Le gène ATIC aide les cellules à fabriquer des purines, les petites briques élémentaires nécessaires à l’ADN, à l’ARN et au système énergétique de la cellule. Si le gène ATIC ne fonctionne pas correctement, l’organisme peut avoir des difficultés pour assurer une croissance normale et le développement cérébral, et une affection héréditaire très rare liée à ce gène peut inclure un retard du développement, des crises convulsives et une hypotonie (tonus musculaire faible). Ce gène joue un rôle important dans les tissus qui ont besoin d’un apport régulier en nouvelles cellules et en énergie.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent les instructions utilisées par vos cellules pour fabriquer des molécules ou réguler les processus de l’organisme. Certains gènes contiennent les instructions nécessaires à la production de protéines, les éléments des cellules qui accomplissent le travail. D’autres contribuent surtout à contrôler quand, où et avec quelle intensité certains processus se déroulent. Pris dans leur ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent modifier votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour aller plus loin sur ce sujet, vous pouvez en apprendre davantage dans le LearnHub.
Aperçu
ATICFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène ATIC aide les cellules à fabriquer des purines, les éléments constitutifs de l’ADN, de l’ARN et des molécules énergétiques. Sa protéine réalise les dernières étapes de ce processus, contribuant à la croissance normale et au fonctionnement cellulaire quotidien.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Lorsque le gène ATIC ne fonctionne pas correctement, vous pouvez développer une affection touchant le développement cérébral, la croissance et les mouvements, souvent associée à un retard du développement et à des crises d’épilepsie. Des formes allant de plus légères à plus sévères peuvent influencer le moment d’apparition des symptômes et leur degré de sévérité.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement ni aucune prise en charge spécifique à l’ATIC n’est actuellement établi pour les personnes présentant une variante pathogène ou une variante entraînant une perte de fonction du gène ATIC. Dans le cadre de la recherche, ATIC est étudié comme cible thérapeutique possible dans le cancer et les voies inflammatoires, mais cela n’a pas conduit à un traitement dirigé contre le gène dans les soins courants.
Conditions associées à ATIC
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules ont besoin de purines pour fabriquer l’ADN, l’ARN et de nombreuses molécules porteuses d’énergie. Le gène ATIC contribue à la dernière étape de ce processus, y compris à la synthèse de purines de novo par les cellules. Lorsqu’il fonctionne correctement, les cellules peuvent maintenir un apport stable en ces éléments de base pour la croissance et la réparation quotidiennes.
ATIC utilise un cofacteur à base de folate, une forme de vitamine B9, pour ajouter un petit fragment de carbone à une molécule de purine presque achevée. Cela prépare la molécule à l’étape finale de la production des purines.
ATIC convertit ensuite cet intermédiaire en inosine monophosphate, souvent appelé IMP. L’IMP est la première purine complète de cette voie et sert de point de départ commun à l’adénine et à la guanine.
En contribuant à la synthèse de l’IMP, le gène ATIC soutient les matières premières que les cellules utilisent pour l’ADN, l’ARN et des molécules liées à l’énergie telles que l’ATP. Cela permet d’assurer l’apport en éléments chimiques essentiels aux activités cellulaires courantes.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN d’un gène. Ces modifications sont courantes et aident à expliquer les différences normales entre les personnes, comme l’apparence, le métabolisme ou la façon dont l’organisme répond aux facteurs environnementaux. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Parfois, toutefois, une variante modifie plus profondément le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène ATIC peuvent modifier la forme ou la stabilité de l’enzyme, de sorte que les cellules en produisent moins ou une version qui fonctionne mal lors des dernières étapes de la production des purines. Certains variants du gène ATIC qui affectent l’activité enzymatique sont plus bénins et laissent une fonction partielle, tandis que des variants plus sévères peuvent fortement réduire ou interrompre l’activité et entraîner une accumulation de l’intermédiaire AICAR à l’intérieur des cellules. Dans le déficit en ATIC, une activité résiduelle plus faible s’accompagne souvent de symptômes plus précoces et plus étendus.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène ATIC provoquent une AICA-ribosidurie, également appelée déficit en ATIC, qui est une affection héréditaire très rare. Les personnes atteintes d’affections liées au gène ATIC présentent souvent un retard du développement, des crises d’épilepsie, une hypotonie (tonus musculaire faible), des troubles de la croissance et des modifications de l’œil ou de la vision, bien que les signes puissent varier. Il s’agit d’un diagnostic monogénique ; la mise en évidence de variants pathogènes dans les deux copies du gène ATIC peut donc confirmer l’affection.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variantes génétiques sont une caractéristique normale de la biologie humaine, et elles sont fréquentes dans la population générale. La plupart n’ont aucun effet direct sur la santé et reflètent simplement la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’une variante associée à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux sont en jeu. Dans certaines situations, toutefois, une seule variante bien caractérisée dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour l’ATIC, le risque est principalement déterminé par les antécédents familiaux et par le fait que les deux parents soient porteurs d’une variation délétère du gène ATIC. Dans les familles présentant une affection connue liée à l’ATIC, le fait d’avoir déjà un enfant atteint ou des parents consanguins peut augmenter le risque pour les enfants à venir.
