pathogène de CHD3 peut le transmettre à un enfant avec un risque de 50 % à chaque grossesse. L’hérédité de CHD3 comprend également des variants nouveaux, de novo, qui apparaissent pour la première fois chez l’enfant et ne sont hérités d’aucun des deux parents. Les fils comme les filles peuvent hériter d’un variant de CHD3 ou le transmettre.
Que signifie mon résultat CHD3 pour ma famille?
Pour CHD3, le principal mode de transmission connu est dominant, ce qui signifie qu’un proche parent porteur de la même variante peut également présenter des signes qui y sont liés, même s’ils sont plus légers. Les parents, les frères, les sœurs et les enfants peuvent parfois choisir de savoir s’ils portent la même modification. Certains variants de CHD3 apparaissent pour la première fois chez une personne et ne sont hérités d’aucun des deux parents ; un parent n’est donc pas toujours à l’origine.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique des variants de CHD3 utilise habituellement un échantillon de sang ou de salive. Un laboratoire lit le code ADN du gène CHD3 afin de rechercher des variants et peut aussi vérifier l’absence ou l’excès de fragments de matériel génétique. Les résultats peuvent montrer si un variant de CHD3 aide à expliquer vos manifestations ou étaye un diagnostic.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test génétique du gène CHD3 peut être envisagé lorsqu’un enfant présente un retard du développement inexpliqué, un retard marqué du langage ou de la parole, des difficultés d’apprentissage, une hypotonie (tonus musculaire faible) ou des caractéristiques évoquant un trouble du spectre de l’autisme, en particulier en cas de périmètre crânien augmenté ou d’antécédents familiaux similaires. Ce test peut aider à confirmer une affection liée à CHD3 et à préciser le risque de transmission dans la famille.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut fournir des informations utiles, mais la quantité d’éléments qu’il révèle dépend de l’affection et du type de variant en cause. De nombreux autres facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent aussi le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles déterminées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont mieux interprétées en tenant compte des autres aspects des soins. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Deux personnes peuvent prendre le même médicament à la même dose, mais l’une peut en tirer le bénéfice attendu tandis qu’une autre peut constater un effet moindre ou davantage d’effets indésirables, parce que leur organisme absorbe, dégrade ou réagit au médicament différemment. Ce type de variation est fréquent et aide à expliquer pourquoi la réponse au traitement n’est pas la même pour tout le monde.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences génétiques peuvent influencer la réponse d’une personne aux médicaments. Elle examine les relations entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer l’intensité de l’action d’un médicament ou la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Vous pouvez en savoir plus sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène CHD3
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation de la manière dont les médicaments agissent ni dans le choix des meilleurs traitements. Les questions concernant les médicaments, les effets indésirables ou les changements de votre état de santé sont à discuter de préférence avec votre médecin ou votre pharmacien.
Histoire
Le gène CHD3 est entré dans la recherche médicale par des études sur les protéines Mi-2 dans les années 1990, à une époque où les scientifiques cartographiaient des gènes liés au contrôle cellulaire et aux cibles immunitaires. D’abord compris uniquement à travers des traits visibles, puis reconnu comme étant lié à un gène spécifique, CHD3 est devenu partie intégrante d’un effort plus large visant à distinguer une famille de gènes étroitement apparentés. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement lorsque CHD3 a été intégré au groupe NuRD des gènes étudiés en biologie du développement. Une étape clinique majeure a été franchie en 2018, lorsque des variants pathogènes du gène CHD3 ont été associés à une affection du neurodéveloppement désormais appelée syndrome de Snijders Blok-Campeau. Depuis, les cas publiés ont aidé à préciser l’éventail des caractéristiques observées chez les enfants et les adultes atteints.