Le gène C9orf72 aide les cellules nerveuses et les cellules immunitaires à gérer les déchets et à assurer le bon fonctionnement du système de transport interne de la cellule. S’il ne fonctionne pas correctement, les cellules peuvent être soumises à un stress, et chez certaines personnes, une importante expansion de répétitions dans ce gène est liée à la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et à la démence frontotemporale (DFT). Certaines personnes découvrent d’abord l’existence de ce gène lorsqu’une famille compte plusieurs apparentés atteints de SLA ou de DFT. C’est l’une des causes génétiques les plus connues de la SLA et de la DFT héréditaires.
Qu'est-ce qu'un gène?
Un gène est une portion d’ADN qui contient les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans tout l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la production de protéines, qui sont les éléments des cellules qui accomplissent la majeure partie du travail. D’autres régulent surtout le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils ont lieu et leur niveau d’activité. Pris ensemble, les gènes influencent la croissance et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi influer sur votre réponse à l’alimentation, au stress et aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, davantage d’informations sont disponibles dans LearnHub.
Aperçu
C9orf72Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène C9ORF72 aide les cellules à déplacer et à recycler les matériaux usés. Il soutient également l’activité des cellules immunitaires et peut aider les cellules nerveuses à rester en bonne santé.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Certaines variantes du gène C9ORF72 peuvent provoquer une démence frontotemporale, une sclérose latérale amyotrophique, ou les deux. Les effets peuvent aller de troubles cognitifs ou comportementaux plus légers à une faiblesse plus sévère, et l’âge de début peut varier.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Pour le gène C9orf72, aucune prise en charge ni aucun traitement spécifique au gène n’est actuellement établi dans les recommandations cliniques. La sclérose latérale amyotrophique liée à C9orf72 et la démence frontotemporale sont des domaines de recherche actifs, et des traitements visant à atténuer les effets de l’expansion de répétitions sont à l’étude, mais ils ne constituent pas encore un traitement standard.
Conditions associées à C9orf72
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
À l’intérieur de vos cellules, les matières sont constamment déplacées, triées et recyclées. Le gène C9orf72 contribue à assurer le bon déroulement de ces tâches quotidiennes de nettoyage et de transport. Comprendre ce que fait le gène C9orf72 dans vos cellules permet de mieux visualiser son rôle dans l’entretien cellulaire courant.
Le gène C9orf72 aide à orienter l’autophagie, un processus de nettoyage qui achemine les protéines usées et les parties cellulaires endommagées vers leur dégradation. Cela permet aux cellules de libérer de l’espace et de réutiliser une partie des éléments de base.
Sa protéine aide de petits compartiments membranaires à transporter du matériel entre les compartiments cellulaires. Cela maintient des voies de tri et de nettoyage connectées et bien organisées.
C9orf72 soutient les lysosomes, les compartiments de nettoyage de la cellule. Ces compartiments dégradent les matériaux anciens afin que les éléments utiles puissent être recyclés.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une différence mineure dans la séquence de l’ADN au sein d’un gène. Ces différences sont fréquentes et font partie de la variabilité humaine normale, notamment pour des traits tels que l’apparence, le métabolisme et la manière dont l’organisme réagit aux influences de l’environnement. Beaucoup n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une diversité génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante peut modifier plus nettement le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique, ou la provoquer directement.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
De nombreuses modifications du gène C9orf72 sont bénignes, mais une expansion de répétitions de C9orf72 peut avoir un effet beaucoup plus marqué. Elle peut réduire la quantité de protéine normale produite et générer aussi de l’ARN toxique ainsi que des protéines anormales à répétitions qui interfèrent avec la fonction des cellules nerveuses. Les expansions plus importantes ou plus perturbatrices ont souvent un retentissement fonctionnel plus grand, bien que, dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la démence frontotemporale liées à C9orf72, l’âge d’apparition et la sévérité des signes varient encore.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les expansions pathogènes de répétitions dans le gène C9orf72 sont une cause bien établie de certains cas de sclérose latérale amyotrophique (SLA) et de démence frontotemporale (FTD). Dans les familles présentant un gène C9orf72 lié à la sclérose latérale amyotrophique et à la démence frontotemporale, certaines personnes développent une SLA, d’autres développent une FTD, et d’autres présentent des caractéristiques des deux. Ce constat est l’une des causes génétiques héréditaires les plus fréquentes identifiées dans le spectre de la SLA et de la FTD.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants des gènes font partie intégrante de la biologie humaine et sont largement présents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement la variabilité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait d’avoir un variant associé à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic confirmé, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations, toutefois, un variant bien caractérisé dans un gène donné suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour C9orf72, le risque est principalement lié à la présence d’une expansion pathologique de répétitions, et la probabilité de développer des troubles nerveux ou de la mémoire associés augmente avec l’âge. Les antécédents familiaux peuvent aussi jouer un rôle. Les données ne sont pas suffisantes pour affirmer que des changements de mode de vie réduisent ce risque héréditaire.
