Le gène ATM aide les cellules à détecter les dommages de l’ADN, le code d’instructions à l’intérieur de vos cellules, et à marquer une pause afin que la réparation puisse avoir lieu. En médecine, ce gène est important car il aide à réguler la réponse de la cellule aux dommages de l’ADN. Si le gène ATM ne fonctionne pas correctement, les cellules peuvent accumuler des erreurs, ce qui peut entraîner une maladie héréditaire rare appelée ataxie-télangiectasie et augmenter le risque de certains cancers. Les personnes portant une variante délétère du gène ATM peuvent rester en bonne santé tout en ayant un risque de cancer plus élevé.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler les activités de l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la fabrication des protéines, qui constituent les éléments des cellules accomplissant une grande partie du travail. D’autres régulent surtout le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils se produisent et leur degré d’activité. Ensemble, les gènes influencent la façon dont l’organisme se développe et fonctionne, et ils peuvent influencer votre réponse à l’alimentation, au stress et aux médicaments. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Aperçu
ATMFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène ATM aide les cellules à détecter les dommages à l’ADN et à interrompre la division cellulaire afin de permettre la réparation. Il facilite également l’élimination sans danger des cellules présentant des dommages trop importants, ce qui contribue à maintenir une croissance normale.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants plus sévères du gène ATM peuvent provoquer l’ataxie-télangiectasie, qui débute souvent dans l’enfance avec des troubles de l’équilibre, une mauvaise coordination et un système immunitaire affaibli. Des variants plus légers ou à copie unique peuvent surtout augmenter le risque de certains cancers, en particulier du cancer du sein.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement ni aucune prise en charge spécifique de l’ATM n’est actuellement établi(e). Dans la prise en charge du cancer, la perte du gène ATM est à l’étude comme biomarqueur susceptible d’influencer la réponse à des médicaments tels que les inhibiteurs de PARP et les inhibiteurs d’ATR, mais son rôle thérapeutique est plus limité et dépend davantage du contexte que celui de BRCA1 ou BRCA2.
Conditions associées à ATM
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Chaque jour, vos cellules accumulent de petites quantités de lésions de l’ADN du fait de la vie quotidienne et de l’environnement. Le gène ATM aide votre organisme à repérer ces lésions et à y répondre de manière organisée. Il constitue un élément clé de la manière dont le gène ATM aide à réparer l’ADN et favorise une croissance cellulaire contrôlée. Ce travail continu aide les cellules à rester en bonne santé au fil du temps.
Le gène ATM aide les cellules à détecter les cassures de l’ADN. Sa protéine déclenche une réponse d’alerte précoce lorsque les deux brins de l’ADN sont rompus.
Une fois les lésions repérées, ce gène active d’autres protéines qui orientent la réparation de l’ADN. Cela permet à la réparation de se dérouler selon une séquence claire et ordonnée.
Le gène ATM peut ralentir temporairement le cycle cellulaire, c’est-à-dire le processus par lequel les cellules croissent et se divisent. Cette pause laisse aux cellules le temps de réparer l’ADN avant de le copier ou de le transmettre.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une légère différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, y compris les différences d’apparence, de métabolisme ou de la façon dont le corps réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, cependant, une variante peut modifier plus significativement le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
De nombreuses variantes du gène ATM modifient le fonctionnement du signal de dommages à l’ADN de la cellule en rendant la protéine ATM plus courte, instable ou moins active en tant que kinase (une protéine qui active d’autres protéines). En pratique, cela explique comment les variantes du gène ATM affectent la fonction protéique et la réparation cellulaire. Certaines variantes conservent une activité partielle, tandis que les variantes plus délétères peuvent presque inactiver cette voie. Cette gamme d’effets peut influencer le fait que l’ataxie-télangiectasie apparaisse plus tôt et avec des manifestations plus étendues.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène ATM sont associés à deux grands tableaux cliniques. Les variants présents sur les deux copies du gène ATM provoquent une ataxie-télangiectasie, une maladie héréditaire rare qui affecte la motricité, l’équilibre et l’immunité. Chez les personnes porteuses d’un seul variant pathogène, les variants du gène ATM sont associés à des affections comprenant un risque accru de cancer du sein ; des données soutiennent également un risque accru de cancer du pancréas et de la prostate, bien que de nombreux porteurs ne développent jamais de cancer.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie de la biologie humaine et sont très répandus dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations, en revanche, un variant unique, bien caractérisé, dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour les personnes présentant une variation du gène ATM, le risque peut dépendre de la variante exacte, des antécédents familiaux, de l’âge et du sexe. Certaines variantes d’ATM sont associées à des risques plus élevés de cancer du sein, du pancréas ou de la prostate que d’autres, et le tabagisme peut encore augmenter le risque de cancer du pancréas. Un dépistage régulier aide à détecter les problèmes à un stade précoce.