Hérédité des variantes de ATIC
Les variants du gène ATIC associés à la maladie sont transmis selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant hérite généralement d’une copie altérée de chacun de ses parents, et que les parents sont souvent des porteurs sains. Lorsque les deux parents portent un variant du gène ATIC, chaque grossesse a 25% de risque d’avoir un enfant atteint, 50% de risque d’avoir un enfant porteur et 25% de risque d’avoir un enfant avec deux copies typiques. Dans les familles qui étudient le mode de transmission du gène ATIC, cela signifie aussi que le variant peut être transmis de façon égale aux fils et aux filles.
Que signifie mon résultat ATIC pour ma famille?
Les affections liées à ATIC se transmettent généralement selon un mode récessif ; des apparentés proches peuvent donc aussi être porteurs, même s’ils se sentent bien. Les frères et sœurs peuvent également être atteints ou porteurs, selon les modifications géniques qu’ils ont héritées. Pour les membres de la famille qui envisagent d’avoir des enfants, ce résultat peut être important, car un partenaire également porteur pourrait avoir un enfant atteint par cette affection.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique du gène ATIC consiste à lire l’ADN d’un échantillon de sang, de salive ou de frottis buccal afin de rechercher des variants. Les résultats peuvent montrer l’absence de variant cliniquement pertinent, la présence d’un variant connu pour provoquer une affection génétique, ou un variant de signification incertaine, ce qui signifie que le changement n’est pas encore totalement compris.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test génétique ATIC lorsqu’un nourrisson ou un enfant présente des signes de cette affection héréditaire très rare, tels qu’un retard développemental important, une hypotonie (tonus musculaire faible), des crises convulsives ou des problèmes de croissance, en particulier si un autre membre de la famille est atteint. Ce test peut aider à confirmer si une variation du gène ATIC en est la cause.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent apporter des informations utiles, mais leur portée dépend de l’affection et du type précis de variant en cause. De nombreux autres facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent également le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles qui sont influencées par plusieurs gènes, les informations génétiques apportent davantage un contexte qu’une certitude et s’interprètent au mieux avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut fournir une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. De petites différences dans les gènes peuvent modifier la façon dont l’organisme dégrade un médicament, le transporte dans le corps ou y répond au niveau de sa cible. De ce fait, un même médicament peut être plus efficace chez une personne, l’être moins chez une autre, ou provoquer davantage d’effets indésirables chez une personne plus sensible. Ces différences sont fréquentes et aident à expliquer pourquoi la réponse aux médicaments peut varier d’une personne à l’autre.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie l’effet des différences génétiques sur la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Elle analyse les liens entre les gènes et les médicaments afin de comprendre pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes contribuent à influencer à la fois la manière dont l’organisme métabolise un médicament et l’intensité de ses effets. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et individualisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène ATIC
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation des choix thérapeutiques ; les questions concernant les effets indésirables, les bénéfices ou les changements de traitement sont donc à discuter de préférence avec votre médecin. ATIC a été étudié dans des recherches sur la réponse au méthotrexate et ses effets indésirables, mais ces résultats ne sont pas utilisés de façon routinière pour prendre des décisions thérapeutiques.