Le gène CDH23 contribue à la formation de minuscules liaisons qui permettent aux cellules de l’oreille interne de détecter les sons et les mouvements de la tête, et il soutient également certaines parties de l’œil. Lorsque ce gène ne fonctionne pas correctement, les personnes peuvent présenter une perte auditive présente dès la naissance, des troubles de l’équilibre et, parfois, une baisse de la vision au fil du temps. Des variations de ce gène peuvent aider à expliquer pourquoi certaines personnes développent soit une perte auditive isolée, soit un syndrome d’Usher, une affection qui touche l’audition, l’équilibre et la vision.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent des instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes fournissent les informations nécessaires à la production de protéines, les éléments cellulaires qui assurent une grande partie du travail. D’autres aident principalement à contrôler quand certains processus se produisent, où ils se produisent et quel est leur niveau d’activité. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent influer sur votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Vous trouverez plus d’informations sur ce sujet dans LearnHub.
Aperçu
CDH23Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène CDH23 aide les cellules de l’oreille interne à détecter les signaux du son et de l’équilibre. Sa protéine soutient de petites liaisons sur ces cellules et aide également les cellules sensibles à la lumière dans la rétine.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène CDH23 peuvent entraîner une perte auditive allant de légère à profonde. Les variants plus délétères conduisent souvent à un syndrome d’Usher de type 1D, avec une perte auditive précoce, des troubles de l’équilibre et, plus tard, une perte de vision due à une rétinite pigmentaire.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement ni choix de médicament spécifique au CDH23 n’est actuellement établi dans les recommandations cliniques pour les variants pathogènes du gène CDH23. La prise en charge suit actuellement la prise en charge standard de l’audition et de la vision, tandis que le gène CDH23 fait l’objet d’études dans des approches précoces de thérapie génique et d’autres approches expérimentales pour la surdité héréditaire et le syndrome d’Usher.
Conditions associées à CDH23
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
L’audition et l’équilibre dépendent de minuscules cellules de l’oreille interne qui se plient sous l’effet du son et des mouvements. Le gène CDH23 aide ces cellules à rester reliées d’une manière qui leur permet de transformer le mouvement en signaux nerveux. Comprendre la fonction du gène CDH23 aide à expliquer comment l’oreille détecte la sonnerie d’une porte ou vous aide à rester stable lorsque vous tournez la tête.
Le gène CDH23 code une protéine qui aide certaines cellules sensorielles à rester fixées aux structures voisines. Cela est particulièrement important dans l’oreille interne, où de minuscules prolongements semblables à des poils ont besoin de connexions stables et souples.
Dans les cellules auditives, CDH23 aide à former les tip links, de minuscules liens entre les prolongements semblables à des poils. Lorsque le son plie ces prolongements, ces liens aident à déclencher le signal électrique qui transporte l’information sonore.
Des liens similaires dans les cellules de l’équilibre aident à détecter les mouvements et la position de la tête. Cela permet à l’oreille interne de convertir les mouvements quotidiens, comme la marche ou un mouvement de rotation, en signaux que votre cerveau peut utiliser pour conserver son orientation.
CDH23 contribue à l’organisation ordonnée des prolongements semblables à des poils de l’oreille interne. Le maintien de cette structure organisée aide ces cellules à répondre aux mouvements de manière contrôlée et fiable.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces différences sont courantes et contribuent à façonner la diversité humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme ou de façon dont l’organisme répond aux influences de l’environnement. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et ne font que refléter une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier plus profondément le fonctionnement d’un gène et contribuer à une maladie génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène CDH23 peuvent modifier la protéine cadhérine-23, qui se replie alors mal, devient instable ou ne peut pas former les petits liens qui aident les cellules de l’oreille interne à transformer les vibrations en signaux nerveux. Des variants plus délétères peuvent réduire fortement la protéine, voire l’abolir, tandis que des variants plus modérés préservent souvent une certaine activité. Cela aide à expliquer pourquoi certains variants du gène CDH23 associés à une perte auditive entraînent des manifestations plus précoces et plus étendues, comme le syndrome d’Usher, alors que d’autres provoquent surtout une perte auditive isolée.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène CDH23 peuvent provoquer des troubles héréditaires de l’audition, le plus souvent une surdité non syndromique et le syndrome d’Usher de type 1D. Chez les personnes présentant des variants du gène CDH23 associés à une perte auditive et au syndrome d’Usher, certaines présentent uniquement une perte auditive, tandis que d’autres développent également une baisse de la vision due à une rétinite pigmentaire et peuvent avoir des troubles de l’équilibre. Le tableau dépend des variants spécifiques qu’une personne porte.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont largement répandus dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent plutôt la variabilité normale de l’espèce humaine. Pour de nombreux gènes, la présence d’un variant associé à une affection suggère une relation possible plutôt qu’un diagnostic confirmé, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux sont en jeu. En revanche, un seul variant bien caractérisé dans un gène spécifique peut parfois suffire à établir un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour les affections liées à CDH23, le principal facteur de risque est génétique : l’héritage de variations délétères dans les deux copies du gène CDH23. Les données sont insuffisantes pour affirmer que des modifications du mode de vie ou de l’environnement réduisent le risque de développer une affection liée à CDH23, bien que les bruits forts et certains médicaments puissent tout de même aggraver l’audition avec le temps.