Hérédité des variantes de C9orf72
Pour les affections les plus connues liées à C9orf72, notamment certaines formes de sclérose latérale amyotrophique (SLA) et de démence frontotemporale, l’hérédité liée à C9orf72 est autosomique dominante. Cela signifie qu’une personne porteuse de l’expansion pathogène sur une copie du gène C9orf72 peut la transmettre à chacun de ses enfants, avec une probabilité de 50 % à chaque grossesse. Les hommes et les femmes peuvent hériter de l’expansion et la transmettre de manière égale. Même au sein d’une même famille, l’âge de début des symptômes et le profil des signes peuvent varier.
Que signifie mon résultat C9orf72 pour ma famille?
Pour une expansion de répétitions de C9orf72 pathogène, les apparentés proches peuvent aussi présenter la même modification. Dans les familles où elle se transmet, chaque enfant, frère, sœur ou parent a 1 chance sur 2 de la présenter. Certaines personnes porteuses de l’expansion développent des troubles nerveux ou cognitifs, tandis que d’autres peuvent rester en bonne santé pendant de nombreuses années ; l’impact sur la famille peut donc varier.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour rechercher des anomalies du gène C9orf72, les laboratoires analysent généralement un échantillon de sang ou de salive à l’aide de méthodes spéciales qui évaluent si sa région d’ADN répétée se situe dans l’intervalle habituel ou si elle est élargie. Le test génétique de C9orf72 peut également rechercher une variante familiale déjà connue lorsqu’elle a été identifiée.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test génétique du gène C9ORF72 si vous-même ou vos proches parents êtes atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) ou d’une forme de démence touchant principalement le comportement et le langage, surtout lorsque plusieurs membres de la famille sont atteints. Ce test peut aider à montrer si une modification héréditaire de ce gène en est la cause.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut être informatif, mais ce qu’il révèle dépend de l’affection et du type de variant en cause. Au fil du temps, de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent le fonctionnement de l’organisme. Pour certaines affections, en particulier celles qui dépendent de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et s’interprètent de préférence avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Cela aide à expliquer pourquoi le même traitement fonctionne bien chez une personne, a moins d’effet chez une autre ou provoque davantage d’effets indésirables chez quelqu’un d’autre. Ces différences sont fréquentes et reflètent souvent la manière dont l’organisme absorbe, dégrade ou répond à un médicament, ce qui peut influencer à la fois le bénéfice et la sensibilité.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie comment les variations génétiques peuvent modifier la façon dont une personne répond aux médicaments. Elle examine la relation entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer à la fois l’intensité de l’action d’un médicament et la manière dont votre organisme le métabolise. Cette compréhension peut aider à étayer des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Vous pouvez en savoir plus sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène C9orf72
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation du choix ou de la posologie des médicaments ; ainsi, toute préoccupation concernant les médicaments, les effets indésirables ou des changements dans votre état de santé doit de préférence être discutée avec votre médecin.
Histoire
Pendant des années, on a su que les familles touchées par la sclérose latérale amyotrophique et la démence frontotemporale partageaient une anomalie héréditaire sur le chromosome 9, mais la cause exacte restait inconnue. En 2011, des chercheurs ont identifié une séquence d’ADN répétée inhabituelle dans le gène C9orf72, une découverte qui a permis d’expliquer de nombreux cas héréditaires de ces deux affections. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. Cette découverte a marqué un tournant majeur, car elle a relié deux maladies autrefois étudiées plus séparément et a apporté aux familles une réponse génétique plus claire. Elle a aussi modifié la recherche sur les maladies neurodégénératives en montrant que des séquences répétées d’ADN peuvent jouer un rôle central. Aujourd’hui, le gène C9orf72 reste l’un des gènes les plus étudiés dans l’histoire de la SLA et de la démence frontotemporale.