Hérédité des variantes de ATM
Le mode de transmission des affections liées à ATM dépend de l’affection et de la variante précises. Dans l’ataxie-télangiectasie, les variants du gène ATM se transmettent selon un mode autosomique récessif, ce qui signifie qu’un enfant reçoit un variant de chacun des parents ; lorsque les deux parents sont porteurs, chaque grossesse a 25 % de risque d’être atteinte. Certaines anomalies de prédisposition au cancer liées au gène ATM se transmettent selon un mode autosomique dominant, de sorte qu’un parent porteur du variant peut le transmettre à chacun de ses enfants avec un risque de 50 %. Cela explique comment les variants du gène ATM sont transmis dans différents contextes familiaux.
Que signifie mon résultat ATM pour ma famille?
Pour ATM, ce que cela signifie pour vos apparentés dépend du type de résultat. Certains résultats concernant ATM sont associés à un risque plus élevé de certains cancers et peuvent se transmettre sur plusieurs générations, de sorte que vos apparentés proches peuvent aussi porter la même variation. D’autres résultats concernant ATM sont liés à une affection qui survient lorsqu’un enfant hérite de deux copies modifiées, ce qui peut signifier que les parents, frères, sœurs ou enfants peuvent être porteurs.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour rechercher des modifications du gène ATM, le test génétique du gène ATM utilise généralement un échantillon de sang ou de salive. Un laboratoire lit la séquence d’ADN pour rechercher des variants, y compris de petites modifications et parfois des fragments manquants, puis les compare avec les données connues. Les résultats peuvent montrer un variant bénin, un variant de signification incertaine ou un variant pathogène.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test de ATM si vous ou des membres proches de votre famille avez eu un cancer du sein, du pancréas ou de la prostate, en particulier à un âge plus jeune ou sur plusieurs générations. Cela peut aussi être utile lorsqu’une modification connue de ATM est présente dans la famille, ou lorsqu’un enfant est atteint d’une affection héréditaire rare qui touche les mouvements et le système immunitaire.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut apporter des informations utiles, mais l’étendue de ce qu’il explique varie selon l’affection et le type de variant en cause. Avec le temps, de nombreux facteurs influencent le fonctionnement de l’organisme, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Dans certaines affections, en particulier celles qui sont influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques sont davantage utiles pour replacer les éléments dans leur contexte que pour apporter une certitude, et il est préférable de les interpréter en tenant compte des autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la manière dont les personnes réagissent aux médicaments. Deux personnes peuvent recevoir le même traitement, mais l’une peut en tirer davantage de bénéfice tandis que l’autre peut présenter un effet moindre ou davantage d’effets indésirables, en partie parce que leur organisme absorbe, dégrade ou transporte le médicament différemment. Ces différences sont fréquentes et constituent l’une des raisons pour lesquelles la réponse aux médicaments peut varier d’une personne à l’autre.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine comment les différences dans les gènes d’une personne peuvent influencer la façon dont les médicaments agissent. Elle étudie les interactions gène-médicament afin d’expliquer pourquoi un même traitement peut avoir des effets différents selon les personnes. Avec de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer à la fois l’intensité de l’action d’un médicament et la façon dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à orienter des choix thérapeutiques plus éclairés et plus individualisés. Vous trouverez des informations plus détaillées sur ce sujet dans LearnHub.
Médicaments influencés par le gène ATM
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène dans les décisions médicamenteuses de routine ; les questions concernant les effets indésirables, la réponse au traitement ou l’innocuité des médicaments sont donc à discuter de préférence avec votre médecin. ATM a été étudié en oncologie, car certaines variations peuvent influencer la réponse à la radiothérapie et à certains médicaments anticancéreux ciblés, mais ce n’est pas encore une pratique standard pour la prescription courante.
Histoire
Au fil de l’histoire, des médecins ont décrit des familles chez lesquelles des enfants développaient une combinaison inhabituelle de troubles de l’équilibre et de petits vaisseaux sanguins dilatés dans les yeux et la peau, une affection désormais appelée ataxie-télangiectasie. Au milieu du 20e siècle, ce tableau a été reconnu comme une affection héréditaire plutôt qu’un ensemble de manifestations sans lien entre elles. Décrite pour la première fois dans la littérature scientifique dans le cadre des débuts de la génétique, il est ensuite apparu clairement qu’elle impliquait des modifications d’un seul gène. En 1995, des chercheurs ont identifié le gène ATM, une avancée majeure à la fois pour la recherche sur les maladies rares et pour la biologie du cancer. Cette découverte a aidé à expliquer pourquoi certaines familles présentaient un risque plus élevé de certains cancers et pourquoi les cellules atteintes étaient exceptionnellement sensibles aux rayonnements. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement.