Le gène ATXN8 est actif dans le cerveau et intervient dans la fonction des cellules nerveuses qui contribuent au contrôle de l’équilibre et des mouvements coordonnés. Lorsque cette région du gène porte une importante expansion de répétitions, elle peut perturber ces cellules nerveuses et être associée à l’ataxie spinocérébelleuse de type 8, qui peut provoquer une démarche instable, une dysarthrie (élocution pâteuse) et des difficultés pour les mouvements fins. Les signes apparaissent souvent progressivement et peuvent varier considérablement d’une personne à l’autre, y compris au sein d’une même famille.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent les instructions utilisées par vos cellules pour fabriquer des molécules ou réguler les processus de l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la fabrication des protéines, qui sont les éléments fonctionnels des cellules. D’autres contribuent surtout à déterminer quand certains processus se produisent, où ils ont lieu et avec quelle intensité ils fonctionnent. Pris ensemble, les gènes influencent la façon dont l’organisme se développe et fonctionne, et ils peuvent aussi modifier votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous pouvez consulter le LearnHub.
Aperçu
ATXN8Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène ATXN8 aide à produire l’ataxine-8, une protéine présente dans le cerveau et d’autres tissus. On pense qu’elle contribue au bon fonctionnement des cellules nerveuses.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les modifications du gène ATXN8 sont associées à l’ataxie spinocérébelleuse de type 8, qui peut provoquer une marche instable, une mauvaise coordination et une parole pâteuse. Des variants allant des plus légers aux plus sévères peuvent influencer l’apparition des signes, le moment où ils débutent et la manière dont les mouvements sont affectés.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement spécifique à ATXN8 ni aucune approche de sélection des médicaments n’est actuellement établi dans les recommandations cliniques. La prise en charge est fondée sur les signes, et le gène ATXN8 est étudié dans les ataxies à expansion de répétitions comme cible possible pour des thérapies à base d’ARN, mais cela reste à l’étude.
Conditions associées à ATXN8
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène ATXN8 est surtout important dans les cellules cérébrales, en particulier dans les régions qui contribuent à l’équilibre et aux mouvements coordonnés. En termes simples, la fonction du gène ATXN8 consiste à fournir aux cellules les instructions nécessaires pour fabriquer l’ataxine-8 dans le cadre de l’activité courante des cellules nerveuses.
Le gène ATXN8 fournit le code nécessaire à la fabrication de la protéine ataxine-8. Lorsque les cellules utilisent ce code normalement, elles intègrent cette protéine aux activités quotidiennes à l’intérieur des cellules nerveuses.
L’ataxine-8 est produite de façon particulièrement importante dans le tissu cérébral lié à l’équilibre et aux mouvements coordonnés. Dans ces zones, elle participe à l’activité normale et quotidienne des cellules nerveuses.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces changements sont fréquents et font partie de la diversité humaine normale, y compris les différences d’apparence, de métabolisme ou de réponse de l’organisme aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante peut modifier plus nettement la fonction d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants les plus importants du gène ATXN8 sont des répétitions d’ADN expansées plutôt que de petites modifications de l’orthographe. Dans une expansion de répétitions du gène ATXN8, la répétition anormalement longue peut produire des produits d’ARN et de protéines plus difficiles à traiter pour les cellules, ce qui peut perturber la fonction des cellules nerveuses et conduire à une ataxie spinocérébelleuse de type 8. Les expansions plus courtes peuvent avoir moins d’effet, tandis que les expansions plus importantes perturbent souvent davantage la fonction cellulaire et peuvent être associées à des symptômes plus précoces ou plus marqués, bien que le tableau varie.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants du gène ATXN8 sont le plus clairement associés à l’ataxie spinocérébelleuse de type 8, une affection héréditaire pouvant toucher l’équilibre, la marche, la parole et la coordination. Dans l’association entre le gène ATXN8 et l’ataxie spinocérébelleuse de type 8, la découverte habituelle est une expansion de répétitions plutôt qu’une petite modification de l’ADN. Certaines personnes présentant cette expansion développent des symptômes, alors que d’autres non ; le résultat nécessite donc une interprétation clinique attentive.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques sont fréquents dans la population générale et constituent une caractéristique normale de la biologie humaine. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et contribuent simplement à la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, la présence d’un variant associé à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans d’autres situations, cependant, un variant bien caractérisé dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour ATXN8, le risque est principalement déterminé par la présence ou non d’une expansion de répétitions dans ce gène, qui peut être familiale. Il n’existe pas encore de preuve largement confirmée que le mode de vie ou les expositions quotidiennes augmentent ou réduisent de manière claire la probabilité de développer des signes liés à ATXN8.