Hérédité des variantes de CDH23
Les affections liées à CDH23 sont généralement transmises selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant hérite habituellement d’une variante du gène CDH23 de chacun de ses parents, et que les parents porteurs d’une variante ne présentent généralement pas eux-mêmes cette affection. Pour les familles qui s’interrogent sur la transmission des variants du gène CDH23, chaque grossesse entre deux porteurs a 25% de risque d’aboutir à un enfant atteint, 50% de risque d’avoir un enfant porteur, et 25% de risque d’avoir un enfant sans variant hérité du gène CDH23. Ce mode de transmission est le même pour les formes bien connues de surdité et de syndrome d’Usher liées au gène CDH23.
Que signifie mon résultat CDH23 pour ma famille?
Pour les familles présentant une variation pathogène du gène CDH23, le mode de transmission principal est récessif, ce qui signifie que des apparentés proches peuvent également être porteurs, même s’ils n’ont pas de troubles auditifs ou visuels. Les frères et sœurs peuvent être atteints ou porteurs, de sorte que le résultat peut avoir des implications pour les fratries ainsi que pour les futurs enfants de la famille. La signification pour la famille dépend de savoir si une copie modifiée ou deux ont été mises en évidence chez la personne testée.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique du CDH23 utilise un échantillon de sang ou de salive pour lire le gène CDH23 et rechercher des variants associés à une perte auditive héréditaire et à certaines formes du syndrome d’Usher. Les résultats peuvent montrer si une personne porte un variant, présente deux variants pathogènes pouvant expliquer les signes, ou ne présente aucune modification clairement pertinente.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Le recours à un test génétique peut être envisagé si la surdité commence tôt dans la vie, surtout s’il existe des antécédents familiaux ou des troubles de l’équilibre. Des variations du gène CDH23 peuvent être à l’origine de certaines formes héréditaires de surdité et du syndrome d’Usher, qui peuvent aussi altérer la vision avec le temps. Le test peut préciser la cause et orienter le suivi.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut être informatif, mais ce qu’il peut vous apprendre varie selon l’affection et le type de variant identifié. Le fonctionnement de l’organisme au fil du temps est également influencé par de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Dans certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont mises en regard des autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Pour la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influer sur la manière dont votre organisme métabolise certains médicaments. Cela aide à expliquer pourquoi un même traitement fonctionne bien chez une personne, semble moins efficace chez une autre ou entraîne davantage d’effets indésirables chez quelqu’un d’autre. Certaines différences génétiques influencent la rapidité avec laquelle un médicament est dégradé, transporté dans l’organisme ou atteint sa cible. Ces différences sont fréquentes et peuvent moduler à la fois l’efficacité d’un médicament et la sensibilité d’une personne à celui-ci.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences génétiques peuvent influencer la réponse d’une personne aux médicaments. Elle examine les liens entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer soit l’efficacité du médicament, soit la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques à la fois plus éclairées et plus individualisées. Vous trouverez plus de détails sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène CDH23
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène dans la façon dont les personnes répondent aux médicaments. Les questions concernant les effets indésirables, de nouveaux symptômes ou le fait de savoir si un traitement vous convient sont mieux abordées avec votre médecin ou votre pharmacien.
Histoire
Le gène CDH23 est entré dans la génétique médicale grâce à des études sur la perte auditive héréditaire et le syndrome d’Usher, une affection qui touche l’audition, l’équilibre et la vision. À la fin des années 1990 et au début des années 2000, des chercheurs ont associé des variants de ce gène au syndrome d’Usher de type 1D, puis à certaines formes de surdité non syndromique. D’abord compris uniquement à travers des traits visibles, puis reconnu comme lié à un gène spécifique, cet ensemble de résultats a permis de relier des profils familiaux de surdité à une cause génétique claire. À partir de ces premières observations, la recherche s’est régulièrement développée. Les travaux sur CDH23 sont aussi devenus importants en science de l’audition, car ils ont aidé à expliquer comment se forment et se maintiennent les structures de l’oreille interne qui perçoivent les sons. Avec le temps, cela a fait de CDH23 un élément bien établi à la fois de la recherche sur la surdité et de la génétique sensorielle.