Hérédité des variantes de ATXN8
Les modifications liées à ATXN8 sont généralement transmises selon un mode autosomique dominant, ce qui signifie qu’un parent porteur de la variante peut la transmettre à chacun de ses enfants avec une probabilité de 50 %. En pratique, le mode de transmission des variants du gène ATXN8 est le même pour les fils et les filles, car ce gène est situé sur le chromosome 13 et non sur un chromosome sexuel. Certaines personnes qui héritent d’un variant d’ATXN8 développent des symptômes, tandis que d’autres ne les développeront peut-être jamais ; le mode de transmission est donc plus clair que le profil des signes.
Que signifie mon résultat ATXN8 pour ma famille?
Une modification délétère du gène ATXN8 se transmet généralement au sein des familles selon un mode dominant, de sorte que des apparentés proches, tels que les parents, les frères, les sœurs et les enfants, peuvent également la porter. Cela signifie que les membres de la famille peuvent souhaiter savoir si cette même modification est présente, surtout s’il existe des antécédents de troubles de l’équilibre, d’élocution pâteuse ou de difficultés de coordination. Dans certaines familles, les personnes présentant la même modification de ATXN8 peuvent être très différemment atteintes, et certaines peuvent présenter peu de symptômes, voire aucun.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique ATXN8 utilise généralement un échantillon de sang ou de salive pour rechercher une expansion de répétitions, c’est-à-dire une portion d’ADN plus longue que prévu, dans le gène ATXN8. Le laboratoire mesure la taille de cette section répétée afin de déterminer si une variante associée à la maladie est présente.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test génétique pour ATXN8 peut valoir la peine d’être envisagé si vous-même ou vos proches parents présentez des troubles inexpliqués de l’équilibre et de la coordination, des difficultés à marcher ou une élocution pâteuse, surtout lorsque ces signes semblent familiaux. Ce test est généralement envisagé dans le cadre d’une évaluation d’une ataxie héréditaire, une affection qui touche les mouvements et l’équilibre.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut être utile, mais ce qu’il révèle varie selon l’affection et le type de variante en cause. L’âge, le mode de vie, l’environnement et les antécédents médicaux, entre autres facteurs, influencent aussi le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Dans certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines tels que la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. C’est l’une des raisons pour lesquelles un même médicament peut bien agir chez une personne, avoir moins d’effet chez une autre ou entraîner davantage d’effets indésirables chez quelqu’un d’autre. De petites différences dans la façon dont l’organisme dégrade, transporte ou répond à un médicament sont fréquentes, et elles peuvent influer sur l’efficacité ou la tolérance d’un traitement.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences génétiques influencent la réponse d’une personne aux médicaments. Elle analyse les liens entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent à la fois la façon dont l’organisme métabolise un médicament et l’intensité de ses effets. Ces informations peuvent contribuer à des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène ATXN8
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation du choix du traitement ou de la réponse aux médicaments ; il est donc préférable de discuter des questions concernant les médicaments, les effets indésirables ou l’apparition de nouveaux signes avec votre médecin.
Histoire
Le gène ATXN8 est entré dans la littérature médicale à la fin des années 1990, lorsque des chercheurs ont mis en relation une expansion inhabituelle de répétitions dans cette région avec l’ataxie spinocérébelleuse de type 8, ou SCA8. Les premiers rapports ont attiré l’attention, car cette découverte ne s’accordait pas clairement avec les profils déjà connus des autres ataxies héréditaires. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. Les scientifiques ont ensuite montré que ce segment d’ADN était plus complexe qu’on ne le pensait au départ, avec une activité des deux côtés de la même région, et qu’un gène voisin, ATXN8OS, faisait lui aussi partie de l’histoire. Ces travaux ont fait du gène ATXN8 un chapitre important dans l’histoire des maladies à expansion de répétitions et ont modifié la façon dont certaines affections neurologiques étaient étudiées.